Agonisti degli oppiacei prevenuti per il trattamento dell'astinenza da oppiacei nell'OUD

Agonisti degli oppiacei prevenuti per il trattamento dell'astinenza da oppiacei nell'OUD: un pilota per la determinazione della dose e uno studio clinico randomizzato all'interno del soggetto

Sponsor

Lead Sponsor: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Fonte National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Breve riassunto

Sfondo: Le persone con disturbo da uso di oppiacei (OUD) potrebbero trarre beneficio dall'assunzione di più farmaci per il trattamento scegli da. Un nuovo farmaco, TRV734, potrebbe essere come il metadone per trattare l'OUD. Potrebbe non avere altrettanti effetti collaterali. Obiettivo: Per verificare se TRV734 allevia i sintomi di astinenza e ha meno effetti collaterali dell'ossicodone in persone con OUD. Leggibilità: Persone di età compresa tra 18 e 75 anni che hanno ricevuto un trattamento quotidiano con metadone per uso di oppiacei disturbo per almeno 3 mesi Design: I partecipanti saranno sottoposti a screening secondo il protocollo 415. Saranno sottoposti a screening con: Storia medica, sociale e psichiatrica Esame fisico Elettrocardiogramma (ECG). Per questo, verranno posizionati cuscinetti adesivi sul petto del partecipante per monitorare il loro battito cardiaco. Esami del sangue e delle urine I partecipanti soggiornano in un'unità residenziale per 13-26 giorni. La maggior parte dei giorni, i partecipanti riceveranno la loro dose giornaliera regolare di metadone. In 4 o 5 occasioni, a distanza di 3-4 giorni, i partecipanti salteranno due dosi di metadone di seguito. Circa 4 ore dopo aver saltato la seconda dose, verrà inserito un catetere IV con a fa in modo da poter prelevare campioni di sangue. Prenderanno capsule di ossicodone, a placebo o il farmaco in studio. Avranno un ECG. Completeranno i questionari. Loro Saranno testati la pressione sanguigna, la dimensione della pupilla e la vigilanza. Poi prenderanno il loro solito dose di metadone. I partecipanti forniranno campioni giornalieri di urina e respiro.

Descrizione dettagliata

Sfondo. I farmaci agonisti degli oppiacei (metadone e buprenorfina) sono i più efficaci trattamenti disponibili per la dipendenza da oppiacei. Tuttavia, non sono efficaci in tutti i casi e con il vasto numero di persone che di cura nella crisi attuale, anche modesta aumento della percentuale di persone che rispondono al trattamento rappresenterebbe un sostanziale beneficio in sanità pubblica. I recenti progressi della neuropsicofarmacologia hanno portato alla scoperta di una nuova classe di agonisti oppioidi funzionalmente selettivi. Cioè, loro sono sbilanciati verso specifici percorsi post-recettoriali e in teoria possono produrre effetti terapeutici effetti degli oppioidi (analgesia, sollievo da astinenza) riducendo al minimo gli effetti collaterali (sedazione, depressione respiratoria) che possono portare le persone a interrompere il trattamento con metadone o buprenorfina. Obbiettivo. Il nostro obiettivo è sottovalutare l'efficacia e la tollerabilità di un agonista oppioide di parte per sopprimere o invertire l'astinenza da oppiacei. Popolazione partecipante. Adulti che sono già impiegati da oppiacei in trattamento trattamento cronico giornaliero con metadone (fino a 53 iscritti; fino a 30 completatori, più tre da eseguire in un primo pilota di ricerca della dose non potenziato). L'iscrizione target includerà il 40% di donne e il 60% minoranze (per lo più afro-americane), che riflettono i dati demografici del locale rilevante popolazione. Progetto sperimentale. Un esperimento in doppio cieco randomizzato controllato con placebo all'interno di un soggetto verrà utilizzato per verificare se un agonista oppioide distorto sopprime l'astinenza quando somministrato circa 52 ore dopo l'interruzione del metadone. TRV734 (forma capsula), un agonista oppioide distorto con buona biodisponibilità orale, sarà confrontata con placebo e con ossicodone (controllo positivo) in capsula abbinata. Un segnale di efficacia e sicurezza nello studio di laboratorio proposto sarà il nostro segnale per intraprendere una sperimentazione clinica più ampia. Metodi. I partecipanti rimarranno presso l'unità di degenza per 13-21 notti consecutive per aiutare Assicuratevi che i partecipanti non utilizzino oppioidi aggiuntivi durante un periodo di astinenza da oppioidi di 52 ore prima di ogni sessione di prova. I primi tre partecipanti saranno iscritti a un unpowered studio pilota di cinque sessioni per determinare la dose (18-26 notti consecutive) per testare placebo, ossicodone, e una gamma di dosi di TRV734, a partire dal lato alto della gamma di dosi analgesiche. I l la dose più alta che allevia i sintomi di astinenza senza effetti avversibili sarà utilizzato come la più alta di due dosi per i partecipanti allo studio principale. Per aiutare ad aiutare che gli effetti di TRV734 sono correlati alla dose, selezioneremo anche una dose più bassa con efficacia del sollievo dall'astinenza intermedia tra il placebo e la dose più alta. Per i partecipanti nello studio principale, ci saranno quattro sessioni sperimentali: una ciascuna con placebo, ossicodone e le due dosi di TRV734. Le misure di sicurezza e di ricerca saranno raccolte prima (basale) e per 4 ore dopo la somministrazione dei farmaci in studio. Il partecipante è solito la dose di metadone sarà somministrata dopo ogni sessione. Misure di esito: l'esito primario sarà la soppressione dei sintomi di astinenza, per essere valutata dalla SOWS (Scala soggettiva di astinenza da oppiacei). I risultati secondari includeranno sicurezza, specificità degli effetti (es. assenza di rallentamento psicomotorio), tollerabilità e soppressione dei segni oggettivi di ritiro. Gli strumenti utilizzati per queste valutazioni saranno includi la COWS (Clinical Opioid Withdrawal Scale), scale per gli effetti degli oppioidi, psicomotorio valutazioni e abbandono differenziale tra le sessioni. Ipotizziamo che la dose maggiore di TRV734 sarà superiore al placebo negli effetti terapeutici e avrà effetti avversi inferiori (compresi gli effetti sulla vigilanza e sulle prestazioni psicomotorie) rispetto all'ossicodone.

