Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydroxychloroquin i ANCA Vasculitis Evaluation (HAVEN)

23. april 2026 opdateret af: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Hydroxychloroquin i ANCA vasculitis evaluering - et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om hydroxychloroquin, udover baggrundsbehandlinger, reducerer sygdomsaktivitet hos patienter med Anti-Neutrofile Cytoplasmatiske Autoantistoffer (ANCA) Vasculitis, en gruppe af autoimmune sygdomme.

Hydroxychloroquine og er en etableret, effektiv, sikker og billig terapi, der er meget udbredt i andre autoimmune sygdomme som lupus og leddegigt.

Undersøgelsen er åben for voksne diagnosticeret med visse typer vaskulitis, kaldet Granulomatosis Polyangiitis (GPA), Mikroskopisk Polyangiitis (MPA) eller Eosinofil Granulomatosis med Polyangiitis (EGPA). Deltagere vil være kvalificerede, hvis de behandles med baggrundsmedicin for at kontrollere deres vaskulitissygdom og har et lavt niveau af sygdomsaktivitet som defineret af en Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) på mere end 3.

Deltagerne vil blive tilfældigt placeret i 1 af 2 grupper. Begge grupper får baggrundsmedicin. Den ene gruppe vil modtage hydroxychloroquin, og den anden vil modtage placebo. Deltagerne vil være i behandling i 1 år.

76 ANCA Vasculitis-deltagere vil blive rekrutteret (38 i hver behandlingsarm) fra britiske vaskulitis-specialistcentre over 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie til at evaluere, om hydroxychloroquin i kombination med baggrundsvedligeholdelsesterapi forbedrer den kliniske respons og livskvalitet hos patienter med AAV. 76 deltagere, som har Granulomatose med Polyangiitis, Mikroskopisk Polyangiitis eller Eosinofil Granulomatose med Polyangiitis, vil blive rekrutteret fra 10 steder over 2 år.

De vil blive randomiseret i forholdet 1:1 af hydroxychloroquin eller placebo. Hverken patienten eller forskerholdet ved, hvilken behandlingsgruppe deltageren er i.

Når deltageren accepterer at deltage og har underskrevet informeret samtykke, vil de gennemgå følgende vurderinger, tests og procedurer for at finde ud af, om de kan deltage i undersøgelsen. Nogle kan rutinemæssigt udføres af undersøgelseslægen som en del af almindelig vaskulitisbehandling, selvom deltagerne ikke er i undersøgelsen:

  • Medicinsk historie
  • Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)
  • Fysisk eksamen
  • Blodprøver
  • Graviditetstest
  • Urin stoftest
  • Elektrokardiogram
  • Aftal optikergennemgang

Hvis patienten er berettiget til at deltage i undersøgelsen, vil de blive randomiseret til at modtage enten hydroxychloroquin eller placebo ud over baggrundsmedicin. Deltagerne vil modtage 2 tabletter til at tage en gang om dagen i løbet af et år. Deltagerne kan få reduceret deres dosis til 1 tablet afhængig af deres vægt ved baseline og nyrefunktion. Alle deltagere vil få deres prednisolon-dosis nedtrappet i løbet af undersøgelsen. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde en patientdagbog på ugentlig basis for at registrere, om de har taget deres medicin, og om de har oplevet ændringer i symptomer.

Deltagerne vil blive bedt om at komme på hospitalet i uge 4, 16, 28, 40, 44, 48, 52 og 56. Ved hvert af disse besøg vil deltagerne foretage nogle eller alle af følgende tests/vurderinger:

  • Fysisk undersøgelse inklusive synsstyrke
  • Vægt og vitale tegn
  • BVAS-vurdering og Vasculitis Damage Index (VDI)
  • Patientspørgeskemaer
  • Hvis der er ændringer i deres medicin og helbredstilstand
  • Hvis de oplever bivirkninger
  • Blodprøver og urinprøver for at se, hvordan undersøgelsesmidlet påvirker kroppen.
  • Ved tre besøg vil deltagerne også blive bedt om at gennemgå et elektrokardiogram (EKG).

