Hidroxicloroquina na avaliação de vasculite ANCA (HAVEN)
Hidroxicloroquina na avaliação de vasculite ANCA - um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
O objetivo deste estudo é descobrir se a hidroxicloroquina, além dos tratamentos de base, reduz a atividade da doença em pacientes com vasculite anti-autoanticorpos citoplasmáticos neutrofílicos (ANCA), um grupo de doenças autoimunes.
A hidroxicloroquina é uma terapia estabelecida, eficaz, segura e barata, amplamente utilizada em outras doenças autoimunes, como lúpus e artrite reumatoide.
O estudo está aberto a adultos diagnosticados com certos tipos de vasculite, denominada Poliangiite Granulomatosa (GPA), Poliangiite Microscópica (MPA) ou Granulomatose Eosinofílica com Poliangiite (EGPA). Os participantes serão elegíveis se forem tratados com medicação de base para controlar sua vasculite e tiverem um baixo nível de atividade da doença, conforme definido por um Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) superior a 3.
Os participantes serão colocados aleatoriamente em 1 de 2 grupos. Ambos os grupos receberão medicação de base. Um grupo receberá hidroxicloroquina e o outro receberá placebo. Os participantes estarão em tratamento por 1 ano.
76 participantes da ANCA Vasculite serão recrutados (38 em cada braço de tratamento) de centros especializados em vasculite do Reino Unido durante 2 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar se a hidroxicloroquina em combinação com a terapia de manutenção de base melhora a resposta clínica e a qualidade de vida em pacientes com VAA. 76 participantes com Granulomatose com Poliangiite, Poliangiite Microscópica ou Granulomatose Eosinofílica com Poliangiite serão recrutados em 10 locais ao longo de 2 anos.
Eles serão randomizados em uma proporção de 1:1 de hidroxicloroquina ou placebo. Nem o paciente nem a equipe de pesquisa saberão em qual grupo de tratamento o participante está.
Uma vez que o participante concorde em participar e tenha assinado o consentimento informado, ele passará pelas seguintes avaliações, testes e procedimentos para saber se pode participar do estudo. Alguns podem ser feitos rotineiramente pelo médico do estudo como parte do tratamento regular de vasculite, mesmo que os participantes não estejam no estudo:
- Histórico médico
- Pontuação de atividade de vasculite de Birmingham (BVAS)
- Exame físico
- Exames de sangue
- Teste de gravidez
- Teste de drogas na urina
- Eletrocardiograma
- Solicite a revisão do oftalmologista
Se o paciente for elegível para participar do estudo, ele será randomizado para receber hidroxicloroquina ou placebo, além da medicação de base. Os participantes receberão 2 comprimidos para tomar uma vez por dia ao longo de um ano. Os participantes podem ter sua dose reduzida para 1 comprimido, dependendo de seu peso basal e da função renal. Todos os participantes terão sua dose de prednisolona reduzida gradualmente ao longo do estudo. Os participantes serão solicitados a preencher um diário do paciente semanalmente para registrar se tomaram a medicação e se experimentaram alguma mudança nos sintomas.
Os participantes serão solicitados a comparecer ao hospital nas semanas 4, 16, 28, 40, 44, 48, 52 e 56. Em cada uma dessas visitas, os participantes realizarão alguns ou todos os seguintes testes/avaliações:
- Exame físico incluindo acuidade visual
- Peso e sinais vitais
- Avaliação BVAS e Índice de Dano de Vasculite (VDI)
- Questionários de pacientes
- Se houver alguma alteração em seus medicamentos e estado de saúde
- Se eles experimentarem quaisquer efeitos colaterais
- Amostras de sangue e exames de urina para ver como a droga do estudo está afetando o corpo.
- Em três visitas, os participantes também serão solicitados a passar por um eletrocardiograma (ECG).
Os pacientes serão acompanhados por telefone nas semanas 10, 22 e 34. Este telefonema será baseado no questionário ANCA-associated Vasculitis Patient Reported Outcome (AAV PRO) e os pacientes também serão encorajados a relatar quaisquer eventos adversos. Os pacientes que relatam sintomas novos ou agravados serão convidados ao hospital para uma visita não agendada.
Além dos sangues clínicos, 76ml de sangue serão coletados para fins de pesquisa para todos os participantes. Estes serão coletados ao mesmo tempo que os sangues clínicos para minimizar o desconforto para o participante. Os participantes do Guy's and St Thomas' terão 200ml adicionais de sangue coletados para isolamento de células. Esses sangues serão armazenados e guardados para pesquisas futuras, com o consentimento por escrito do participante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff & Vale University Health Board
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Epsom, Reino Unido
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
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Llantrisant, Reino Unido
- Cwm Taf Morgannwg University Health Board
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sunderland, Reino Unido
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
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Torquay, Reino Unido
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
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Berkshire
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Reading, Berkshire, Reino Unido, RG1 5AN
- Royal Berkshire NHS Foundation Trust
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Hertfordshire
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Stevenage, Hertfordshire, Reino Unido, SG1 4AB
- East and North Hertfordshire NHS Trust
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Inverness-shire
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Inverness, Inverness-shire, Reino Unido, IV2 3JH
- Nhs Highland
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L9 7AL
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
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Somerset
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Bath, Somerset, Reino Unido, BA1 3NG
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
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Surrey
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Redhill, Surrey, Reino Unido, RH1 5RH
- Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
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Sussex
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Brighton, Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Ter pelo menos 18 anos de idade na triagem.
- Ter um diagnóstico clínico de Poliangiite Granulomatosa (GPA) ou um diagnóstico de Poliangiite Microscópica (MPA) ou um diagnóstico de Granulomatose Eosinofílica com Poliangiite (EGPA) de acordo com os critérios de Chapel Hill.
- Ter um escore de atividade de vasculite de Birmingham > 3 (BVAS v.3) apenas com itens menores de BVAS (sem itens principais de BVAS) e estar recebendo terapia de manutenção em uma dose estável por 4 semanas antes da randomização. O BVAS deve ser > 3 na triagem e na randomização.
- Os pacientes que recebem corticosteroides por outras razões que não a vasculite devem estar em um regime estável por quatro semanas antes da randomização.
Uma paciente do sexo feminino é elegível para entrar no estudo se ela for:
Não grávida ou amamentando; OU Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia, estão na pós-menopausa definida como ≥1 ano sem menstruação, tiveram ambos os ovários removidos cirurgicamente ou tiveram laqueadura documentada ou outro procedimento de esterilização permanente); OU
Com potencial para engravidar. Essas mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e no início do estudo e estar usando pelo menos um método eficaz de contracepção. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis. Uso consistente e correto de um dos seguintes métodos aceitáveis de controle de natalidade por 1 mês antes do início do agente do estudo, durante o estudo e 16 semanas após a última dose do agente do estudo:
Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado Progestágeno injetável Implantes de levonorgestrel ou etonogestrel Anel vaginal estrogênico Adesivos anticoncepcionais percutâneos Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com <1% de taxa de falha, conforme indicado no rótulo do produto
- Sem contra-indicações para terapia com hidroxicloroquina e campos visuais basais normais na triagem.
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para participar do estudo.
- Os pacientes devem ter inglês suficiente para fornecer consentimento informado e preencher os questionários do paciente.
Critério de exclusão:
- Pacientes atualmente tomando hidroxicloroquina ou antimaláricos relacionados, como mepacrina ou cloroquina.
- Pacientes com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 ml/min.
- Pacientes com peso <40kg.
- Sensibilidade, anafilaxia ou alergia à hidroxicloroquina ou a qualquer outro composto de 4-aminoquinolina.
- Deficiência conhecida de glicose 6 fosfato desidrogenase.
- Intolerância à lactose conhecida.
- Evidência de psoríase em placas.
Uso concomitante dos seguintes medicamentos:
Tratamento com inibidor do fator de necrose tumoral (por exemplo, etanercept) Ciclofosfamida Abatacept Alemtuzumab Quaisquer terapias experimentais ou biológicas Imunoglobina intravenosa, intramuscular ou subcutânea Troca de plasma Globulina antitimócito Tamoxifeno Vacinas vivas
- Terapia de depleção de células B (rituximabe) para indução da remissão. A terapia de manutenção com rituximabe é permitida.
- Vasculite ANCA grave ou rapidamente progressiva com pelo menos um item principal do BVAS.
- Ter evidência clínica de doenças agudas ou crônicas instáveis ou não controladas significativas não devidas a vasculite (ou seja, doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, gastrointestinal, hepática, renal, neurológica, malignidade ou infecciosa) que, na opinião do investigador principal, possa confundir os resultados do estudo ou colocar o paciente em risco indevido.
- Ter história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto cânceres de pele adequadamente tratados (células basais ou escamosas) ou carcinoma in situ do colo uterino.
- Ter abuso ou dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 364 dias anteriores à randomização. Uma triagem de drogas na urina deve ser realizada e confirmada negativa antes da entrada no estudo.
- Tem um teste historicamente positivo ou teste positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo nuclear da hepatite B ou anticorpo da hepatite C ou é conhecido como HIV-1 positivo.
- Ter uma anormalidade laboratorial de Grau 3 ou superior com base na escala de toxicidade dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) (versão 5), a menos que seja considerada pelo investigador como relacionada à doença subjacente ou à terapia de indução.
- Triagem de eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) que demonstre anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do paciente ou a interpretação dos resultados do estudo, incluindo: - Intervalo QT corrigido usando a mesma fórmula consistente em cada visita (QTc) > 470 ms para mulheres > 450 ms para pacientes do sexo masculino demonstrado por pelo menos dois ECGs.
