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転移性結腸直腸癌患者におけるフルキンチニブ（HMPL-013）の有効性と安全性に関する研究 (FRESCO-2)

2025年3月17日 更新者：Hutchison Medipharma Limited

難治性転移性結腸直腸癌患者におけるフルキンチニブ プラス ベスト サポーティブ ケアとプラセボ プラス ベスト サポーティブ ケアの有効性と安全性を比較するための世界的な多施設無作為化プラセボ対照第 3 相試験

これは、難治性転移性結腸直腸癌 (mCRC) 患者を対象に、フルキンチニブとベスト サポーティブ ケア (BSC) を併用した場合とプラセボと BSC を併用した場合の有効性と安全性を比較するための、世界規模、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同第 3 相臨床試験です。 691 人の患者が、フルキンチニブと BSC またはプラセボと BSC の 2:1 の比率で次の治療群のいずれかに無作為に割り付けられました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、進行した、または進行した進行した結腸直腸癌患者を対象に、BSC と組み合わせたフルキンチニブと BSC と組み合わせたプラセボの有効性と安全性を比較するための、世界規模、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設第 3 相臨床試験です。化学療法、生物製剤、および TAS-102 またはレゴラフェニブに不耐性。 MSI-H/MMR欠損腫瘍の患者は、承認され入手可能で適切と判断された場合、免疫チェックポイント阻害剤も投与されている必要があります。 -BRAF変異腫瘍を有する被験者は、BRAF阻害剤で治療を受けている必要があります 承認され、利用可能であり、適切と見なされる場合。

転移性結腸直腸癌は手術では治りません。 したがって、治療の原則は、主に疾患の進行を制御し、生存期間を延長することを目的としています。 標準的な一次および二次治療には、5-フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンなどの細胞毒性薬が含まれます。抗VEGF療法; RAS 野生型の場合は、抗 EGFR 療法。 最初の 2 ラインの化学療法の後、標準的な 3 番目の治療は TAS-102 またはレゴラフェニブのいずれかです。 現在、承認された標準的な治療法で進行した患者に対する有効な治療法はなく、治療法の選択肢には、以前の治療法の再利用、臨床試験、または BSC が含まれます。 その結果、追加の安全で効果的な治療に対する満たされていない医学的ニーズがあります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