Patienterne vil blive fulgt op telefonisk i uge 10, 22 og 34. Dette telefonopkald vil være baseret på det ANCA-associerede Vasculitis Patient Reported Outcome (AAV PRO) spørgeskema, og patienter vil også blive opfordret til at rapportere eventuelle bivirkninger. Patienter, der rapporterer nye eller forværrede symptomer, vil blive inviteret til hospitalet til et uplanlagt besøg.

Ud over klinisk blod vil der blive taget 76 ml blod til forskningsformål for alle deltagere. Disse vil blive taget samtidig med klinisk blod for at minimere ubehag for deltageren. Deltagere på Guy's og St Thomas' vil få taget yderligere 200 ml blod til isolering af celler. Disse blod vil blive opbevaret og opbevaret til fremtidig forskning, med skriftligt samtykke fra deltageren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Cardiff & Vale University Health Board
      • Epsom, Det Forenede Kongerige
        • Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
      • Llantrisant, Det Forenede Kongerige
        • Cwm Taf Morgannwg University Health Board
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sunderland, Det Forenede Kongerige
        • South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
      • Torquay, Det Forenede Kongerige
        • Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Det Forenede Kongerige, RG1 5AN
        • Royal Berkshire NHS Foundation Trust
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Det Forenede Kongerige, SG1 4AB
        • East and North Hertfordshire NHS Trust
    • Inverness-shire
      • Inverness, Inverness-shire, Det Forenede Kongerige, IV2 3JH
        • Nhs Highland
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE3 9QP
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Det Forenede Kongerige, BA1 3NG
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Redhill, Surrey, Det Forenede Kongerige, RH1 5RH
        • Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
    • Sussex
      • Brighton, Sussex, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Er mindst 18 år ved screening.
  2. Har en klinisk diagnose af Granulomatosis Polyangiitis (GPA) eller en diagnose af Microscopic Polyangiitis (MPA) eller en diagnose af eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA) i henhold til Chapel Hill-kriterierne.
  3. Hav en Birmingham Vasculitis Activity Score >3 (BVAS v.3) med kun mindre BVAS-punkter (ingen større BVAS-punkter) og modtag vedligeholdelsesbehandling med en stabil dosis i 4 uger før randomisering. BVAS bør være > 3 ved screening og ved randomisering.
  4. Patienter, der får kortikosteroider af andre årsager end vaskulitis, skal have et stabilt regime i fire uger før randomisering.

  5. En kvindelig patient er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun er:

    Ikke gravid eller ammende; ELLER af ikke-fertilitet (dvs. kvinder, der har fået en hysterektomi, er postmenopausale defineret som ≥1 år uden menstruation, har begge æggestokke kirurgisk fjernet eller har dokumenteret tubal ligering eller anden permanent steriliseringsprocedure); ELLER

    Af den fødedygtige potentiale. Disse kvinder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og ved baseline og bruge mindst én effektiv præventionsmetode. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder i 1 måned før starten af ​​forsøgsmidlet, under undersøgelsen og 16 uger efter den sidste dosis forsøgsmiddel:

    Oralt præventionsmiddel, enten kombineret eller gestagen alene Injicerbart gestagen Implantater af levonorgestrel eller etonogestrel Østrogen vaginalring Perkutane præventionsplastre Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med <1 % fejlrate som angivet på produktetiketten

  6. Ingen kontraindikationer for hydroxychloroquinbehandling og normale baseline synsfelter ved screening.
  7. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.
  8. Patienter skal have tilstrækkeligt engelsk til at give informeret samtykke og udfylde patientspørgeskemaerne.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der i øjeblikket tager hydroxychloroquin eller beslægtet antimalariamiddel, såsom mepacrin eller chloroquin.
  2. Patienter med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min.
  3. Patienter, der vejer <40 kg.
  4. Følsomhed, anafylaksi eller allergi over for hydroxychloroquin eller enhver anden 4-aminoquinolinforbindelse.
  5. Kendt glucose 6 fosfat dehydrogenase mangel.
  6. Kendt laktoseintolerance.
  7. Tegn på plaque psoriasis.

