Agonistas opioides tendenciosos para tratamento da abstinência de opioides em OUD

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os participantes serão elegíveis para inclusão no estudo se atenderem aos seguintes critérios:

• Idade entre 18 e 75 anos.
• Atualmente recebendo tratamento diário com metadona (intervalo de dose 75-120 mg/dia) para transtorno do uso de opioides (OUD) por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo. No entanto, permitiremos flexibilidade na faixa de dose durante esse período de 3 meses (como uma dose ocasional de metadona omitida ou uma dose de metadona temporariamente diminuída) se, no julgamento do MAI, o candidato estiver estável com metadona em geral e não tiver perda de tolerância à metadona.
• Disposto a perder duas a três doses matinais de metadona (sem suplementar com outros opioides) e relatando ter feito isso no passado sem sintomas graves de abstinência no primeiro dia - com grave definido aqui como qualquer um dos seguintes: vômitos repetidos, crises de diarreia ou quaisquer outros sintomas tão dolorosos ou desconfortáveis ​​que o participante não gostaria de experimentá-los várias vezes neste estudo.
• Disposto a fornecer amostras de sangue através de um cateter intravenoso para qualquer extremidade superior.
• Para mulheres com potencial para engravidar: deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo (ativo ou placebo) E concordar em usar um método adequado de contracepção (métodos adequados de contracepção para mulheres sexualmente ativas são aqueles que têm parceiro(s) sexual(is) masculino(s) esterilizado(s) cirurgicamente antes da inclusão; têm parceiro(s) sexual(is) exclusivamente feminino(s); está usando contraceptivos orais (seja combinado ou apenas progesterona) COM um método contraceptivo de barreira única que consiste em espermicida e preservativo ou diafragma; está usando contracepção de barreira dupla, especificamente, um preservativo mais espermicida E um diafragma feminino ou capuz cervical; ou está usando um dispositivo intrauterino aprovado ( DIU) com eficácia estabelecida.) para evitar a gravidez por um período de 3 meses a partir de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar incluem qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa (critérios padrão do NIH Clinical Center para menopausa: -Mulheres com mais de 55 anos que tenham não menstruar por 1 ano será considerada menopausa e não precisa de teste de gravidez, teste de FSH ou contracepção.
• Mulheres entre 50 e 55 anos, que não menstruam há 1 ano, devem fazer um teste de FSH. Se o nível de FSH for superior a 20, elas serão consideradas na menopausa e não precisam de teste de gravidez ou contracepção. Se o nível de FSH for inferior a 20, elas precisarão de teste de gravidez e contracepção conforme exigido pelo protocolo.

• Mulheres entre 45 e 50 anos que não menstruam há 1 ano precisarão de um teste de FSH e um teste de gravidez. Se não estiverem grávidas e seu nível de FSH for superior a 20, elas serão consideradas na menopausa e não precisarão de contracepção ou teste de gravidez adicional. Se o teste de FSH for inferior a 20, eles precisarão de teste de gravidez e contracepção conforme exigido pelo protocolo).

  • Para os homens, a menos que tenham sido esterilizados cirurgicamente (vasectomia com documentação de azoospermia), devem concordar em praticar abstinência ou usar contracepção de barreira e não doar esperma por um período de 3 meses a partir da primeira dose do medicamento do estudo.

    (6) Auto-relato de abstinência perceptível de opioides depois de perder apenas um ou dois dias de metadona; isso será operacionalizado com a pergunta de triagem: quantos dias de metadona você precisa perder antes de apresentar sintomas de abstinência, como coriza, náusea, dores, calafrios ou ansiedade?

    (7) Os participantes devem ser capazes de falar, ler e entender inglês. Justificativa: Este estudo utiliza escalas e procedimentos experimentais validados apenas em inglês. Isso inclui as avaliações realizadas para testar os resultados primários e secundários e, portanto, é necessária para manter a integridade da pesquisa do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os candidatos não serão elegíveis se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

• Uma história de abstinência precipitada após a interrupção do uso de opioides e início de buprenorfina ou outro agonista parcial ou tendencioso, ou incapacidade prévia autorrelatada de tolerar um nível moderado de sintomas de abstinência de opioides
• História de transtorno psicótico ou bipolar do DSM-5
• Diagnóstico atual de Transtorno Depressivo Maior do DSM-5.
• Dependência física atual de álcool ou sedativo-hipnótico, por ex. benzodiazepínico, para evitar o risco de abstinência física deles. Outros critérios do DSM-5 para SUDs envolvendo álcool ou sedativos-hipnóticos não são automaticamente excludentes. O MAI determinará se o perfil clínico sugere um risco de abstinência física de álcool ou sedativo-hipnóticos.
• Incapacidade de passar no questionário NIDA de Avaliação de Potenciais Participantes de Pesquisa sobre Capacidade de Consentimento (questionário de consentimento) para 20-DA-N014.
• Qualquer condição que interfira na coleta de urina ou sangue.
• Doença médica clinicamente significativa ou uso de medicamentos que, na visão dos investigadores, comprometeria a participação segura na pesquisa, incluindo, entre outros, doença pulmonar, cirrose, síndrome nefrótica, doença da tireoide, epilepsia, pan-hipopituitarismo, insuficiência adrenal, doença cardíaca isquêmica, história de prolongamento do QTc, QTc prolongado no ECG de triagem (homens, >450ms; mulheres, >470ms, usando o método QTcF) e causas potenciais de prolongamento do QTc (anormalidades eletrolíticas como hipocalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia; medicamentos como certos anti-histamínicos , antieméticos, antiarrítmicos, antidepressivos, antibióticos e antipsicóticos; e doença cardíaca estrutural ou funcional, como síndrome do QT longo congênito).
• Medicamentos que possam alterar os efeitos dos agonistas opioides em estudo, incluindo inibidores ou indutores do CYP3A4 (Apêndice 7).
• Para as mulheres: gravidez ou amamentação.
• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais: Hb < 10,5 g/dl; Cr >2,0mg/dL; AST ou ALT >3x limite superior do normal; bilirrubina total >2,0mg/dL.
• Qualquer outro motivo médico ou condição clínica que o médico do estudo considere inseguro para a participação no estudo.