691

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • California Research Institute (Cri)
      • Los Angeles、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20052
        • The George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
        • Sarah Cannon Research Institute-S-Ft. Myers (FCS South)
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Palm Bay、Florida、アメリカ、32901
        • Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
        • Sarah Cannon Research Institute-N-St Pete (FCS North)
      • Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
        • Sarah Cannon Research Institute-Pan-Tallahassee (FCS Panhandle)
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
        • Sarah Cannon Research-E-WPB (Florida Cancer Specialists-FCS East)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Arlington Heights、Illinois、アメリカ、60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago Ridge、Illinois、アメリカ、60415
        • Affiliated Oncologists
    • Kansas
      • Garden City、Kansas、アメリカ、67846
        • XCancer / Central Care Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville - James Brown Cancer Center
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40217
        • Norton Cancer Institute Audubon
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • Hematology Oncology Clinic
      • Hammond、Louisiana、アメリカ、70403
        • XCancer / Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia、Maryland、アメリカ、21044
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Minnesota Oncology
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64114
        • Center for Pharmaceutical Research
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87109
        • XCancer / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29414
        • Charleston Oncology
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Tennessee Oncology
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • Texas Oncology - Austin
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology Baylor Sammons
      • El Paso、Texas、アメリカ、79902
        • Texas Oncology-El Paso
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • McAllen、Texas、アメリカ、78503
        • Texas Oncology-McAllen
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78217
        • Texas Oncology-San Antonio
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • Texas Oncology-Tyler
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Everett、Washington、アメリカ、98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
  • イギリス
    • GBR
      • Aberdeen、GBR、イギリス、AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London、GBR、イギリス、SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
    • Middlesex
      • London、Middlesex、イギリス、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
  • イタリア
    • ITA
      • Brescia、ITA、イタリア、25124
        • Fondazione Poliambulanza Hospital
      • Genova、ITA、イタリア、16132
        • Policlinico San Martino di Genova
      • Milano、ITA、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano、ITA、イタリア、20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Naples、ITA、イタリア、80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Padova、ITA、イタリア、35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Pisa、ITA、イタリア、56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Emilia、ITA、イタリア、42123
        • Azienda USL-IRCCS di Reggio Emilia
      • Tricase、ITA、イタリア、73039
        • AO Card G Panico
      • Vicenza、ITA、イタリア、36100
        • Ospedale San Bortolo Azienda ULSS8 Berica - Distretto Est
    • Lombardy
      • Rozzano MI、Lombardy、イタリア、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • エストニア
      • Tartu、エストニア、50406
        • Tartu University Hospital Clinic of Haematology and Oncology
    • Harju
      • Tallinn、Harju、エストニア、11312
        • East Tallinn Central Hospital Centre of Oncology
      • Tallinn、Harju、エストニア、13419
        • Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla (PERH) (North Estonia Medical Centre)
  • オーストラリア
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア、4001
        • Integrated Clinical Oncology Network Pty Ltd (ICON)
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3021
        • Western Health
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3084
        • Austin Hopistal Medical Oncology Unit
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
        • Monash Health
  • オーストリア
    • AUT
      • Linz、AUT、オーストリア、4010
        • Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
      • Rankweil、AUT、オーストリア、6830
        • Schwerpunktkrankenhaus Feldkirch
      • Steyr、AUT、オーストリア、4400
        • Klinikum Steyr
      • Wels、AUT、オーストリア、4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien、AUT、オーストリア、1160
        • Wiener Gesundheitsverbund - Klinik Ottakring
      • Wiener Neustadt、AUT、オーストリア、2700
        • Landesklinikum Wiener Neustadt
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • ESP
      • Barcelona、ESP、スペイン、8035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Córdoba、ESP、スペイン、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofa
      • Elche、ESP、スペイン、3203
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Madrid、ESP、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、ESP、スペイン、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、ESP、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、ESP、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、ESP、スペイン、28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Majadahonda、ESP、スペイン、28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Malaga、ESP、スペイン、29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Oviedo、ESP、スペイン、33013
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Santander、ESP、スペイン、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Santiago De Compostela、ESP、スペイン、15706
        • Hospital ClÃ-nico Universitario de Santiago-CHUS
  • チェコ
      • Prague、チェコ、12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice VFN, Onkologicka Klinika
    • Moravia
      • Brno、Moravia、チェコ、60200
        • Masaryk Memorial Cancer Institute, Hematoonkologie
      • Olomouc、Moravia、チェコ、77900
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Onkologicka klinika
  • ドイツ
    • Bavaria
      • Erlangen、Bavaria、ドイツ、91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
    • DEU
      • Berlin、DEU、ドイツ、13125
        • HELIOS Klinikum Berlin-Buch Saarow
      • Berlin、DEU、ドイツ、13353
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden、DEU、ドイツ、1307
        • Universitaetsklinik Dresden
      • Essen、DEU、ドイツ、45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt Am Main、DEU、ドイツ、60488
        • Institut fr Klinisch Onkologische ForschungKrankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg、DEU、ドイツ、20249
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Hamburg Eppendorf
      • Hamburg、DEU、ドイツ、22763
        • Asklepios Tumorzentrum Hamburg AK Altona
      • Leipzig、DEU、ドイツ、4103
        • Universitaeres Krebszentrum Leipzig
      • Ludwigsburg、DEU、ドイツ、22763
        • RKH Kliniken
      • Mannheim、DEU、ドイツ、68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim- III. Medizinische Klinik
      • Muenchen、DEU、ドイツ、81737
        • Klinikum Neuperlach
      • Porta Westfalica、DEU、ドイツ、32457
        • Zentrum für Hämatologie und Onkologie MVZ GmbH
  • ハンガリー
      • Gyula、ハンガリー、5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz, Pandy Kalman Tagkorhaz, Megyei Onkologiai Kozpont
    • HUN
      • Budapest、HUN、ハンガリー、1097
        • Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet, Szent Laszlo Korhaz
      • Budapest、HUN、ハンガリー、1122
        • National Institute of Oncology
      • Budapest、HUN、ハンガリー、H-1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Debrecen、HUN、ハンガリー、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kecskemét、HUN、ハンガリー、6000
        • Bács- Kiskun Megyei Kórház
      • Nyiregyhaza、HUN、ハンガリー、4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
      • Szolnok、HUN、ハンガリー、5004
        • Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
      • Tatabanya、HUN、ハンガリー、2800
        • Szent Borbala Korhaz
    • Somogy
      • Kaposvár、Somogy、ハンガリー、7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Klinikai Onkologiai Osztaly
    • Zala
      • Zalaegerszeg、Zala、ハンガリー、8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz, Onkologiai Osztaly, F epulet 3. em.
  • フランス
    • FRA
      • Bordeaux、FRA、フランス、33000
        • Institut Bergonie
      • Caen、FRA、フランス、14000
        • UNICANCER
      • Dijon、FRA、フランス、21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Montpellier、FRA、フランス、34298
        • ICM-Val d'Aurelle
      • Paris、FRA、フランス、75010
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris、FRA、フランス、75012
        • Hôpital St Antoine
      • Paris、FRA、フランス、75013
        • Hopital Pitie Salptriere
      • Poitiers、FRA、フランス、86000
        • CHU Poitiers
      • Pringy、FRA、フランス、74370
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rennes、FRA、フランス、35033
        • Centre Hospitalier Universitaire CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
      • Strasbourg、FRA、フランス、67033
        • Institut de Cancérologie Strasbourg-Europe
    • Franche-Comte
      • Besançon、Franche-Comte、フランス、25000
        • CHU Besançon
    • Paris
      • Villejuif、Paris、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy
  • ベルギー
    • BEL
      • Aalst、BEL、ベルギー、9300
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis OLV - Campus Aalst
      • Brussels、BEL、ベルギー、1200
        • UCL St-Luc
      • Charleroi、BEL、ベルギー、6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Edegem、BEL、ベルギー、2650
        • UZ Antwerpen
      • Haine-Saint-Paul、BEL、ベルギー、7100
        • Centres Hospitaliers Jolimont
      • Leuven、BEL、ベルギー、3000
        • UZ Leuven
      • Roeselare、BEL、ベルギー、8800
        • AZ Delta Roeselare
      • Turnhout、BEL、ベルギー、2300
        • AZ Turnhout
      • Yvoir、BEL、ベルギー、5530
        • CHU Mont-Godinne
    • Wallonia
      • Liège、Wallonia、ベルギー、4000
        • Clinique CHC MontLégia
      • Liège、Wallonia、ベルギー、4001
        • CHU de Lige - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • ポーランド
    • Masovia
      • Warszawa、Masovia、ポーランド、02034
        • M Sklodowska Curie Memorial Cancer Center, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
    • Podlaskie
      • Bialystok、Podlaskie、ポーランド、15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Skodowskiej-Curie
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama City、Ehime、日本、791-0280
        • Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、811-1395
        • Kyushu Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi、Hokkaido、日本、060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi、Kanagawa、日本、216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama-shi、Osaka、日本、589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita-shi、Osaka、日本、565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Sunto-gun
      • Shizuoka、Sunto-gun、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
  • 年齢 18 歳以上;
  • -組織学的および/または細胞学的に記録された転移性結腸直腸腺癌。 国レベルのガイドラインに従って、各患者の RAS、BRAF、およびマイクロサテライト不安定性マイクロサテライト不安定性 (MSI)/ミスマッチ修復 (MMR) ステータスを文書化する必要があります。
  • -被験者は、トリフルリジン/チピラシル（TAS-102）またはレゴラフェニブのいずれかによる治療で進行したか、不耐性であったに違いありません。 被験者は、TAS-102 またはレゴラフェニブのいずれかの投与を少なくとも 1 回受けており、疾患の進行以外の理由で治療を中止した場合、不耐性と見なされます。 -TAS-102とレゴラフェニブの両方で治療された被験者は許可されます。 -被験者は、以前に標準承認された治療法で治療されている必要があります：フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンベースの化学療法、抗VEGF生物学的療法、およびRAS野生型の場合は抗EGFR療法。
  • -マイクロサテライト高（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）腫瘍の被験者は、免疫チェックポイント阻害剤で治療されている必要があります。
  • アジュバント設定でオキサリプラチンを投与され、アジュバント療法中または完了後 6 か月以内に転移性疾患を発症した被験者は、転移設定でオキサリプラチンを受けなくても適格と見なされます。 オキサリプラチン含有アジュバント治療の完了後6か月以上経過して転移性疾患を発症した被験者は、適格であるために転移性設定でオキサリプラチンベースの治療で治療されなければなりません。
  • 体重≧40kg;
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1;
  • -RECISTバージョン1.1に従って測定可能な疾患があり、ローカルで評価されています。 放射線療法で治療された腫瘍は、それらの病変の進行が文書化されていない限り、RECIST バージョン 1.1 に従って測定できません。
  • -12週間を超える予想生存。
  • 出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者の場合、避妊の非常に効果的な形態を使用することに同意し、失敗率が低くなります（
  • BRAF 変異腫瘍を有する被験者は、患者が BRAF 阻害剤による治療に不適格でない限り、被験者の母国で承認され利用可能な場合、BRAF 阻害剤で治療されている必要があります。

除外基準:

  • 絶対好中球数 (ANC)
  • 血清総ビリルビン＞1.5×正常上限（ULN）。 ギルバート症候群、ビリルビン患者
  • 肝転移のない患者では、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5×ULN;肝転移のある患者のALTまたはAST > 5 × ULN;
  • 血清クレアチニン > 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス
  • 尿試験紙タンパク≧2+または24時間尿タンパク≧1.0g/24時間。 -ディップスティックによるタンパク尿が2+を超える被験者は、尿タンパクレベルを評価するために24時間尿を採取する必要があります。
  • 以下のように定義される制御されていない高血圧：最適な医療管理にもかかわらず、収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHg;
  • -国際正規化比（INR）> 1.5 x ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5×ULN、ただし、患者が予防目的で現在抗凝固薬を服用しているか、服用する予定がある場合を除く。
  • -または活動性の胃/十二指腸潰瘍または潰瘍性大腸炎の病歴、切除されていない胃腸腫瘍の活動性出血、穿孔または瘻孔の病歴;または、研究者の判断で、胃腸の出血または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態;スクリーニング前の6か月以内;
  • -スクリーニング前2か月以内の他の部位からの出血の病歴または存在（例、喀血または吐血）;
  • -スクリーニング前6か月以内の深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、または動脈塞栓症を含む血栓塞栓症の病歴。
  • -スクリーニング前12か月以内の脳卒中および/または一過性脳虚血発作;
  • -登録前6か月以内の急性心筋梗塞または冠動脈バイパス手術を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な心血管疾患、重度または不安定な狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスIII / IVのうっ血性心不全、治療を必要とする心室性不整脈、または左心室駆出率 (LVEF)
  • フリデリシア法（QTcF）を使用した平均補正QT間隔（QTcF）>480ミリ秒、またはQTc延長のリスクまたは低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因第一度近親者で 40 歳。
  • -QT延長および/またはTorsades de Pointesを引き起こす既知のリスクを伴う併用薬。
  • -全身抗腫瘍療法（除外18に記載されているものを除く）または治験薬の初回投与前4週間以内の治験療法、化学療法、根治的放射線療法、ホルモン療法、生物療法および免疫療法を含む;
  • -治験薬の初回投与前の5半減期または4週間（いずれか短い方）以内の全身性低分子標的療法（例、チロシンキナーゼ阻害剤）;
  • -治験薬の開始前2週間以内の骨転移/病変に対する緩和放射線療法;
  • -小線源治療（すなわち、放射性シードの移植） 治験薬の初回投与前の60日以内。
  • -治験薬の初回投与前2週間（または5半減期のいずれか長い方）以内にCYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤を使用する;
  • -手術または侵襲的処置（すなわち、生検を含む処置; 中心静脈カテーテルの配置が許可されている）治験薬の初回投与または未治癒の外科的切開の60日以内;
  • -CTCAE v5.0グレード1を超える以前の抗腫瘍治療による未解決の毒性（脱毛症または神経毒性グレード≤2を除く）;
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染;
  • -活動性ウイルス性肝炎の既知の病歴。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。 現在治療を受けているHCV感染患者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
  • IV抗生物質を必要とする臨床的に制御されていない活動性感染;
  • 肺動脈、上大静脈または下大静脈などの大きな血管構造への腫瘍浸潤。
  • 妊娠中または授乳中の女性;
  • -手術および/または放射線療法で治療されていない脳転移および/または脊髄圧迫、および14日以上安定した疾患の臨床画像の証拠がない;研究治療の開始前4週間以内にステロイドを必要とする患者は除外されます。
  • -非黒色腫皮膚がんを除く他の悪性腫瘍、 in situ 子宮頸部または膀胱部（TisおよびT1） スクリーニング前の5年間に適切に治療された;
  • -以前の手術（例、胃バイパス）または重度の胃腸疾患に起因する嚥下障害または活動性胃潰瘍、または治験責任医師が治験薬の吸収に影響を与える可能性があると考えるその他の状態。
  • 他の疾患、代謝障害、身体検査の異常、異常な検査結果、または研究者が研究製品の使用を禁止したり、研究結果の解釈に影響を与えたり、患者を過度に苦しめたりする可能性があると疑うその他の状態 (例えば、現在のアルコールや薬物乱用など)調査官の評価に基づく危害のリスク。
  • -フルキンチニブ（またはプラセボ）またはアゾ色素タートラジンを含むその不活性成分に対する既知の過敏症 - FD&Cイエロー5およびサンセットイエローFCF - FD&Cイエロー6;
  • -以前にフルキンチニブを受けたことがある被験者;
  • 生ワクチン