  8. Samtidig brug af følgende medicin:

    Tumornekrosefaktorhæmmerbehandling (f.eks. etanercept) Cyclophosphamid Abatacept Alemtuzumab Enhver eksperimentel eller biologisk behandling Intravenøs, intramuskulær eller subkutan immunoglobin Plasmaudveksling Antithymocytglobulin Tamoxifen Levende vacciner

  9. B-celledepleterende terapi (rituximab) til remissionsinduktion. Rituximab vedligeholdelsesbehandling er tilladt.
  10. Alvorlig eller hurtigt fremadskridende ANCA-vaskulitis med mindst ét ​​større BVAS-emne.
  11. Har klinisk bevis for betydelige ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme, der ikke skyldes vaskulitis (dvs. kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, neurologisk, malign eller infektionssygdom), som efter hovedforskerens mening kan forvirre undersøgelsens resultater eller sætte patienten i unødig risiko.
  12. Har en historie med ondartet neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlede kræftformer i huden (basal- eller pladecellecelle) eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  13. Har aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 364 dage før randomisering. En urinlægemiddelscreening bør udføres og bekræftes negativ før undersøgelsen starter.
  14. Har en historisk positiv test eller test positiv ved screening for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof eller hepatitis C antistof eller er kendt for at være HIV-1 positiv.
  15. Har en grad 3 eller højere laboratorieabnormitet baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) toksicitetsskalaen (version 5), medmindre investigator vurderer det at være relateret til den underliggende sygdom eller induktionsterapi.
  16. Screening af 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke patientsikkerheden eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, herunder: - QT-interval korrigeret ved hjælp af den samme konsistente formel ved hvert besøg (QTc) > 470 msek for kvinder > 450 msek. mandlige patienter demonstreret ved mindst to EKG'er.
  17. Deltagelse i ethvert andet interventionsforsøg inden for de sidste 6 måneder.
  18. Har en aktuel symptomatisk COVID-19-infektion.
  19. Har været indlagt på intensivafdelingen inden for de seneste 6 måneder på grund af en COVID-19-infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hydroxychloroquine

Patienterne vil modtage 400mg Hydroxychlorokin (2 x 200mg) dagligt i 52 uger. Hydroxychlorokin startes med en dosis på 200mg, der optitreres efter den første uge til en maksimal daglig dosis på 400mg.

Patienter, der vejer <50kg, eller patienter med en eGFR på 30-50mL/min, modtager en reduceret dosis på 200mg dagligt.
Medicin: Hydroxychloroquin

Hvide, runde, filmovertrukne tabletter mærket 'HCQ' på den ene side og 200' på den anden side.

Hjælpestoffer:

Laktosemonohydrat Majsstivelse Magnesiumstearat Polyvidon Opadry OY-L-28900

Andre navne:
  • Plaquenil
Placebo komparator: Placebo

Patienter vil modtage 400mg placebo (2 x 200mg) dagligt i 52 uger. Placebo startes med en dosis på 200mg og optitreres efter den første uge til en maksimal daglig dosis på 400mg.

Patienter, der vejer <50kg, eller patienter med en eGFR på 30-50mL/min, vil modtage en reduceret dosis på 200mg dagligt.
Medicin: Placebo

Placebo, der matcher Hydroxychloroquine.

