Předpojatí opioidní agonisté pro léčbu abstinenčních příznaků opioidů u OUD

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Účastníci budou způsobilí k zařazení do studie, pokud splní následující kritéria:

• Věk od 18 do 75 let.
• V současné době podstupuje denní léčbu metadonem (rozmezí dávek 75-120 mg/den) pro poruchu užívání opioidů (OUD) po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou studovaného léku. Povolíme však flexibilitu v rozmezí dávek během tohoto 3měsíčního období (jako je příležitostná vynechaná dávka metadonu nebo dočasně snížená dávka metadonu), pokud je podle úsudku MAI kandidát celkově stabilní na metadonu a nemá ztratil toleranci k metadonu.
• Ochota vynechat dvě až tři ranní dávky metadonu (bez doplnění dalšími opioidy) a hlásit, že tak v minulosti učinili bez závažných abstinenčních příznaků první den – přičemž závažné jsou zde definovány jako kterýkoli z následujících: opakované zvracení, opakované záchvaty průjmu nebo jakékoli jiné příznaky tak bolestivé nebo nepříjemné, že by je účastník v této studii nechtěl několikrát zažít.
• Ochota poskytnout vzorky krve intravenózním katetrem do obou horních končetin.
• Pro ženy ve fertilním věku: musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentních jednotek HCG) do 72 hodin před první dávkou studovaného léku (aktivní nebo placebo) A souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce (Adekvátní metody antikoncepce pro sexuálně aktivní ženy jsou ty, které mají mužského sexuálního partnera (partnery), který je před zařazením chirurgicky sterilizován; mají sexuálního partnera (partnery), který je/jsou výhradně ženy); užívá perorální antikoncepci (buď kombinovaná nebo pouze progesteronová) S jednobariérovou metodou antikoncepce sestávající ze spermicidu a kondomu nebo bránice; používá dvoubariérovou antikoncepci, konkrétně kondom plus spermicid A ženskou bránici nebo cervikální čepici; nebo používá schválené nitroděložní tělísko ( IUD) s prokázanou účinností.) aby se zabránilo otěhotnění po dobu 3 měsíců počínaje 30 dny před první dávkou studovaného léku. Ženy ve fertilním věku zahrnují všechny ženy, které prodělaly menarché a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální (Standardní kritéria NIH Clinical Center pro menopauzu: -Ženy starší 55 let, které mají pokud nemáte menstruaci po dobu 1 roku, bude to považováno za menopauzu a nepotřebujete těhotenský test, FSH test ani antikoncepci.
• Ženy ve věku 50-55 let, které neměly menstruaci 1 rok, by si měly nechat udělat test FSH. Pokud je jejich hladina FSH vyšší než 20, budou považovány za menopauzální a nepotřebují těhotenský test ani antikoncepci. Pokud je jejich hladina FSH nižší než 20, budou potřebovat těhotenský test a antikoncepci, jak to vyžaduje protokol.

• Ženy ve věku 45-50 let, které neměly menstruaci 1 rok, budou potřebovat test FSH i těhotenský test. Pokud nejsou těhotné a jejich hladina FSH je vyšší než 20, budou považovány za menopauzální a nebudou vyžadovat antikoncepci ani další těhotenské testy. Pokud je jejich test FSH nižší než 20, budou potřebovat těhotenský test a antikoncepci, jak to vyžaduje protokol.).

  • Muži, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni (vazektomie s dokumentací azoospermie), musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo používání bariérové ​​antikoncepce a nedarování spermatu po dobu 3 měsíců počínaje první dávkou studovaného léku.

    (6) Vlastní hlášení o tom, že došlo ke znatelnému vysazení opioidů po vynechání pouhého jednoho nebo dvou dnů metadonu; toto bude operacionalizováno screeningovou otázkou: Kolik dní metadonu musíte vynechat, než se u vás objeví abstinenční příznaky, jako je rýma, nevolnost, bolesti, zimnice nebo úzkost?

    (7) Účastníci musí být schopni mluvit, číst a rozumět anglicky. Odůvodnění: Tato studie používá stupnice a experimentální postupy, které jsou validovány pouze v angličtině. To zahrnuje hodnocení prováděná za účelem testování primárních a sekundárních výsledků, a je proto vyžadována pro zachování integrity výzkumu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Žadatelé nebudou způsobilí, pokud splňují některé z následujících kritérií:

• Anamnéza urychleného abstinenčního syndromu po ukončení užívání opioidů a zahájení léčby buprenorfinem nebo jiným částečným nebo neobjektivním agonistou nebo předchozí neschopnost tolerovat střední úroveň abstinenčních příznaků opioidů
• Anamnéza psychotické nebo bipolární poruchy DSM-5
• Současná diagnostika závažné depresivní poruchy DSM-5.
• Současná fyzická závislost na alkoholu nebo sedativ-hypnotiku, např. benzodiazepiny, aby se předešlo riziku fyzického odvykání od nich. Další kritéria DSM-5 pro SUD zahrnující alkohol nebo sedativní hypnotika nejsou automaticky výlučná. MAI určí, zda klinický profil naznačuje riziko fyzického odvykání od alkoholu nebo sedativ-hypnotik.
• Neschopnost absolvovat dotazník NIDA Hodnocení potenciálních účastníků výzkumu Schopnost souhlasit (kvíz o souhlasu) pro 20-DA-N014.
• Jakýkoli stav, který narušuje odběr moči nebo krve.
• Klinicky významné lékařské onemocnění nebo užívání léků, které by podle názoru výzkumníků ohrozilo bezpečnou účast na výzkumu, včetně, ale bez omezení, plicních onemocnění, cirhózy, nefrotického syndromu, onemocnění štítné žlázy, epilepsie, panhypopituitarismu, adrenální insuficience, ischemické choroby srdeční, anamnéza prodloužení QTc, prodloužené QTc na screeningovém EKG (muži > 450 ms; ženy > 470 ms, pomocí metody QTcF) a potenciální příčiny prodloužení QTc (elektrolytové abnormality, jako je hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie; léky, jako jsou některá antihistaminika antiemetika, antiarytmika, antidepresiva, antibiotika a antipsychotika a strukturální nebo funkční srdeční onemocnění, jako je vrozený syndrom dlouhého QT intervalu).
• Léky, které by mohly změnit účinky zkoumaných opioidních agonistů, včetně inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 (příloha 7).
• Pro ženy: těhotenství nebo kojení.
• Jakákoli z následujících laboratorních hodnot: Hb < 10,5 g/dl; Cr >2,0 mg/dl; AST nebo ALT >3x horní hranice normálu; celkový bilirubin > 2,0 mg/dl.
• Jakýkoli jiný zdravotní důvod nebo klinický stav, který lékař studie považuje za nebezpečný pro účast ve studii.