Stato generale reclutamento
Data d'inizio 2021-07-08
Data di completamento 2022-09-30
Data di completamento principale 2022-09-30
Fase Dieta mediterranea
Tipo di studio interventistico
Il risultato principale
Misurare Lasso di tempo
scrofe all'interno della sessione
Esito secondario
Misurare Lasso di tempo
NIH Toolbox test battery within-session
MUCCA all'interno della sessione
Iscrizione 53
Condizione
Intervento

Tipo di intervento: Drug

Nome intervento: TRV734

Descrizione: biased agonist at muopioid receptors

Etichetta del gruppo del braccio: TRV734

Tipo di intervento: Altro

Nome intervento: Placebo

Descrizione: Capsula placebo

Etichetta del gruppo del braccio: Placebo

Eleggibilità

Criteri:

- CRITERI DI INCLUSIONE: I partecipanti saranno idonei per l'inclusione nello studio se soddisfano quanto segue criteri: - Età compresa tra 18 e 75 anni. - Attualmente in trattamento quotidiano con metadone (intervallo di dosaggio 75-120 mg/die) per disturbo da uso di oppiacei (OUD) per almeno 3 mesi. - Disposto a saltare una dose di metadone (senza integrazione con altri oppioidi), e riferire di fatto in passato senza gravi sintomi di astinenza il primo giorno-con grave definito qui come uno dei seguenti: vomito ripetuto, ripetuto attacchi di diarrea o qualsiasi altro sintomo così doloroso o fastidioso che partecipante non vorrebbe sperimentarli più volte in questo studio. - Disposto a fornire campioni di sangue attraverso un catetere endovenoso. - Per le donne in età fertile: devono avere una gravidanza siero o urina negativa test (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima del la prima dose del farmaco in studio (attivo o placebo) contraccezione (metodi contraccettivi adeguati per le donne sessualmente attive sono quelli che hanno un partner sessuale maschile sterilizzato chirurgicamente prima dell'inclusione; avere un/i partner sessuale/i esclusivamente di sesso femminile; sta usando contraccettivi orali (o combinato o solo progesterone) CON un metodo contraccettivo a barriera singola costituito da spermicida e preservativo o diaframma; sta usando la doppia barriera contraccezione, in particolare, un preservativo più spermicida E un diaframma femminile o cappuccio cervicale; o sta utilizzando un dispositivo intrauterino approvato (IUD) con accertato ) per evitare la gravidanza per un periodo di 3 mesi a partire da 30 giorni prima del prima dose del farmaco in.Le donne in età fertile possono qualsiasi donna che abbia menarca con esperienza e che non ha subito con successo la sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura tubarica bilaterale o ovariectomia bilaterale) oppure no postmenopausa (Criteri standard del Centro Clinico NIH per la menopausa: -Donne di età superiore) 55 che non hanno avuto il ciclo da 1 anno saranno considerati in menopausa e non avranno bisogno un test di gravidanza, un test dell'FSH o un contraccettivo. - Le donne tra i 50 e i 55 anni, che non hanno avuto il ciclo da 1 anno, dovrebbero sottoporsi a un test FSH.Se il loro livello di F è superiore a 20, saranno considerati in menopausa e non ne avranno bisogno test di gravidanza o contraccezione.Se il loro livello di FSH è inferiore a 20, ha bisogno test di gravidanza e contraccezione come richiesto dal protocollo. - Le donne tra 45 ei 50 anni che non hanno avuto il ciclo da 1 anno hanno bisogno di entrambi un test FSH e un test di gravidanza.Se non sono incinte e il loro livello di FSH è superiore a 20, saranno considerati in menopausa e non richiederanno contraccettivi o aggiuntivi test di gravidanza.Se il loro test FSH è inferiore a 20, hanno bisogno di test di gravidanza e contraccezione come richiesto dal protocollo). - Per gli uomini, a meno che non