Hjælpestoffer:

Mikrokrystallinsk cellulose Lactose Magnesium Stearat

Andre navne:
  • Styring

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​patienter med • ukontrolleret AAV-sygdomsaktivitet ELLER • kontrolleret AAV-sygdomsaktivitet, men prednisolondosis >7,5 mg dagligt ELLER • kontrolleret AAV-sygdomsaktivitet, men enhver brug af kortikosteroider >7,5 mg dagligt uanset årsag
Tidsramme: BVAS vil blive vurderet i løbet af de sidste 12 (±7 dage) uger, hvor patienten er på studielægemidlet i forsøget.

Det primære endepunkt vil være procentdelen af ​​patienter med:

ENTEN

  • ukontrolleret AAV-sygdomsaktivitet (defineret som BVAS > 3) ELLER
  • kontrolleret AAV-sygdomsaktivitet (BVAS ≤ 3), men prednisolondosis >7,5 mg dagligt ELLER
  • kontrolleret AAV-sygdomsaktivitet (BVAS ≤ 3), men enhver brug af kortikosteroider >7,5 mg dagligt uanset årsag

på et hvilket som helst tidspunkt i de sidste 12 uger (±7 dage) af undersøgelsen.

Inhalerede kortikosteroider vil ikke bidrage til det primære endepunkt, og methylprednisolon givet til rituximab vedligeholdelsesbehandling heller ikke.
BVAS vil blive vurderet i løbet af de sidste 12 (±7 dage) uger, hvor patienten er på studielægemidlet i forsøget.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet antal besøg BVAS = 0
Tidsramme: Uge 4 til og med uge 52
Eksklusiv screening, baseline og uge 56
Uge 4 til og med uge 52
Andel af patienter med behandlingssvigt i uge 52
Tidsramme: Uge 52
Som ovenfor
Uge 52
Kumulativ prednisolon-dosis
Tidsramme: Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Som ovenfor
Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Samlet antal uønskede hændelser
Tidsramme: Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Som ovenfor
Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Samlet antal infektioner pr. patient
Tidsramme: Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Som ovenfor
Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Samlet antal vaskulitisudbrud (alvorlige og begrænsede) pr. patient
Tidsramme: Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Som ovenfor
Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Tid til remission
Tidsramme: Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Som ovenfor
Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Tid til den første alvorlige opblussen
Tidsramme: Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning

Patienter vil blive kategoriseret som at have en alvorlig opblussen, hvis de har et nyt eller forværret større punkt på BVAS.

Andel af patienter med begrænset sygdomsopblussen defineret som at have et nyt eller forværret mindre BVAS-emne uden større punkter på hvert tidspunkt, der er beskrevet i forsøgsflowdiagrammet.
Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Tid til første begrænset blus
Tidsramme: Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Patienter vil blive kategoriseret som havende en begrænset opblussen, hvis de har et nyt eller forværret mindre element på BVAS uden nye større elementer.
Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Andel af patienter, der er kategoriseret som havende en alvorlig opblussen på hvert af tidspunkterne i forsøgsskemaet eksklusive screening, baseline og uge 56
Tidsramme: Uge 1-52 ekskl. screening, baseline og uge 56
Som ovenfor
Uge 1-52 ekskl. screening, baseline og uge 56
Andel af patienter, der er kategoriseret som havende en begrænset opblussen på hvert af tidspunkterne i forsøgsplanen eksklusive screening, baseline og uge 56
Tidsramme: Uge 1-52 ekskl. screening, baseline og uge 56
Som ovenfor
Uge 1-52 ekskl. screening, baseline og uge 56
Absolutte værdier og relativ ændring fra baseline i Vasculitis Damage Index (VDI) på hvert tidspunkt angivet i forsøgsplanen.
Tidsramme: Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning
Som ovenfor
Fra dato for randomisering til uge 56 opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Medical Research Council

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David D'Cruz, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. maj 2025

Studieafslutning (Faktiske)

15. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 251987
  • 2018-001268-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

N/A - ingen plan om at dele identificerbare patientdata med andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner