Partiska opioidagonister för behandling av opioidabstinens vid OUD

• INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagare kommer att vara berättigade att inkluderas i studien om de uppfyller följande kriterier:

• Ålder mellan 18 och 75.
• Får för närvarande daglig behandling med metadon (dosintervall 75-120 mg/dag) för opioidanvändningsstörning (OUD) i minst 3 månader före första studieläkemedelsdosen. Vi kommer dock att tillåta flexibilitet i dosintervallet under den 3-månadersperioden (såsom en tillfällig missad metadondos eller en tillfälligt minskad metadondos) om kandidaten enligt MAI:s bedömning är stabil på metadon överlag och inte har förlorad tolerans mot metadon.
• Villig att missa två till tre morgondoser av metadon (utan att komplettera med andra opioider) och rapportera att ha gjort det tidigare utan allvarliga abstinensbesvär den första dagen - med svår definierad här som något av följande: upprepade kräkningar, upprepade anfall av diarré eller andra symtom som är så smärtsamma eller obekväma att deltagaren inte skulle vilja uppleva dem flera gånger i denna studie.
• Villig att ge blodprover genom en intravenös kateter till endera övre extremitet.
• För kvinnor i fertil ålder: måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före den första studieläkemedlets dos (aktiv eller placebo) OCH samtycka till att använda en adekvat metod av preventivmedel (Lämpliga preventivmetoder för sexuellt aktiva kvinnor är de som har en manlig sexpartner som steriliseras kirurgiskt före inkluderingen; har en eller flera sexuella partner som uteslutande är kvinnor; använder p-piller (antingen kombinerat eller endast progesteron) MED en enkelbarriär preventivmetod bestående av spermiedödande medel och kondom eller diafragma; använder dubbelbarriärpreventivmedel, specifikt en kondom plus spermiedödande medel OCH en kvinnlig diafragma eller cervikal mössa; eller använder en godkänd intrauterin enhet ( spiral) med etablerad effekt.) för att undvika graviditet under en period av 3 månader med början från 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal (standardkriterier för NIH Clinical Center för klimakteriet: -Kvinnor över 55 år som har inte haft mens på 1 år kommer att betraktas som klimakteriet och behöver inte ett graviditetstest, FSH-test eller preventivmedel.
• Kvinnor mellan 50-55, som inte haft mens på 1 år, bör göra ett FSH-test. Om deras FSH-nivå är högre än 20, kommer de att betraktas som klimakteriet och behöver varken graviditetstest eller preventivmedel. Om deras FSH-nivå är lägre än 20, kommer de att behöva graviditetstest och preventivmedel enligt protokollet.

• Kvinnor mellan 45-50 som inte haft mens på 1 år kommer att behöva både ett FSH-test och ett graviditetstest. Om de inte är gravida och deras FSH-nivå är över 20, kommer de att betraktas som klimakteriet och kommer inte att kräva preventivmedel eller ytterligare graviditetstest. Om deras FSH-test är mindre än 20, kommer de att behöva graviditetstest och preventivmedel enligt protokollet.).

  • För män måste, såvida de inte är kirurgiskt steriliserade (vasektomi med dokumentation av azoospermi), gå med på att praktisera abstinens eller använda barriärpreventivmedel, och inte donera spermier, under en period av 3 månader från första dosen av studieläkemedlet.

    (6) Självrapport om att ha upplevt märkbart opioidabstinens efter att ha missat bara en eller två dagars metadon; detta kommer att operationaliseras med screeningfrågan: Hur många dagar med metadon måste du missa innan du får abstinensbesvär som rinnande näsa, illamående, värk, frossa eller ångest?

    (7) Deltagare måste kunna tala, läsa och förstå engelska. Motivering: Denna studie använder skalor och experimentella förfaranden som endast valideras på engelska. Detta inkluderar de bedömningar som gjorts för att testa de primära och sekundära resultaten och krävs därför för att upprätthålla studiens integritet.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Sökande kommer inte att vara behöriga om de uppfyller något av följande kriterier:

• En historia av utlöst abstinens efter avslutad användning av opioid och påbörjad behandling med buprenorfin eller annan partiell eller partisk agonist, eller självrapporterad tidigare oförmåga att tolerera en måttlig nivå av opioidabstinenssymtom
• Historik om DSM-5 psykotisk eller bipolär sjukdom
• Aktuell DSM-5-diagnos för allvarlig depressiv sjukdom.
• Aktuellt fysiskt beroende av alkohol eller lugnande-hypnotisk, t.ex. bensodiazepiner, för att undvika risken för fysisk abstinens från dem. Andra DSM-5-kriterier för SUD som involverar alkohol eller sedativa-hypnotika är inte automatiskt uteslutande. MAI kommer att avgöra om den kliniska profilen tyder på en risk för fysisk abstinens från alkohol eller sedativa-sömnmedel.
• Oförmåga att klara NIDA Evaluation of Potential Research Participants Ability to Consent frågeformulär (samtyckesquiz) för 20-DA-N014.
• Alla tillstånd som stör urin- eller blodprovstagning.
• Kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller läkemedelsanvändning som, enligt utredarnas uppfattning, skulle äventyra säkert deltagande i forskning, inklusive men inte begränsat till lungsjukdom, cirros, nefrotiskt syndrom, sköldkörtelsjukdom, epilepsi, panhypopituitarism, binjurebarksvikt, ischemisk hjärtsjukdom, historia av QTc-förlängning, förlängd QTc vid screening-EKG (män >450 ms; kvinnor >470 ms, med QTcF-metoden) och potentiella orsaker till QTc-förlängning (elektrolytavvikelser som hypokalemi, hypomagnesemi och hypokalcemi; mediciner som vissa antihistaminer antiemetika, antiarytmika, antidepressiva medel, antibiotika och antipsykotika, och strukturell eller funktionell hjärtsjukdom såsom medfödda långt QT-syndrom).
• Läkemedel som kan förändra effekterna av de opioidagonister som studeras, inklusive CYP3A4-hämmare eller inducerare (bilaga 7).
• För kvinnor: graviditet eller amning.
• Något av följande labbvärden: Hb < 10,5 g/dl; Cr >2,0 mg/dL; AST eller ALT >3x övre normalgräns; totalt bilirubin >2,0 mg/dL.
• Alla andra medicinska skäl eller kliniska tillstånd som studieläkaren anser vara osäker för deltagande i studien.