Agonisti oppioidi di parte per il trattamento dell'astinenza da oppioidi nell'OUD

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I partecipanti saranno idonei per l'inclusione nello studio se soddisfano i seguenti criteri:

• Età compresa tra 18 e 75 anni.
• Attualmente in trattamento quotidiano con metadone (intervallo di dose 75-120 mg/die) per disturbo da uso di oppioidi (OUD) per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. Tuttavia, consentiremo flessibilità nell'intervallo di dose durante quel periodo di 3 mesi (come una dose occasionale di metadone dimenticata o una dose di metadone temporaneamente ridotta) se, a giudizio dell'AMI, il candidato è stabile con il metadone in generale e non ha tolleranza persa al metadone.
• Disponibilità a saltare da due a tre dosi mattutine di metadone (senza integrazioni con altri oppioidi) e riferire di averlo fatto in passato senza gravi sintomi di astinenza il primo giorno, con grave definito qui come uno dei seguenti: vomito ripetuto, ripetuti attacchi di diarrea o altri sintomi così dolorosi o scomodi che il partecipante non vorrebbe sperimentarli più volte in questo studio.
• Disponibilità a fornire campioni di sangue attraverso un catetere endovenoso a entrambe le estremità superiori.
• Per le donne in età fertile: devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio (attivo o placebo) E accettare di utilizzare un metodo adeguato di contraccezione (metodi contraccettivi adeguati per le donne sessualmente attive sono quelli che hanno uno o più partner sessuali di sesso maschile sterilizzati chirurgicamente prima dell'inclusione; hanno uno o più partner sessuali che sono/sono esclusivamente donne; usa contraccettivi orali (sia combinato o solo progesterone) CON un metodo contraccettivo a barriera singola costituito da spermicida e preservativo o diaframma; sta usando una contraccezione a doppia barriera, in particolare un preservativo più spermicida E un diaframma femminile o un cappuccio cervicale; o sta usando un dispositivo intrauterino approvato ( IUD) con efficacia accertata.) evitare la gravidanza per un periodo di 3 mesi a partire da 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sono in postmenopausa (criteri standard del Centro clinico NIH per la menopausa: -Donne di età superiore ai 55 anni che hanno non ha avuto un periodo per 1 anno sarà considerato in menopausa e non avrà bisogno di un test di gravidanza, test FSH o contraccezione.
• Le donne tra i 50 e i 55 anni, che non hanno il ciclo da 1 anno, dovrebbero sottoporsi a un test dell'FSH. Se il loro livello di FSH è superiore a 20, saranno considerate in menopausa e non avranno bisogno di test di gravidanza o contraccezione. Se il loro livello di FSH è inferiore a 20, avranno bisogno di test di gravidanza e contraccezione come richiesto dal protocollo.

• Le donne tra i 45 e i 50 anni che non hanno un ciclo mestruale da 1 anno avranno bisogno sia di un test FSH che di un test di gravidanza. Se non sono incinte e il loro livello di FSH è superiore a 20, saranno considerate in menopausa e non richiederanno contraccezione o test di gravidanza aggiuntivi. Se il loro test FSH è inferiore a 20, avranno bisogno di test di gravidanza e contraccezione come richiesto dal protocollo.).

  • Per gli uomini, a meno che non siano sterilizzati chirurgicamente (vasectomia con documentazione di azoospermia), devono accettare di praticare l'astinenza o usare contraccettivi di barriera, e non donare lo sperma, per un periodo di 3 mesi a partire dalla prima dose del farmaco in studio.

    (6) Autodichiarazione di aver sperimentato una notevole astinenza da oppioidi dopo aver saltato solo uno o due giorni di metadone; questo sarà reso operativo con la domanda di screening: quanti giorni di metadone devi perdere prima di avere sintomi di astinenza come naso che cola, nausea, dolori, brividi o ansia?

    (7) I partecipanti devono essere in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese. Motivazione: questo studio utilizza scale e procedure sperimentali che sono convalidate solo in inglese. Ciò include le valutazioni condotte per testare i risultati primari e secondari ed è quindi necessario per mantenere l'integrità della ricerca dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I candidati non saranno ammessi se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Una storia di astinenza precipitata dopo l'interruzione dell'uso di oppioidi e l'inizio della buprenorfina o di un altro agonista parziale o parziale, o precedente incapacità auto-riferita di tollerare un livello moderato di sintomi di astinenza da oppioidi
• Storia del disturbo psicotico o bipolare DSM-5
• Attuale diagnosi di Disturbo Depressivo Maggiore DSM-5.
• Attuale dipendenza fisica da alcol o sedativo-ipnotico, ad es. benzodiazepine, per evitare il rischio di astinenza fisica da esse. Altri criteri DSM-5 per SUD che coinvolgono alcol o sedativi-ipnotici non sono automaticamente esclusivi. L'AMI determinerà se il profilo clinico suggerisce un rischio di astinenza fisica dall'alcool o dai sedativi-ipnotici.
• Incapacità di superare il questionario sulla capacità di consenso dei potenziali partecipanti alla ricerca NIDA ( quiz sul consenso ) per 20-DA-N014.
• Qualsiasi condizione che interferisca con l'urina o il prelievo di sangue.
• Malattie mediche clinicamente significative o uso di farmaci che, secondo gli investigatori, comprometterebbero la partecipazione sicura alla ricerca, inclusi ma non limitati a malattie polmonari, cirrosi, sindrome nefrosica, malattie della tiroide, epilessia, panipopituitarismo, insufficienza surrenalica, cardiopatia ischemica, storia di prolungamento dell'intervallo QTc, QTc prolungato all'ECG di screening (uomini, >450ms; donne, >470ms, utilizzando il metodo QTcF) e potenziali cause di prolungamento dell'intervallo QTc (anomalie elettrolitiche come ipokaliemia, ipomagnesiemia e ipocalcemia; farmaci come alcuni antistaminici , antiemetici, antiaritmici, antidepressivi, antibiotici e antipsicotici e malattie cardiache strutturali o funzionali come la sindrome congenita del QT lungo).
• Farmaci che potrebbero alterare gli effetti degli agonisti degli oppioidi studiati, inclusi gli inibitori o gli induttori del CYP3A4 (Appendice 7).
• Per le donne: gravidanza o allattamento.
• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio: Hb < 10,5 g/dl; Cr>2,0 mg/dL; AST o ALT >3 volte il limite superiore della norma; bilirubina totale > 2,0 mg/dL.
• Qualsiasi altro motivo medico o condizione clinica che il medico dello studio consideri non sicuro per la partecipazione allo studio.