Vooringenomen opioïde-agonisten voor de behandeling van opioïdeontwenning bij OUD

• INSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
• Momenteel dagelijks behandeld met methadon (dosisbereik 75-120 mg/dag) voor opioïdengebruiksstoornis (OUD) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. We staan ​​echter flexibiliteit toe in het doseringsbereik tijdens die periode van 3 maanden (zoals af en toe een gemiste methadondosis of een tijdelijk verlaagde methadondosis) als, naar het oordeel van de MAI, de kandidaat in het algemeen stabiel is op methadon en niet tolerantie voor methadon verloren.
• Bereid om twee tot drie ochtenddoses methadon over te slaan (zonder aanvulling met andere opioïden), en melden dit in het verleden te hebben gedaan zonder ernstige ontwenningsverschijnselen op de eerste dag - met ernstige hier gedefinieerd als een van de volgende: herhaaldelijk braken, herhaalde aanvallen van diarree, of andere symptomen die zo pijnlijk of ongemakkelijk zijn dat de deelnemer ze in dit onderzoek niet meerdere keren zou willen ervaren.
• Bereid om bloedmonsters te verstrekken via een intraveneuze katheter aan beide bovenste extremiteiten.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (actief of placebo) EN ga ermee akkoord een geschikte methode te gebruiken van anticonceptie (Adequate anticonceptiemethoden voor seksueel actieve vrouwen zijn vrouwen die een mannelijke seksuele partner(s) hebben die chirurgisch is gesteriliseerd voorafgaand aan opname; een seksuele partner(s) hebben die uitsluitend vrouwelijk is/zijn; orale anticonceptiva gebruikt (hetzij gecombineerd of alleen progesteron) MET een enkelvoudige anticonceptiemethode bestaande uit zaaddodend middel en condoom of pessarium; gebruikt dubbele barrière anticonceptie, met name een condoom plus zaaddodend middel EN een vrouwelijk pessarium of pessarium; of gebruikt een goedgekeurd spiraaltje ( spiraaltje) met bewezen werkzaamheid.) om zwangerschap te voorkomen gedurende een periode van 3 maanden vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn alle vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie) hebben ondergaan of die niet postmenopauzaal zijn (Standard NIH Clinical Center criteria voor menopauze: -Vrouwen ouder dan 55 jaar die 1 jaar geen menstruatie gehad, wordt als menopauze beschouwd en heeft geen zwangerschapstest, FSH-test of anticonceptie nodig.
• Vrouwen tussen de 50 en 55 jaar die al 1 jaar niet ongesteld zijn, moeten een FSH-test ondergaan. Als hun FSH-niveau hoger is dan 20, worden ze als menopauze beschouwd en hebben ze geen zwangerschapstest of anticonceptie nodig. Als hun FSH-niveau lager is dan 20, hebben ze zwangerschapstesten en anticonceptie nodig, zoals vereist door het protocol.

• Vrouwen tussen de 45 en 50 jaar die al 1 jaar niet ongesteld zijn, hebben zowel een FSH-test als een zwangerschapstest nodig. Als ze niet zwanger zijn en hun FSH-niveau hoger is dan 20, worden ze als menopauze beschouwd en hebben ze geen anticonceptie of aanvullende zwangerschapstesten nodig. Als hun FSH-test lager is dan 20, hebben ze zwangerschapstesten en anticonceptie nodig, zoals vereist door het protocol.).

  • Voor mannen, tenzij chirurgisch gesteriliseerd (vasectomie met documentatie van azoöspermie), moeten ze ermee instemmen onthouding toe te passen of barrière-anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren, gedurende een periode van 3 maanden vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    (6) Zelfrapportage van het ervaren van merkbare ontwenning van opioïden na het missen van slechts één of twee dagen methadon; dit wordt geoperationaliseerd met de screeningsvraag: Hoeveel dagen methadon moet u overslaan voordat u ontwenningsverschijnselen krijgt zoals loopneus, misselijkheid, pijntjes, koude rillingen of angstgevoelens?

    (7) Deelnemers moeten Engels kunnen spreken, lezen en begrijpen. Motivering: Deze studie maakt gebruik van schalen en experimentele procedures die alleen in het Engels gevalideerd zijn. Dit omvat de beoordelingen die worden uitgevoerd om de primaire en secundaire uitkomsten te testen en is daarom vereist om de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek te behouden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Aanvragers komen niet in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

• Een voorgeschiedenis van versnelde ontwenning na het stoppen met het gebruik van opioïden en het starten met buprenorfine of een andere gedeeltelijke of vertekende agonist, of zelfgerapporteerd eerder onvermogen om een ​​matig niveau van opioïdontwenningsverschijnselen te tolereren
• Geschiedenis van DSM-5 psychotische of bipolaire stoornis
• Huidige DSM-5-diagnose van depressieve stoornis.
• Huidige fysieke afhankelijkheid van alcohol of sedativa-hypnotica, b.v. benzodiazepine, om het risico van lichamelijke ontwenning te vermijden. Andere DSM-5-criteria voor SUD's met alcohol of sedativa-hypnotica zijn niet automatisch uitgesloten. De MAI zal bepalen of het klinische profiel wijst op een risico op fysieke onthouding van alcohol of sedativa-hypnotica.
• Onvermogen om te slagen voor de NIDA-evaluatie van potentiële onderzoeksdeelnemers Mogelijkheid om toestemming te vragen (toestemmingsquiz) voor 20-DA-N014.
• Elke aandoening die de urine- of bloedafname verstoort.
• Klinisch significante medische ziekte of medicijngebruik dat, naar de mening van de onderzoekers, een veilige deelname aan onderzoek in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot longziekte, cirrose, nefrotisch syndroom, schildklierziekte, epilepsie, panhypopituïtarisme, bijnierinsufficiëntie, ischemische hartziekte, voorgeschiedenis van QTc-verlenging, verlengd QTc bij screening-ECG (mannen, >450 ms; vrouwen, >470 ms, bij gebruik van de QTcF-methode) en mogelijke oorzaken van QTc-verlenging (elektrolytafwijkingen zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en hypocalciëmie; medicijnen zoals bepaalde antihistaminica anti-emetica, anti-aritmica, antidepressiva, antibiotica en antipsychotica, en structurele of functionele hartaandoeningen zoals congenitaal lang-QT-syndroom).
• Medicijnen die de effecten kunnen veranderen van de onderzochte opioïde-agonisten, waaronder CYP3A4-remmers of -inductoren (bijlage 7).
• Voor vrouwen: zwangerschap of borstvoeding.
• Een van de volgende laboratoriumwaarden: Hb < 10,5 g/dl; Cr >2,0 mg/dL; ASAT of ALAT >3x bovengrens van normaal; totaal bilirubine >2,0 mg/dL.
• Elke andere medische reden of klinische aandoening die de onderzoeksarts onveilig acht voor deelname aan het onderzoek.