- Participação em qualquer outro estudo intervencionista nos últimos 6 meses.
- Ter uma infecção atual sintomática por COVID-19.
- Ter sido internado na UTI nos últimos 6 meses devido a uma infecção por COVID-19.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hidroxicloroquina
Os pacientes receberão 400mg de Hidroxicloroquina (2 x 200mg) para tomar diariamente durante 52 semanas. A Hidroxicloroquina será iniciada com uma dose de 200mg e aumentada após a primeira semana até uma dose máxima diária de 400mg. Pacientes com peso <50kg, ou aqueles com uma TFGe de 30-50mL/min, receberão uma dose reduzida de 200mg diariamente. |
Comprimidos revestidos por película, redondos, brancos, marcados com 'HCQ' numa das faces e 200' na outra face. Excipientes: Lactose monohidratada Amido de Milho Estearato de Magnésio Polividona Opadry OY-L-28900
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes receberão 400 mg de Placebo (2 x 200 mg) para tomar diariamente durante 52 semanas. O Placebo será iniciado com uma dose de 200 mg e aumentado após a primeira semana até uma dose máxima diária de 400 mg. Os pacientes com peso <50 kg, ou aqueles com eGFR de 30-50 mL/min, receberão uma dose reduzida de 200 mg diariamente. |
Placebo para combinar com hidroxicloroquina. Excipientes: Celulose microcristalina Lactose Magnésio Estearato
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A porcentagem de pacientes com • atividade de doença AAV descontrolada OU • atividade de doença AAV controlada, mas dose de prednisolona > 7,5 mg por dia OU • atividade de doença AAV controlada, mas qualquer uso de corticosteroide > 7,5 mg por dia por qualquer motivo
Prazo: O BVAS será avaliado durante as últimas 12 (±7 dias) semanas em que o paciente estiver tomando o medicamento do estudo no estudo.
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O endpoint primário será a porcentagem de pacientes com: QUALQUER
em qualquer ponto durante as últimas 12 semanas (±7 dias) do estudo. Os corticosteroides inalatórios não contribuirão para o desfecho primário, nem a metilprednisolona administrada para terapia de manutenção com rituximabe. |
O BVAS será avaliado durante as últimas 12 (±7 dias) semanas em que o paciente estiver tomando o medicamento do estudo no estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número cumulativo de visitas BVAS = 0
Prazo: Semana 4 até a semana 52
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Excluindo triagem, linha de base e semana 56
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Semana 4 até a semana 52
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Proporção de pacientes com falha no tratamento na semana 52
Prazo: Semana 52
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Como acima
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Semana 52
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Dosagem cumulativa de prednisolona
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Como acima
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Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Número total de eventos adversos
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Como acima
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Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Número total de infecções por paciente
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Como acima
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Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Número total de crises de vasculite (grave e limitada) por paciente
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Como acima
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Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Tempo para remissão
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Como acima
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Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Tempo para o primeiro surto grave
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Os pacientes serão categorizados como tendo um surto grave se tiverem um item importante novo ou agravado no BVAS. Proporção de pacientes com exacerbação limitada da doença definida como tendo um novo item de BVAS menor ou agravamento sem itens importantes em cada ponto de tempo descrito no fluxograma do estudo. |
Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
|
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Tempo para o primeiro flare limitado
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Os pacientes serão categorizados como tendo um surto limitado se tiverem um item menor novo ou agravamento no BVAS sem novos itens importantes.
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Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Proporção de pacientes categorizados como tendo um agravamento grave em cada um dos pontos no cronograma do estudo, excluindo triagem, linha de base e semana 56
Prazo: Semanas 1-52 excluindo triagem, linha de base e semana 56
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Como acima
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Semanas 1-52 excluindo triagem, linha de base e semana 56
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Proporção de pacientes categorizados como tendo um surto limitado em cada um dos pontos no cronograma do estudo, excluindo triagem, linha de base e semana 56
Prazo: Semanas 1-52 excluindo triagem, linha de base e semana 56
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Como acima
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Semanas 1-52 excluindo triagem, linha de base e semana 56
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Valores absolutos e alteração relativa desde a linha de base no Índice de Dano de Vasculite (VDI) em cada ponto de tempo descrito no cronograma do teste.
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Como acima
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Desde a data de randomização até a semana 56 de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David D'Cruz, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças de pele
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças de Pele, Vasculares
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Vasculite
- Granuloma
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Vasculite Sistêmica
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Doenças hemic e linfáticas
- Granulomatose com poliangeíte
- Síndrome de Churg-Strauss
- Vasculite associada a anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos
- Poliangiite microscópica
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Quinolinas
- Aminoquinolinas
- Cloroquina
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- 251987
- 2018-001268-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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