Agonistas opioides sesgados para el tratamiento de la abstinencia de opioides en OUD

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los participantes serán elegibles para su inclusión en el estudio si cumplen con los siguientes criterios:

• Edad entre 18 y 75 años.
• Actualmente recibe tratamiento diario con metadona (rango de dosis de 75 a 120 mg/día) para el trastorno por uso de opioides (OUD) durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Sin embargo, permitiremos flexibilidad en el rango de dosis durante ese período de 3 meses (como una dosis de metadona ocasionalmente omitida o una dosis de metadona reducida temporalmente) si, a juicio del MAI, el candidato está estable con metadona en general y no ha pérdida de tolerancia a la metadona.
• Dispuesto a saltarse dos o tres dosis matutinas de metadona (sin suplementar con otros opioides) y reportando haberlo hecho en el pasado sin síntomas severos de abstinencia en el primer día-con severo definido aquí como cualquiera de los siguientes: vómitos repetidos, vómitos repetidos ataques de diarrea o cualquier otro síntoma tan doloroso o incómodo que el participante no quisiera experimentarlos varias veces en este estudio.
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre a través de un catéter intravenoso a cualquiera de las extremidades superiores.
• Para mujeres en edad fértil: debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (activo o placebo) Y aceptar usar un método adecuado de anticoncepción (Los métodos anticonceptivos adecuados para mujeres sexualmente activas son aquellas que tienen una(s) pareja(s) sexual(es) masculina(s) esterilizada(s) quirúrgicamente antes de la inclusión; tienen una(s) pareja(s) sexual(es) que es(n) exclusivamente mujer(es); está usando anticonceptivos orales (ya sea combinada o solo progesterona) CON un método anticonceptivo de barrera única que consiste en espermicida y condón o diafragma; está usando un método anticonceptivo de doble barrera, específicamente, un condón más espermicida Y un diafragma femenino o capuchón cervical; o está usando un dispositivo intrauterino aprobado ( DIU) con eficacia establecida.) para evitar el embarazo durante un período de 3 meses a partir de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil incluyen cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica (Criterios estándar del Centro Clínico NIH para la menopausia: - Mujeres mayores de 55 años que tienen no ha tenido un período de 1 año se considerará menopáusica y no necesita una prueba de embarazo, prueba de FSH o anticoncepción.
• Las mujeres de entre 50 y 55 años, que no han tenido un período durante 1 año, deben hacerse una prueba de FSH. Si su nivel de FSH es superior a 20, se considerará menopáusica y no necesitará pruebas de embarazo ni métodos anticonceptivos. Si su nivel de FSH es inferior a 20, necesitarán pruebas de embarazo y anticoncepción según lo exige el protocolo.

• Las mujeres entre 45 y 50 años que no han tenido un período durante 1 año necesitarán una prueba de FSH y una prueba de embarazo. Si no están embarazadas y su nivel de FSH es superior a 20, se considerarán menopáusicas y no requerirán anticoncepción ni pruebas de embarazo adicionales. Si su prueba de FSH es inferior a 20, necesitarán pruebas de embarazo y anticoncepción según lo requiera el protocolo).

  • Para los hombres, a menos que estén esterilizados quirúrgicamente (vasectomía con documentación de azoospermia), deben aceptar practicar la abstinencia o usar anticonceptivos de barrera, y no donar esperma, por un período de 3 meses a partir de la primera dosis del fármaco del estudio.

    (6) Autoinforme de experimentar una abstinencia notable de opiáceos después de omitir solo uno o dos días de metadona; esto se operacionalizará con la pregunta de detección: ¿Cuántos días de metadona tiene que omitir antes de tener síntomas de abstinencia como secreción nasal, náuseas, dolores, escalofríos o ansiedad?

    (7) Los participantes deben poder hablar, leer y entender inglés. Justificación: Este estudio utiliza escalas y procedimientos experimentales validados únicamente en inglés. Esto incluye las evaluaciones realizadas para probar los resultados primarios y secundarios y, por lo tanto, es necesario para mantener la integridad de la investigación del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los solicitantes no serán elegibles si cumplen con alguno de los siguientes criterios:

• Antecedentes de abstinencia precipitada después de suspender el uso de opioides e iniciar buprenorfina u otro agonista parcial o sesgado, o incapacidad previa autonotificada para tolerar un nivel moderado de síntomas de abstinencia de opioides
• Antecedentes de trastorno psicótico o bipolar según el DSM-5
• Diagnóstico actual de trastorno depresivo mayor DSM-5.
• Dependencia física actual del alcohol o sedantes-hipnóticos, p. benzodiacepinas, para evitar el riesgo de abstinencia física de las mismas. Otros criterios del DSM-5 para SUD que involucran alcohol o hipnóticos sedantes no son automáticamente excluyentes. El MAI determinará si el cuadro clínico sugiere riesgo de abstinencia física del alcohol o sedantes-hipnóticos.
• Incapacidad para aprobar el cuestionario NIDA Evaluación de la capacidad de consentimiento de los participantes potenciales en la investigación (cuestionario de consentimiento) para 20-DA-N014.
• Cualquier condición que interfiera con el muestreo de orina o sangre.
• Enfermedad médica clínicamente significativa o uso de medicamentos que, en opinión de los investigadores, comprometería la participación segura en la investigación, incluidas, entre otras, enfermedad pulmonar, cirrosis, síndrome nefrótico, enfermedad de la tiroides, epilepsia, panhipopituitarismo, insuficiencia suprarrenal, cardiopatía isquémica, antecedentes de prolongación del QTc, QTc prolongado en el ECG de detección (hombres, >450 ms; mujeres, >470 ms, usando el método QTcF) y posibles causas de prolongación del QTc (anomalías electrolíticas como hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia; medicamentos como ciertos antihistamínicos , antieméticos, antiarrítmicos, antidepresivos, antibióticos y antipsicóticos, y cardiopatía estructural o funcional como el síndrome de QT largo congénito).
• Medicamentos que podrían alterar los efectos de los agonistas opioides en estudio, incluidos los inhibidores o inductores de CYP3A4 (Apéndice 7).
• Para mujeres: embarazo o lactancia.
• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio: Hb < 10,5 g/dl; Cr > 2,0 mg/dl; AST o ALT >3 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina total > 2,0 mg/dL.
• Cualquier otra razón médica o condición clínica que el médico del estudio considere insegura para participar en el estudio.