Elfogult opioid agonisták az opioid megvonás kezelésére OUD-ban

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

• 18 és 75 év közötti életkor.
• Jelenleg napi metadon kezelésben részesül (75-120 mg/nap dózistartomány) opioidhasználati zavar (OUD) miatt legalább 3 hónapig az első vizsgálati gyógyszer adagja előtt. A 3 hónapos időszak alatt azonban rugalmasságot teszünk lehetővé a dózistartományban (például alkalmanként kihagyott metadondózis vagy átmenetileg csökkentett metadondózis), ha a MAI megítélése szerint a jelölt összességében stabil a metadonra vonatkozóan, és nem elvesztette toleranciáját a metadonnal szemben.
• Hajlandó kihagyni a két-három reggeli metadon adagot (más opioidok kiegészítése nélkül), és beszámol arról, hogy ezt korábban súlyos elvonási tünetek nélkül tette az első napon – súlyos elvonási tünetekkel, itt az alábbiak bármelyikeként definiálható: ismételt hányás, ismétlődő hasmenés, vagy bármilyen más olyan tünet, amely annyira fájdalmas vagy kellemetlen, hogy a résztvevő nem akarja többször tapasztalni a vizsgálat során.
• Hajlandó vérmintát adni intravénás katéteren keresztül bármelyik felső végtagon.
• Fogamzóképes nők esetében: negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet (minimum érzékenység 25 NE/L vagy egyenértékű HCG egység) kell végezniük az első vizsgálati gyógyszeradag (aktív vagy placebo) beadása előtt 72 órával, ÉS el kell fogadniuk a megfelelő módszer alkalmazását. fogamzásgátlás (A szexuálisan aktív nők számára megfelelő fogamzásgátlási módszerek azok, akiknek férfi szexuális partnere(i) van(nak) a felvétel előtt műtétileg sterilizálva; szexuális partnere(i) kizárólag nő; orális fogamzásgátlót használnak (vagy kombinált vagy csak progeszteron) egysoros fogamzásgátlási módszerrel, amely spermicidből és óvszerből vagy membránból áll; kettős korlátos fogamzásgátlást használ, különösen óvszert plusz spermicidet ÉS női rekeszizom vagy méhnyak sapkát; vagy jóváhagyott méhen belüli eszközt használ ( IUD) megállapított hatékonysággal.) a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 naptól kezdődően 3 hónapig. Fogamzóképes korban lévő nők közé tartozik minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy bilaterális peteeltávolításon) vagy nincs posztmenopauzában (A NIH Klinikai Központ szabványos kritériumai a menopauzára: -55 év feletti nők, akik 1 évig nem menstruált, menopauzásnak minősül, és nincs szükség terhességi tesztre, FSH-tesztre vagy fogamzásgátlásra.
• Az 50-55 év közötti nőknek, akiknek 1 éve nem menstruálnak, FSH-tesztet kell végezniük. Ha FSH-szintjük meghaladja a 20-at, akkor menopauzásnak minősülnek, és nincs szükségük terhességi tesztre vagy fogamzásgátlásra. Ha FSH-szintjük kevesebb, mint 20, terhességi tesztre és fogamzásgátlásra van szükségük a protokoll szerint.

• A 45-50 év közötti nőknek, akiknek 1 éve nem menstruálnak, FSH-tesztre és terhességi tesztre is szükségük van. Ha nem terhes, és FSH-szintjük meghaladja a 20-at, akkor menopauzásnak minősülnek, és nem lesz szükségük fogamzásgátlásra vagy további terhességi tesztre. Ha az FSH-tesztjük kevesebb, mint 20, akkor terhességi tesztet és fogamzásgátlást kell végezniük a protokoll szerint.)

  • A férfiaknak, kivéve, ha műtétileg sterilizálták (vazektómia azoospermia dokumentálásával), bele kell egyezniük az absztinencia gyakorlásába vagy a barrier fogamzásgátlás alkalmazásába, és nem adnak spermát a vizsgált gyógyszer első adagjától számított 3 hónapig.

