Hydroxychloroquine dans l'évaluation de la vascularite ANCA (HAVEN)

Critère d'intégration

1. Avoir au moins 18 ans au moment du dépistage.
2. Avoir un diagnostic clinique de polyangéite granulomateuse (GPA) ou un diagnostic de polyangéite microscopique (MPA) ou un diagnostic de granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA) selon les critères de Chapel Hill.
3. Avoir un score d'activité de vascularite de Birmingham> 3 (BVAS v.3) avec des éléments BVAS mineurs uniquement (pas d'éléments BVAS majeurs) et recevoir un traitement d'entretien à une dose stable pendant 4 semaines avant la randomisation. La BVAS doit être > 3 au dépistage et à la randomisation.
4. Les patients recevant des corticostéroïdes pour des raisons autres qu'une vascularite doivent suivre un régime stable pendant quatre semaines avant la randomisation.

5. Une patiente est éligible pour participer à l'étude si elle est :

   Pas enceinte ou allaitante ; OU N'ayant pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire les femmes qui ont subi une hystérectomie, sont ménopausées définies comme ≥ 1 an sans règles, ont subi une ablation chirurgicale des deux ovaires ou ont documenté une ligature des trompes ou une autre procédure de stérilisation permanente) ; OU

   De potentiel de procréation. Ces femmes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection et au départ et utiliser au moins une méthode de contraception efficace. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes pendant 1 mois avant le début de l'agent de l'étude, pendant l'étude et 16 semaines après la dernière dose de l'agent de l'étude :

   Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul Progestatif injectable Implants de lévonorgestrel ou d'étonogestrel Anneau vaginal œstrogénique Timbres contraceptifs percutanés Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec inférieur à 1 %, comme indiqué sur l'étiquette du produit

6. Aucune contre-indication au traitement par hydroxychloroquine et champs visuels de base normaux lors du dépistage.
7. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
8. Les patients doivent avoir une connaissance suffisante de l'anglais afin de fournir un consentement éclairé et de remplir les questionnaires destinés aux patients.

Critère d'exclusion:

1. Patients prenant actuellement de l'hydroxychloroquine ou un antipaludéen apparenté tel que la mépacrine ou la chloroquine.
2. Patients avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min.
3. Patients pesant <40 kg.
4. Sensibilité, anaphylaxie ou allergie à l'hydroxychloroquine ou à tout autre composé 4-aminoquinoline.
5. Déficit connu en glucose 6 phosphate déshydrogénase.
6. Intolérance connue au lactose.
7. Preuve de psoriasis en plaques.

8. Utilisation concomitante des médicaments suivants :

   Traitement par inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (par ex. étanercept) Cyclophosphamide Abatacept Alemtuzumab Toute thérapie expérimentale ou biologique Immunoglobine intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée Échange plasmatique Globuline antithymocyte Tamoxifène Vaccins vivants

9. Thérapie de déplétion des lymphocytes B (rituximab) pour l'induction de la rémission. Le traitement d'entretien au rituximab est autorisé.
10. Vascularite à ANCA sévère ou rapidement évolutive avec au moins un élément BVAS majeur.
11. Avoir des preuves cliniques de maladies aiguës ou chroniques significatives instables ou non contrôlées non dues à une vascularite (c.-à-d. maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, neurologiques, malignes ou infectieuses) qui, de l'avis du chercheur principal, pourraient confondre les résultats de l'étude ou exposer le patient à un risque excessif.
12. Avoir des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau (basocellulaires ou épidermoïdes) ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités.
13. Avoir un abus ou une dépendance à la drogue ou à l'alcool, ou des antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 364 jours précédant la randomisation. Un dépistage des drogues dans l'urine doit être effectué et confirmé négatif avant l'entrée à l'étude.
14. Avoir un test historiquement positif ou un test positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B, de l'anticorps de base de l'hépatite B ou de l'anticorps de l'hépatite C ou être connu pour être séropositif au VIH-1.
15. Avoir une anomalie de laboratoire de grade 3 ou plus sur la base de l'échelle de toxicité CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (version 5), sauf si l'investigateur considère qu'elle est liée à la maladie sous-jacente ou au traitement d'induction.
16. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations de dépistage démontrant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité du patient ou l'interprétation des résultats de l'étude, notamment : - Intervalle QT corrigé à l'aide de la même formule cohérente à chaque visite (QTc) > 470 msec pour la femme > 450 msec pour patients de sexe masculin démontrés par au moins deux ECG.
17. Participation à tout autre essai interventionnel au cours des 6 derniers mois.
18. Avoir une infection COVID-19 symptomatique actuelle.
19. Avoir été admis aux soins intensifs au cours des 6 derniers mois en raison d'une infection au COVID-19.