OUDにおけるオピオイド離脱の治療のための偏ったオピオイドアゴニスト
OUDにおけるオピオイド離脱の治療のための偏ったオピオイドアゴニスト：用量設定パイロットおよび被験者内ランダム化入院試験
バックグラウンド：
オピオイド使用障害 (OUD) を持つ人々は、より多くの治療薬から選択できるようになることで利益が得られる可能性があります。 新薬 TRV734 は、メタドンのように OUD の治療に使用できる可能性があります。 副作用はあまりないかもしれません。
目的：
TRV734が離脱症状を緩和し、OUD患者のオキシコドンよりも副作用が少ないかどうかをテストする.
資格:
少なくとも 3 か月間、オピオイド使用障害のためにメタドンによる毎日の治療を受けている 18 ～ 75 歳の人
デザイン：
参加者はプロトコル 415 に基づいてスクリーニングされます。 それらは次のようにスクリーニングされます。
病歴、社会歴、精神病歴
身体検査
心電図 (ECG)。 このために、参加者の胸に粘着パッドを置いて心拍を監視します。
血液検査と尿検査
参加者は、13 ～ 21 日間、居住ユニットに滞在します。
ほとんどの日、参加者はメタドンの定期的な日用量を受け取ります。
3〜4日間隔で4〜5回、参加者はメタドンの2回の投与を連続してスキップします. 2 回目の投与をスキップしてから約 4 時間後に、血液サンプルを採取できるように針で IV カテーテルを挿入します。 彼らは、オキシコドン、プラセボ、または治験薬のいずれかのカプセルを服用します. 彼らは心電図を持っています。 彼らはアンケートに記入します。 血圧、瞳孔の大きさ、注意力がテストされます。 その後、通常の量のメタドンを服用します。
参加者は毎日尿と呼気のサンプルを提供します。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド。 オピオイド作動薬 (メタドンとブプレノルフィン) は、オピオイド中毒に利用できる最も効果的な治療法です。 しかし、すべての場合に有効というわけではなく、現在の危機では膨大な数の人々が治療を必要としているため、治療に反応する人々の割合がわずかに増加しただけでも、公衆衛生に大きな利益をもたらします。 神経精神薬理学の最近の進歩により、機能的に選択的な新しいクラスのオピオイドアゴニストが発見されました。 つまり、それらは特定の受容体後経路に偏っており、理論的には、人々がメタドンまたはブプレノルフィンによる治療を中止する可能性がある副作用（鎮静、呼吸抑制）を最小限に抑えながら、オピオイド治療効果（鎮痛、離脱緩和）を生み出すことができます.
目的。 私たちの目標は、オピオイド離脱を抑制または逆転させるための偏ったオピオイドアゴニストの有効性と忍容性を評価することです。
参加者人口。 オピオイドに物理的に依存しており、すでに慢性的な毎日のメタドン治療を受けている成人 (最大 64 人の登録者、最大 30 人の完了者、および初期の非動力用量設定パイロットで完了するために少なくとも 3 人)。 対象となる登録には、40% の女性と 60% のマイノリティー (主にアフリカ系アメリカ人) が含まれ、関連する地元人口の人口統計を反映しています。
実験計画。 被験者内二重盲検無作為化プラセボ対照実験を使用して、偏ったオピオイドアゴニストがメタドンを中止してから約52時間後に投与された場合に離脱を抑制するかどうかをテストします。 TRV734 (カプセル形態)、良好な経口バイオアベイラビリティを備えた偏ったオピオイドアゴニストは、一致するカプセルでプラセボおよびオキシコドン (陽性対照) と比較されます。 提案された実験室での研究における有効性と安全性のシグナルは、より大きな臨床試験に着手するための手がかりになります.
