Stronniczy agoniści opioidów w leczeniu odstawienia opioidów w OUD

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnicy będą kwalifikować się do włączenia do badania, jeśli spełnią następujące kryteria:

• Wiek od 18 do 75 lat.
• Obecnie otrzymuje codzienne leczenie metadonem (zakres dawek 75-120 mg/dobę) z powodu zaburzeń związanych z używaniem opioidów (OUD) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Zezwolimy jednak na elastyczność w zakresie dawek w ciągu tego 3-miesięcznego okresu (np. okazjonalnie pominięta dawka metadonu lub czasowo zmniejszona dawka metadonu), jeśli w ocenie MAI stan kandydata jest ogólnie stabilny na metadonie i nie utrata tolerancji na metadon.
• Chęć pominięcia dwóch do trzech porannych dawek metadonu (bez suplementacji innymi opioidami) i zgłaszanie, że robiono to w przeszłości bez ciężkich objawów odstawiennych pierwszego dnia – z ciężkimi objawami zdefiniowanymi tutaj jako którekolwiek z poniższych: powtarzające się wymioty, powtarzające się napady biegunki lub inne objawy tak bolesne lub nieprzyjemne, że uczestnik nie chciałby doświadczać ich kilka razy w tym badaniu.
• Gotowość do podania próbek krwi przez cewnik dożylny do dowolnej kończyny górnej.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego leku (aktywnego lub placebo) ORAZ wyrazić zgodę na zastosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (Odpowiednie metody antykoncepcji dla kobiet aktywnych seksualnie to kobiety, które mają partnera seksualnego poddanego chirurgicznej sterylizacji przed włączeniem; mają partnera seksualnego wyłącznie płci żeńskiej; stosują doustne środki antykoncepcyjne (albo złożonej lub tylko progesteronu) Z pojedynczą barierową metodą antykoncepcji składającą się ze środka plemnikobójczego i prezerwatywy lub diafragmy; stosuje antykoncepcję z podwójną barierą, w szczególności prezerwatywę i środek plemnikobójczy ORAZ żeńską diafragmę lub kapturek naszyjkowy; lub używa zatwierdzonej wkładki wewnątrzmacicznej ( IUD) o ustalonej skuteczności.) unikać ciąży przez okres 3 miesięcy, począwszy od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę to każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie (Standardowe kryteria NIH Clinical Center dla menopauzy: -Kobiety w wieku powyżej 55 lat, które nie miała okresu przez 1 rok, zostanie uznana za menopauzę i nie będzie wymagać testu ciążowego, testu FSH ani antykoncepcji.
• Kobiety w wieku 50-55 lat, które nie miesiączkują od 1 roku, powinny wykonać badanie FSH. Jeśli ich poziom FSH przekroczy 20, zostaną uznane za menopauzę i nie będą wymagać testów ciążowych ani antykoncepcji. Jeśli ich poziom FSH jest niższy niż 20, będą potrzebować testu ciążowego i antykoncepcji zgodnie z protokołem.

• Kobiety w wieku 45-50 lat, które nie miały okresu przez 1 rok, będą potrzebowały zarówno testu FSH, jak i testu ciążowego. Jeśli nie są w ciąży, a ich poziom FSH przekracza 20, zostaną uznane za menopauzalne i nie będą wymagały antykoncepcji ani dodatkowych testów ciążowych. Jeśli ich test FSH jest niższy niż 20, będą potrzebować testu ciążowego i antykoncepcji zgodnie z protokołem.).

  • W przypadku mężczyzn, o ile nie zostaną wysterylizowani chirurgicznie (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii), muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub stosowanie barierowej antykoncepcji oraz nieoddawanie nasienia przez okres 3 miesięcy, począwszy od pierwszej dawki badanego leku.

    (6) Oświadczenie własne o doświadczaniu zauważalnego odstawienia opioidów po opuszczeniu zaledwie jednego lub dwóch dni metadonu; zostanie to zoperacjonalizowane za pomocą pytania przesiewowego: Ile dni metadonu musisz opuścić, zanim wystąpią objawy odstawienia, takie jak katar, nudności, bóle, dreszcze lub niepokój?

    (7) Uczestnicy muszą być w stanie mówić, czytać i rozumieć język angielski. Uzasadnienie: W niniejszym opracowaniu zastosowano skale i procedury eksperymentalne, które zostały zwalidowane wyłącznie w języku angielskim. Obejmuje to oceny przeprowadzane w celu sprawdzenia głównych i drugorzędnych wyników i dlatego jest wymagane do zachowania integralności badawczej badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kandydaci nie będą kwalifikować się, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Historia nagłego odstawienia po zaprzestaniu używania opioidów i rozpoczęciu leczenia buprenorfiną lub innym częściowym lub stronniczym agonistą lub zgłaszana wcześniej niezdolność do tolerowania umiarkowanego poziomu objawów odstawienia opioidów
• Historia choroby psychotycznej lub afektywnej dwubiegunowej DSM-5
• Aktualna diagnoza dużego zaburzenia depresyjnego DSM-5.
• Aktualne fizyczne uzależnienie od alkoholu lub środków uspokajająco-nasennych, np. benzodiazepiny, aby uniknąć ryzyka fizycznego odstawienia od nich. Inne kryteria DSM-5 dla SUD związanych z alkoholem lub środkami uspokajająco-nasennymi nie są automatycznie wykluczające. MAI określi, czy profil kliniczny sugeruje ryzyko fizycznego odstawienia alkoholu lub środków uspokajająco-nasennych.
• Niemożność zdania kwestionariusza NIDA Evaluation of Potential Research Uczestnicy Ability to Consent (quiz zgody) dla 20-DA-N014.
• Każdy stan, który zakłóca pobieranie moczu lub krwi.
• Klinicznie istotna choroba medyczna lub stosowanie leków, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić bezpiecznemu udziałowi w badaniu, w tym między innymi choroby płuc, marskość wątroby, zespół nerczycowy, choroby tarczycy, padaczka, niedoczynność przysadki mózgowej, niedoczynność kory nadnerczy, choroba niedokrwienna serca, historia wydłużenia odstępu QTc, wydłużony odstęp QTc w badaniu przesiewowym EKG (mężczyźni >450 ms; kobiety >470 ms metodą QTcF) oraz potencjalne przyczyny wydłużenia odstępu QTc (zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia; leki, takie jak niektóre leki przeciwhistaminowe przeciwwymiotne, przeciwarytmiczne, przeciwdepresyjne, antybiotyki i przeciwpsychotyczne oraz strukturalna lub czynnościowa choroba serca, taka jak wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT).
• Leki, które mogą zmieniać działanie badanych agonistów opioidów, w tym inhibitory lub induktory CYP3A4 (Załącznik 7).
• Dla kobiet: ciąża lub karmienie piersią.
• Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych: Hb < 10,5 g/dl; Cr > 2,0 mg/dL; AST lub ALT >3x górna granica normy; bilirubina całkowita >2,0 mg/dl.
• Wszelkie inne przyczyny medyczne lub stan kliniczny, które lekarz prowadzący badanie uzna za niebezpieczne dla udziału w badaniu.