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フルキンチニブ プラス Best Supportive Care (BSC) グループ
参加者には、フルキンチニブ 5 mg と BSC を 1 日 1 回、3 週間連続投与し、その後 1 週間の休止期間を経て経口投与されます (各サイクルの長さは 28 日)。
薬：フルキンチニブ
経口VEGFR阻害剤
他の名前：
  • HMPL-013
プラセボコンパレーター：プラセボプラス BSC グループ
参加者には、プラセボ 5 mg と BSC を 1 日 1 回、3 週間連続投与し、その後 1 週間の休薬を経口投与します (各サイクルの長さは 28 日)。
薬：プラセボ
プラセボカプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化の日から何らかの原因による死亡まで（最長22か月）
OSは、ランダム化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間（月）として定義されました。 OS は、(死亡日または最後に生存が判明した日 - ランダム化日 + 1)/30.4375 として計算されました。 分析時に死亡報告のない参加者は、最後に生存が判明した時点で検閲されます。
無作為化の日から何らかの原因による死亡まで（最長22か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して研究者によって評価
時間枠：無作為化から客観的な進行または死亡の最初の文書化までのいずれか早い方（最長 22 か月）
PFSは、無作為化から研究者がRECIST v1.1を使用して評価した客観的進行の最初のX線写真記録、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間（月）として定義されました。 より具体的には、PFS は、次の日以前またはその日の評価可能な最後の来院までのすべてのデータを使用して決定されました。(i) RECIST v1.1 による X 線撮影による疾患進行 (PD)。 (ii) 研究で追加のスキャンを取得するための同意の撤回。または (iii) 治験薬以外の後続の抗がん療法の開始のいずれか早い方。 PD は次のように定義されました: ベースラインを含む研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。標的病変の直径の合計が少なくとも 5 mm 増加する。および 1 つ以上の新たな病変の出現。
無作為化から客観的な進行または死亡の最初の文書化までのいずれか早い方（最長 22 か月）
固形腫瘍における奏効率評価基準ごとの客観的奏効率 (ORR) バージョン 1.1 (RECIST 1.1)
時間枠：ランダム化から全体的な最良の反応を最初に文書化するまで（最長 22 か月）
ORRは、研究者によって決定された、RECIST v1.1に従って、確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のうち最良の全体奏効を達成した参加者の割合として定義されました。 PR: 基準となる直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少する。 CR: すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。
ランダム化から全体的な最良の反応を最初に文書化するまで（最長 22 か月）
固形腫瘍における疾患制御率 (DCR) 反応ごとの評価基準 バージョン 1.1 (RECIST 1.1)
時間枠：ランダム化から全体的な最良の反応を最初に文書化するまで（最長 22 か月）
DCRは、研究者によって決定された、RECIST v1.1に従って、確認されたCR、PR、または安定した疾患（SD）（少なくとも7週間）の最良の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されました。 PR: 基準となる直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 CR: すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 SD: 研究の最小合計を参考として、PR の資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加もありません。 PD: ベースラインを含む研究上の最小合計 (最下位) を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する。
ランダム化から全体的な最良の反応を最初に文書化するまで（最長 22 か月）
固形腫瘍における反応期間（DOR）評価基準バージョン 1.1（RECIST 1.1）
時間枠：PR または CR の最初の発生から、最初の文書化の進行または死亡のいずれか早い方まで（最長 22 か月）
DOR は、RECIST バージョン 1.1 によって最初に PR または CR が発生してから、進行性疾患が RECIST バージョン 1.1 によって記録される最初の日または死亡のいずれか早い日までの期間 (月単位) として定義されました。 CR または PR の反応が確認された参加者のみがこの分析に含まれました。 DOR は、(死亡または PD または最終評価の日付 - 確認された CR または PR の最初の発生日 + 1)/30.4375 として計算されました。
PR または CR の最初の発生から、最初の文書化の進行または死亡のいずれか早い方まで（最長 22 か月）