メソッド。 無動力の用量設定 5 セッション パイロット フェーズ (最大 30 連続日、つまり連続 29 泊) の参加者は、プラセボ、オキシコドン、および TRV734 の用量範囲を、鎮痛用量範囲の高い側から受け取ります。 重大な副作用なしに禁断症状を緩和する最高用量を、主試験の参加者の 2 つの用量のうち高い方として使用します。 これらの参加者は、参加者が各テストセッションの52〜76時間前に追加のオピオイドを使用しないようにするために、最大30日間連続して入院病棟に滞在します。
メインフェーズの参加者は、最大 21 日間連続して入院病棟に留まり (元のタイムライン、パイロットが完了した後に増加する可能性があります)、参加者が各テストセッションの 52 ～ 76 時間前に追加のオピオイドを使用しないようにします。 TRV734 の効果が用量依存性であることを実証するために、プラセボと高用量の中間の禁断症状緩和効果を持つ低用量も選択します。 主な研究の参加者には、4 つの実験セッションがあります。それぞれ 1 つはプラセボ、オキシコドン、および 2 回分の TRV734 です。 治験薬の投与前（ベースライン）および投与後4時間、安全性および研究手段を収集します。 参加者の通常のメタドン用量は
各セッションの後に投与されます。
結果の測定: 主な結果は離脱症状の抑制であり、SOWS (主観的オピオイド離脱尺度) によって評価されます。 副次的な結果には、安全性、効果の特異性 (例: 精神運動の減速がないこと)、忍容性、客観的な禁断症状の抑制が含まれます。 これらの評価に使用されるツールには、COWS (臨床オピオイド離脱スケール)、オピオイド効果のスケール、精神運動評価、およびセッション間の差異ドロップアウトが含まれます。 高用量の TRV734 は治療効果においてプラセボよりも優れており、オキシコドンと比較して副作用 (注意力や精神運動能力への影響を含む) が低いという仮説を立てています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- National Institute on Drug Abuse (NIDA)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
参加者は、次の基準を満たしている場合、研究に参加する資格があります。
- 18 歳から 75 歳までの年齢。
- -現在、オピオイド使用障害（OUD）のメタドン（用量範囲75〜120 mg /日）による毎日の治療を受けています 最初の治験薬投与前の少なくとも3か月間。 ただし、MAIの判断で、候補者がメタドン全体で安定しており、メタドンに対する耐性を失いました。
- メタドンの朝 2 ～ 3 回の服用を（他のオピオイドを補充せずに）逃すことを厭わず、過去にそうしたことを報告したが、最初の日に重度の禁断症状はなかった。下痢の発作、または参加者がこの研究で数回経験したくないほど痛みを伴うまたは不快なその他の症状。
- -静脈内カテーテルを介していずれかの上肢に血液サンプルを提供することをいとわない。
- -出産の可能性のある女性の場合：最初の治験薬投与（アクティブまたはプラセボ）の72時間前までに、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）かつ適切な方法を使用することに同意する避妊の方法（性的に活発な女性のための適切な避妊方法とは、含める前に外科的に不妊手術を受けた男性の性的パートナーを持っている女性、女性だけの性的パートナーを持っている女性、経口避妊薬を使用している女性（組み合わせまたはプロゲステロンのみ) 殺精子剤とコンドームまたは横隔膜からなるシングルバリア避妊法を使用している; 二重バリア避妊、特にコンドームと殺精子剤および女性の横隔膜または子宮頸管キャップを使用している; または承認された子宮内避妊器具を使用している ( IUD) 有効性が確立されています。) -治験薬の初回投与の30日前から3か月間妊娠を避ける。 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます（閉経に関する標準NIH臨床センター基準： - 55歳以上の女性で、 1 年間生理が来なかった場合は閉経と見なされ、妊娠検査、FSH 検査、または避妊は必要ありません。
- 1 年間生理が来ていない 50 ～ 55 歳の女性は、FSH テストを受ける必要があります。 FSH値が20以上の場合は閉経とみなされ、妊娠検査や避妊は必要ありません。 FSH レベルが 20 未満の場合、プロトコルで要求されているように、妊娠検査と避妊が必要になります。
1 年間生理が来ていない 45 ～ 50 歳の女性は、FSH 検査と妊娠検査の両方が必要になります。 妊娠しておらず、FSH レベルが 20 を超えている場合、閉経と見なされ、避妊や追加の妊娠検査は必要ありません。 FSH テストが 20 未満の場合、プロトコルで要求されているように、妊娠検査と避妊が必要になります。)
男性の場合、外科的に滅菌されていない限り（無精子症の文書による精管切除）、禁欲を実践するか、バリア避妊を使用し、精子を提供しないことに同意する必要があります。治験薬の初回投与から3か月間。
(6) メタドンを 1 日か 2 日服用しなかっただけで、顕著なオピオイド離脱を経験したという自己報告。これは、スクリーニングの質問で運用化されます。鼻水、吐き気、痛み、悪寒、不安などの離脱症状が現れる前に、メタドンを何日欠場する必要がありますか?