siano sterilizzati chirurgicamente (vasectomia con documentazione di azopermia), devono accettare di trattare l'astinenza o utilizzare la contraccezione di, e non donare sperma, per un periodo di 3 mesi a partire dalla prima dose di studio farmaceutico. (6) Self-report di aver sperimentato una notevole astinenza da oppiacei dopo aver perso solo uno o due giorni di metadone; questo sarà reso operativo con lo screening domanda: quanti giorni di metadone devi perdere prima di avere? sintomi di astinenza come naso che cola, nausea, dolori, brividi o ansia? CRITERI DI ESCLUSIONE: I candidati non saranno ammessi se soddisfano uno dei seguenti criteri: - Storia di disturbo psicotico o bipolare DSM-5; attuale DSM-5 Depressivo Maggiore Disturbo. - Attuale dipendenza dal DSM-5 da alcol o sedativo-ipnotico, ad es. benzodiazepine. - tenere precognitivo abbastanza grave da includere il consenso informato o una valida autovalutazione. - qualsiasi condizione che interferisca con il prelievo di urina o sangue. - malattie mediche o farmaci che, a giudizio degli inquirenti, potrebbero compromettere la partecipazione alla ricerca, incluse ma non limitate alle malattie polmonari, cirrosi, sindrome nefrosica, malattie della tiroide, epilessia, panipopituatarismo, surrene insufficienza, cardiopatia ischemica, storia di prolungamento dell'intervallo QTc, prolungamento dell'intervallo QT attivo ECG di screening (uomini, >450 ms; donne, > 470 ms) e potenziali cause di prolungamento dell'intervallo QTc (anomalie elettrolitiche come ipokaliemia, ipomagnesemia e ipocalcemia; farmaci come alcuni antistaminici, antiemetici, antiaritmici, antidepressivi, antibiotici e antipsicotici; e cuore strutturale o funzionale malattie come la sindrome congenita del QT lungo). - farmaci che potrebbero alterare gli effetti degli agonisti oppioidi oggetto di studio, compresi gli inibitori o gli induttori del CYP3A4. - Per le donne: gravidanza o allattamento. - Uno dei seguenti valori di laboratorio: Hb < 10; Cr >2.0; AST o ALT >3x limite superiore di ; bilirubina totale >2.0. - Qualsiasi altra ragione medica o condizione clinica che il medico dello studio consideri pericoloso per la partecipazione allo studio. ...

Genere:

Aziatische studie met atomoxetine bij volwassen proefpersonen met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD)

Età minima:

Aziatische studies met atomoxetine bij volwassen proefpersonen met aandchtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD)

Età massima:

75 anni

Volontari sani:

No

Ufficiale generale
Cognome Ruolo Affiliazione
David H Epstein, Ph.D. Principal Investigator National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Contatto generale

Cognome: Shannon M Pfistner

Telefono: (443) 740-2283

E-mail: [email protected]

Posizione
Servizio, struttura: Stato: Contatto: National Institute on Drug Abuse For more information contact Mathew's Media Group Recruiting 800-535-8254 [email protected]
Paesi di posizione

United States

Data di verifica

2021-05-24

Parte responsabile

Genere: Aziatische studie met atomoxetine bij volwassen proefpersonen met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD)

parole
Ha accesso esteso No
Numero di armi 2
Braccio di gruppo

Etichetta: Placebo

Genere: Placebo Comparator

Descrizione: Placebo capsule

Etichetta: TRV734

Genere: Sperimentale

Descrizione: TRV734 a dosi diverse rispetto all'ossicodone per la soppressione dell'astinenza

Informazioni sul design dello studio

Assegnazione: Randomizzato

Modello di intervento: Assegnazione sequenziale

Scopo principale: trattamento

Mascheramento: Triplo (partecipante, fornitore di cure, investigatore)

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