フルキンチニブおよび代謝物 M11 の観察された血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 (1 日目および 21 日目): 投与前、1、2、3、および 4 時間。サイクル 2 (21 日目): 投与前および 2 時間、サイクル 3 (1 日目): 投与前、サイクル 3 (21 日目): 投与前および 2 時間、サイクル 5、7、9、11、13、15、および17 (1 日目): 投与前 (各サイクル = 28 日)
血漿サンプルは、定義された時点で参加者から収集されました。 血漿濃度は、検証済みの特異的かつ高感度の液体クロマトグラフィータンデム質量分析法を使用して測定されました。 M11 は治験薬の活性代謝物です。
サイクル 1 (1 日目および 21 日目): 投与前、1、2、3、および 4 時間。サイクル 2 (21 日目): 投与前および 2 時間、サイクル 3 (1 日目): 投与前、サイクル 3 (21 日目): 投与前および 2 時間、サイクル 5、7、9、11、13、15、および17 (1 日目): 投与前 (各サイクル = 28 日)
心電図 (ECG) 結果のベースラインからの変化 - フリデリシアの公式を使用した QTcF 間隔
時間枠：ベースライン、サイクル 1 (1 日目および 21 日目): 投与前、1、2、3、および 4 時間。サイクル 2 および 3 (21 日目): 投与前 (各サイクル = 28 日)
QT 間隔: 心室脱分極と心室再分極の合計 正常範囲: 400 ～ 460 ミリ秒 (msec)。 QTc: 患者の心拍数に基づいて補正された QT 間隔。 QTcF: フリデリシアの公式を使用して QT 間隔が心拍数に対して補正された心電図所見。 QTc = QT/∛(RR) RR = 呼吸数。
ベースライン、サイクル 1 (1 日目および 21 日目): 投与前、1、2、3、および 4 時間。サイクル 2 および 3 (21 日目): 投与前 (各サイクル = 28 日)
Bazzett の公式を使用した ECG 結果のベースラインからの変更 - QTcB 間隔
時間枠：ベースライン、サイクル 1 (1 日目および 21 日目): 投与前、1、2、3、および 4 時間。サイクル 2 および 3 (21 日目): 投与前 (各サイクル = 28 日)
QT 間隔: 心室脱分極と心室再分極の合計 正常範囲: 400 ～ 460 ミリ秒。 QTc: 患者の心拍数に基づいて補正された QT 間隔。 QTcB: Bazzett の公式を使用して QT 間隔が心拍数に対して補正された心電図所見。
ベースライン、サイクル 1 (1 日目および 21 日目): 投与前、1、2、3、および 4 時間。サイクル 2 および 3 (21 日目): 投与前 (各サイクル = 28 日)
EuroQoL 5 Dimension 5 レベル (EQ-5D-5L) 健康ユーティリティ指数スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、3、および 4 (各サイクル = 28 日)
EQ-5D-5L は、健康状態プロファイルとオプションの VAS の 2 つのコンポーネントで構成されています。 EQ-5D 健康状態プロファイルには、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病の 5 つの側面がありました。 各次元には 5 つのレベルがあります: 1= 問題なし、2= 軽度の問題、3= 中程度の問題、4= 重大な問題、5= 極度の問題。 健康プロファイルとして EQ-5D-5L の 5 つの次元から収集された反応レベルは、参加者の効用価値を表す EQ-5D-5L インデックス (効用) スコアに変換されます。 健康効用指数スコアの範囲は -0.285 ～ 1 で、値が高いほど完全な健康状態を示し、負の値は死よりも悪い状態を表します。 EQ-5D-5L 健康効用指数スコアのベースラインからの変化は、REML ベースの MMRM アプローチを使用して、訪問 (つまり、サイクル) ごとに実行されました。
ベースライン、サイクル 2、3、および 4 (各サイクル = 28 日)
医療資源の活用：参加者の通院期間
時間枠：治験薬投与開始から22ヶ月まで
通院期間は = 終了日 - 開始日 + 1 として計算されました。参加者による通院期間 (日数) の平均値と標準偏差のデータがこの結果測定で報告されました。
治験薬投与開始から22ヶ月まで
医療リソースの利用状況: 併用薬が処方されている参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から22ヶ月まで
併用薬を処方された参加者の数が報告されました。
治験薬投与開始から22ヶ月まで
治療に及ぶ有害事象（ティー）と深刻なお茶を持つ参加者の数
時間枠：研究医薬品局の開始から約40か月まで
有害事象（AE）は、医薬品を投与した臨床調査の参加者における不気味な医学的発生であり、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。 発症日が研究治療の開始時以降、または開始日が欠落している場合、またはAEが研究治療の開始前に開始日を発症したが、研究治療の30日後までの重症度の後に発症日があった場合、AEは、以前の抗腫瘍療法の30日後までの30日後まで、重症度が悪化した場合、TEAEと見なされました。 この期間の後、治療関連のSAEもティーと見なされました。 未知/報告されていない開始日を持つAEも含まれていました。
研究医薬品局の開始から約40か月まで
Fruquintinib曝露（CMINSS）と有効性パラメーター（OS）との相関
時間枠：最大22か月