(7) 英語を話し、読み、理解できること。 正当化: この研究では、英語でのみ検証されたスケールと実験手順を使用しています。 これには、一次および二次結果をテストするために実施される評価が含まれるため、研究の研究の完全性を維持するために必要です。
除外基準:
次のいずれかの基準を満たす場合、申請者は対象外となります。
- -オピオイドの使用を中止し、ブプレノルフィンまたは別の部分的または偏ったアゴニストを開始した後の突然の離脱症状の病歴、または中程度のレベルのオピオイド離脱症状に耐えられないという自己報告の以前の経験
- -DSM-5精神病または双極性障害の病歴
- 現在の DSM-5 大うつ病性障害の診断。
- アルコールまたは鎮静催眠薬への現在の身体的依存。 ベンゾジアゼピンからの物理的な離脱のリスクを避けるために。 アルコールまたは鎮静催眠薬を含む SUD のその他の DSM-5 基準は、自動的に除外されるわけではありません。 MAIは、臨床プロファイルがアルコールまたは鎮静催眠薬からの身体的離脱のリスクを示唆しているかどうかを判断します.
- 20-DA-N014の潜在的な研究参加者のNIDA評価に同意する能力アンケート（同意クイズ）に合格できない。
- 尿または採血を妨げるあらゆる状態。
- -研究者の見解では、肺疾患、肝硬変、ネフローゼ症候群、甲状腺疾患、てんかん、汎下垂体機能低下症、副腎不全、虚血性心疾患を含むがこれらに限定されない研究への安全な参加を危うくする臨床的に重要な医学的疾患または薬物使用、 QTc 延長の病歴、スクリーニング ECG での QTc 延長 (男性、>450ms; 女性、>470ms、QTcF 法を使用)、および QTc 延長の潜在的な原因 (低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症などの電解質異常; 特定の抗ヒスタミン薬などの投薬、制吐薬、抗不整脈薬、抗うつ薬、抗生物質、抗精神病薬、および先天性QT延長症候群などの構造的または機能的な心疾患）。
- CYP3A4 阻害剤または誘導剤を含む、研究対象のオピオイドアゴニストの効果を変更する可能性のある薬剤 (付録 7)。
- 女性の場合：妊娠中または授乳中。
- -次の検査値のいずれか: Hb < 10.5 g/dl; Cr >2.0mg/dL; ASTまたはALTが通常の上限の3倍を超える;総ビリルビン >2.0mg/dL。
- -研究の医師が研究への参加が安全でないと考えるその他の医学的理由または臨床状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Opioid Withdrawal Suppression Interventions: oxycodone, then placebo
There were 5 noncontiguous session days, each conducted when the participant was in a state of mild to moderate withdrawal from methadone. All participants received oxycodone, placebo, and varying doses of the investigational drug TRV734. On session day 1, participants were randomized to receive a single dose of oxycodone 30mg orally. On session day 2, participants received whichever of the two interventions (oxycodone 30mg, or placebo) they had not received on day 1. On session days 3 to 5, participants received the investigational drug TRV734, orally, once per session day, starting with a dose intended to be minimally but detectably effective for withdrawal relief, and adjusted higher or lower on subsequent session days to identify partly effective and fully effective doses; dose for each session ranged from 65 to 175mg. |
プラセボカプセル
biased opioid agonist
Oxycodone tablet, 30mg
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実験的：Opioid Withdrawal Suppression Interventions: placebo, then oxycodone
There were 5 noncontiguous session days, each conducted when the participant was in a state of mild to moderate withdrawal from methadone. All participants received oxycodone, placebo, and varying doses of the investigational drug TRV734. On session day 1, participants were randomized to receive a single dose of placebo orally. On session day 2, participants received whichever of the two interventions (oxycodone 30mg, or placebo) they had not received on day 1. On session days 3 to 5, participants received the investigational drug TRV734, orally, once per session day, starting with a dose intended to be minimally but detectably effective for withdrawal relief, and adjusted higher or lower on subsequent session days to identify partly effective and fully effective doses; dose for each session ranged from 65 to 175mg. |
プラセボカプセル
biased opioid agonist
Oxycodone tablet, 30mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Withdrawal Symptoms Assessed by the Subjective Opioid Withdrawal Scale (SOWS)
時間枠：Up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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The subjective opioid withdrawal scale (SOWS) is a widely used measure for evaluating the intensity of opioid withdrawal symptoms.