    (6) Önbevallás észrevehető opioid-megvonásról, miután csak egy vagy két napos metadont hagyott ki; ezt a szűrőkérdéssel operacionalizáljuk: Hány napot kell kihagynia a metadon szedésének, mielőtt olyan elvonási tüneteit észleli, mint az orrfolyás, hányinger, fájások, hidegrázás vagy szorongás?

    (7) A résztvevőknek tudniuk kell beszélni, olvasni és érteni angolul. Indokolás: Ez a tanulmány olyan skálákat és kísérleti eljárásokat használ, amelyek csak angol nyelven érvényesek. Ez magában foglalja az elsődleges és másodlagos eredmények tesztelésére végzett értékeléseket, és ezért szükséges a vizsgálat kutatási integritásának megőrzéséhez.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

A pályázók nem jogosultak, ha megfelelnek az alábbi feltételek valamelyikének:

• Az opioidhasználat abbahagyása és a buprenorfin vagy más részleges vagy elfogult agonista kezelés megkezdése utáni kiváltott megvonási kórtörténet, vagy az ön által bejelentett korábbi képtelenség az opioid-megvonási tünetek mérsékelt mértékű elviselésére
• A DSM-5 pszichotikus vagy bipoláris zavar története
• Jelenlegi DSM-5 Major Depressive Disorder diagnózis.
• Aktuális fizikai függőség az alkoholtól vagy nyugtató-altatótól, pl. benzodiazepint, hogy elkerüljük a fizikai megvonás kockázatát. Az alkohollal vagy nyugtató-altatókkal járó SUD-ok egyéb DSM-5 kritériumai nem automatikusan kizáróak. A MAI meghatározza, hogy a klinikai profil az alkoholtól vagy a nyugtató-altatóktól való fizikai megvonás kockázatára utal-e.
• Képtelenség átmenni a 20-DA-N014 számhoz tartozó NIDA értékelése a potenciális kutatásban résztvevők hozzájárulására vonatkozó kérdőíven (beleegyezési kvíz).
• Minden olyan állapot, amely zavarja a vizelet- vagy vérvételt.
• Klinikailag jelentős egészségügyi megbetegedés vagy gyógyszerhasználat, amely a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetné a kutatásban való biztonságos részvételt, ideértve, de nem kizárólagosan a tüdőbetegséget, cirrózist, nefrotikus szindrómát, pajzsmirigybetegséget, epilepsziát, hypopituitarizmust, mellékvese-elégtelenséget, ischaemiás szívbetegséget, a kórelőzményben szereplő QTc-megnyúlás, megnyúlt QTc az EKG szűrésen (férfiak, >450ms; nők >470ms, QTcF módszerrel), és a QTc-megnyúlás lehetséges okai (elektrolit-rendellenességek, például hypokalemia, hypomagnesemia és hypocalcaemia; gyógyszerek, például bizonyos antihisztaminok antiemetikumok, antiarrhythmiák, antidepresszánsok, antibiotikumok és antipszichotikumok, valamint strukturális vagy funkcionális szívbetegségek, például veleszületett hosszú QT-szindróma).
• Olyan gyógyszerek, amelyek megváltoztathatják a vizsgált opioid agonisták hatását, beleértve a CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat (7. függelék).
• Nőknek: terhesség vagy szoptatás.
• A következő laboratóriumi értékek bármelyike: Hb < 10,5 g/dl; Cr >2,0 mg/dl; AST vagy ALT > a normálérték felső határának háromszorosa; összbilirubin > 2,0 mg/dl.
• Bármilyen egyéb egészségügyi ok vagy klinikai állapot, amelyet a vizsgálati orvos nem tart biztonságosnak a vizsgálatban való részvétel szempontjából.