開始用量に基づくフルキンティニブのモデル予測定常状態の最小血漿濃度（CMINS）または相対用量強度[RDI]の調整[RDI]を、有効性暴露応答分析の暴露測定として使用しました。 OSと曝露の相関は、多変数COX比例ハザードモデリングを使用して推定されました。 Survival Modelを使用して、OSをイベントまでの変数として分析しました。 有効性暴露反応分析には、MCRCの参加者が含まれており、現在の研究2019-013-Glob1（n = 328）および研究2015-013-00US1（NCT03251378）（n = 40）のコホートBの現在の研究Bruquintinibグループ（n = 328）と、計画分析に従ってデータをプールしました。 ここでは、「測定単位」、すなわち「1/（ミリリットルあたりのナノグラム[ng/ml]）」は、生存の確率とCMINS値の関係の関係を説明する係数に対応します。
最大22か月
Fruquintinib曝露（CMAXS）と安全パラメーター（任意のグレード[GR]およびグレード3+（GR3+）の相関：皮膚療法毒性、タンパク尿およびGR出血）
時間枠：最大22か月
フルキンティニブの割り当てられた用量に基づいたフルキンティニブのモデル予測定常状態の最大血漿濃度（CMAXSS）を、安全曝露応答分析のためのフルキンニブ曝露測定として調査しました。 暴露とこれらのAEを経験する確率との相関関係は、ロジスティック回帰分析を使用して評価され、勾配は推定値として機能しました。 安全暴露反応分析には癌の参加者が含まれており、この結果測定のデータは、計画された分析に従って、次の研究からのデータとともにプールされました：2019-013-Glob1（NCT04322539）（n = 334）、2009-013-00CH1（NCT01645215）（N = 40）、2012-013-00CH3（ （n = 40）、および2015-013-00US1（NCT03251378）（n = 101）。 ここでは、「測定単位」、すなわち「1/（ng/ml）」は、安全パラメーターの発生確率とCMAXSS値の関係を記述する係数に対応します。
最大22か月
がんの生活の質の研究と治療のためのヨーロッパ機関のベースラインからの変化（QOL）アンケートコア30（EORTC QLQ-C30）グローバルな健康状態/生活の質スケールスコア
時間枠：ベースライン、サイクル2、3、4（各サイクル= 28日）
EORTC QLQ-C30には、5つの機能スケール（物理的、役割、認知、感情的、社会）、9つの症状スケール（疲労、吐き気と嘔吐、痛み、呼吸困難、食欲損失、便秘、下痢、財政的困難）および世界的な健康状態/QOL規模にわたる30のアイテムが含まれています。 EORTC QLQ-C30には、28の質問（1 = [最高]から4 =非常に多く[最悪]）と2つの質問（7ポイントスケール（1 =非常に貧しい[最悪]から7 =優れた[ベスト]）と28の質問（4ポイントスケール）が含まれています。 生のスコアは標準化され、0〜100の範囲のスケールスコアに変換されます。 グローバルな健康状態/QOLスケールの場合、より高いスコアはより良いQOLを表します。 ベースライン値からの負の変化は、患者の状態が悪化したことを示します。 EORTC QLQ-C30のベースラインからの変更は、制限された最尤（REML）ベースの混合モデル繰り返し測定（MMRM）アプローチを使用して、訪問（すなわちサイクル）によって実施されました。
ベースライン、サイクル2、3、4（各サイクル= 28日）
Euroqol 5 Dimension 5レベル（EQ-5D-5L）ビジュアルアナログスケール（VAS）スコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、サイクル2、3、4（各サイクル= 28日）
EQ-5D-5Lは、健康ユーティリティスコアの計算に使用される6つの質問で構成される自己報告された健康状態アンケートです。 EQ-5D-5Lには、モビリティ、セルフケア、通常のアクティビティ、痛み/不快感、およびインデックスユーティリティスコアを取得するために使用される不安/うつ病を評価した5項目の健康状態プロファイルと、健康状態の一般的なVASスコアを評価しました。 EQ-5D VASを使用して、0〜100の範囲のスコアを備えた垂直VASで、現在の健康関連の生活の質の状態に対する参加者の評価を記録しました。 スコアが高いほど、健康状態は良くなります。 ベースライン値からの負の変化は、患者の状態が悪化したことを表します。 EQ-5D-5L VASスコアのベースラインからの変更は、訪問によって実行されました（つまり、 サイクル）、REMLベースのMMRMアプローチを使用します。
ベースライン、サイクル2、3、4（各サイクル= 28日）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hutchison Medipharma Limited

捜査官

  • スタディディレクター：William Schelman, MD, PhD、HUTCHMED International Corporation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年8月12日

一次修了 (実際)

2022年7月29日

研究の完了 (実際)

2024年4月24日

試験登録日

最初に提出

2020年3月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月25日

最初の投稿 (実際)

2020年3月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月17日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2019-013-GLOB1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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