It consists of 16 items (such as "I feel nauseated" and "I am shaking"), each rated by participants on a 5-point scale of intensity from 0 (not at all) to 4 (extremely).
The score is a sum of all item ratings; scores can range from 0 to 64, with standard cutoffs for mild withdrawal (1-10), moderate withdrawal (11-20), and severe withdrawal (21 or higher).
Higher score indicates more severe withdrawal.
Measurements were taken up to four hours during each study session--every 15 minutes for the first hour, decreasing to every 30 minutes as the session progressed.
Analysis was done with Bayesian multilevel regression, to estimate marginal means and a 95% credible interval (CI) for each treatment as estimated by the regression.
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Up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Withdrawal Signs Assessed by the Clinical Opioid Withdrawal Scale (COWS)
時間枠：Session baseline and up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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The clinical opioid withdrawal scale (COWS) is a widely used measure for evaluating the intensity of both signs and symptoms of opioid withdrawal.
Signs are assessed by an observed; symptoms are assessed by asking the participant to rate them.
Each of 11 COWS items item is scored on a 3, 4, or 5 point scale to reflect the severity of the symptom, with a maximum score of 48.
Standard cutoffs are: mild withdrawal (5-12), moderate withdrawal (13-24), moderately severe withdrawal (25-36), and severe withdrawal (36 or higher).
Higher score indicates more severe withdrawal.
Measurements were taken up to four hours during each study session--every 15 minutes for the first hour, decreasing to every 30 minutes as the session progressed.
Analysis was done with binomial regression to estimate probability of moderate withdrawal (versus mild withdrawal) with 95% credible interval (CI) for each treatment as estimated by the regression.
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Session baseline and up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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Withdrawal Signs Assessed by Pupil Diameter
時間枠：Session baseline and up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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Pupil diameter is a commonly used indicator of opioid withdrawal; wider diameters suggest more severe withdrawal, though there are no specific cutoffs, and clinical judgment must be used to assess pupil diameter relative to ambient light.
Measurements were taken with a pupillometer up to four hours during each study session--every 15 minutes for the first hour, decreasing to every 30 minutes as the session progressed.
Analysis was done with Bayesian multilevel regression, to estimate marginal means and a 95% credible interval (CI) for each treatment.
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Session baseline and up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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Psychomotor Performance: Response Time in Four-Choice Reaction-Time Task
時間枠：Session baseline and up to four hours after each session, for a total of five noncontiguous session days
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The Four-Choice Reaction-Time task was one of two tasks used to assess psychomotor performance; this outcome measure was one of two main measures derived from the task.
Participants performed the task on a laptop computer, and task response time was measured in milliseconds.
Measurements were taken once per hour, up to four hours after each treatment.
Analysis was done with Bayesian multilevel regression, to estimate marginal means and a 95% credible interval (CI) for each treatment as estimated by the regression.
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Session baseline and up to four hours after each session, for a total of five noncontiguous session days
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Psychomotor Performance: Proportion of Correct Responses in Four-Choice Reaction-Time Task
時間枠：Session baseline and up to four hours after each session, for a total of five noncontiguous session days
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The Four-Choice Reaction-Time task was one of two tasks used to assess psychomotor performance; this outcome measure was the second of two main measures derived from the task.
Participants performed the task on a laptop computer, and proportion of correct responses was assessed.
Measurements were taken once per hour, up to four hours after each treatment.
Analysis was done with Bayesian multilevel regression, to estimate marginal means and a 95% credible interval (CI) for each treatment as estimated by the regression.
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Session baseline and up to four hours after each session, for a total of five noncontiguous session days
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Psychomotor Performance: d-Prime (an Accuracy Measure) in Number-Vigilance Test
時間枠：Session baseline and up to four hours after each session, for a total of five noncontiguous session days
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The Number-Vigilance test was used to assess psychomotor performance, specifically sustained attention and reaction time.
Participants performed the task on a computer, responding when the number on the screen changed.
Measurements were taken once per hour, up to four hours after each treatment.
Sensitivity index was calculated by the testing software as the standardized difference between the hit rate (correct detection of the stimulus change) and the false alarm rate (incorrect responding in the absence of a stimulus change).
Higher scores indicate better performance, with 0 indicating performance no better than chance and values over 3 indicating near perfect performance.
Analysis was done with Bayesian multilevel regression, to estimate marginal means and a 95% credible interval (CI) for each treatment as estimated by the regression.
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Session baseline and up to four hours after each session, for a total of five noncontiguous session days
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Visual Analog Scales (VAS): Perceived Bad Effects From Study Drug
時間枠：Up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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This item on a Visual Analog Scale (VAS) was a participant self-rating of perceived bad effects from the the study pill.
The prompt was "Do you feel any bad effects from the study pill?"; the response scale was a 100-mm horizontal line on which the participant marked a point at or between two labeled extremes: 0 ("Not at all or never had any") and 100 ("Extremely").
Measurements were taken up to four hours during each study session--every 15 minutes for the first hour, decreasing to every 30 minutes as the session progressed.
Analysis was done with Bayesian multilevel regression, to estimate marginal means and a 95% credible interval (CI) for each treatment as estimated by the regression.
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Up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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Visual Analog Scales (VAS): Opioid Craving
時間枠：Session baseline and up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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This item on a Visual Analog Scale (VAS) was a participant self-rating of severity of opioid craving.
The prompt was a "Do you crave more opioids (like heroin or oxycodone) right now?"; the response scale was 100-mm horizontal line on which the participant marked a point at or between two labeled extremes: 0 ("Not at all") and 100 ("Extremely").
Measurements were taken up to four hours during each study session--every 15 minutes for the first hour, decreasing to every 30 minutes as the session progressed.
Analysis was done with Bayesian multilevel regression, to estimate marginal means and a 95% credible interval (CI) for each treatment as estimated by the regression.
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Session baseline and up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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Visual Analog Scales (VAS): Global Self-rating of Opioid Withdrawal Symptoms
時間枠：Session baseline and up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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This item on a Visual Analog Scale (VAS) was a participant self-rating of severity of opioid withdrawal symptoms, intended to complement the score from the multi-item SOWS.
The prompt was "Are you feeling withdrawal symptoms right now?"; the response scale was a 100-mm horizontal line on which the participant marked a point at or between two labeled extremes: 0 ("Not at all") and 100 ("Extremely").
Measurements were taken up to four hours during each study session--every 15 minutes for the first hour, decreasing to every 30 minutes as the session progressed.
Analysis was done with Bayesian multilevel regression, to estimate marginal means and a 95% credible interval (CI) for each treatment as estimated by the regression.
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Session baseline and up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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Visual Analog Scales (VAS): Perceived High From Study Drug
時間枠：Up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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This item on a Visual Analog Scale (VAS) was a participant self-rating of perceived high from the the study pill.
The prompt was "Do you feel high from the study pill?"; the response scale was a 100-mm horizontal line on which the participant marked a point at or between two labeled extremes: 0 ("Not at all or never had any") and 100 ("Extremely").
Measurements were taken up to four hours during each study session--every 15 minutes for the first hour, decreasing to every 30 minutes as the session progressed.
Analysis was done with Bayesian multilevel regression, to estimate marginal means and a 95% credible interval (CI) for each treatment as estimated by the regression.
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Up to four hours during each session, for a total of five noncontiguous session days
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Visual Analog Scales (VAS): Perceived Relief of Opioid Withdrawal Symptoms by Study Drug
時間枠：Up to four hours after each session, for a total of five noncontiguous session days
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This item on a Visual Analog Scale (VAS) was a participant self-rating of perceived withdrawal relief attributed to the study pill.
The prompt was "Is the study pill relieving your withdrawal symptoms?"; the response scale was a 100-mm horizontal line on which the participant marked a point at or between two labeled extremes: 0 ("Not at all or never had any") and 100 ("Completely").
Measurements were taken up to four hours during each study session--every 15 minutes for the first hour, decreasing to every 30 minutes as the session progressed.
Analysis was done with Bayesian multilevel regression, to estimate marginal means and a 95% credible interval (CI) for each treatment as estimated by the regression.
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Up to four hours after each session, for a total of five noncontiguous session days
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David H Epstein, Ph.D.、National Institute on Drug Abuse (NIDA)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 999920014
- 20-DA-N014
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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