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Une étude sur l'efficacité et l'innocuité du fruquintinib (HMPL-013) chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (FRESCO-2)

17 mars 2025 mis à jour par: Hutchison Medipharma Limited

Un essai mondial de phase 3 randomisé et contrôlé par placebo multicentrique visant à comparer l'efficacité et l'innocuité du Fruquintinib plus les meilleurs soins de soutien au placebo plus les meilleurs soins de soutien chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire

Il s'agit d'un essai clinique de phase 3 mondial, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et multicentrique visant à comparer l'efficacité et l'innocuité du fruquintinib plus les meilleurs soins de support (BSC) par rapport à un placebo plus BSC chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire (mCRC). 691 patients ont été randomisés dans l'un des bras de traitement suivants dans un rapport de 2:1, fruquintinib plus BSC ou placebo plus BSC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase 3 mondial, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et multicentrique visant à comparer l'efficacité et l'innocuité du fruquintinib en association avec la BSC par rapport à un placebo en association avec la BSC chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé qui ont progressé ou ont intolérants à la chimiothérapie, aux produits biologiques et au TAS-102 ou au régorafénib. Les patients atteints de tumeurs déficientes en MSI-H/MMR doivent également avoir reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire s'il est approuvé et disponible et s'il est jugé approprié. Les sujets atteints de tumeurs mutantes BRAF doivent avoir été traités avec un inhibiteur de BRAF s'il est approuvé et disponible et si cela est jugé approprié.

Le cancer colorectal métastatique ne peut pas être guéri par la chirurgie. Par conséquent, les principes de traitement visent principalement à contrôler la progression de la maladie et à prolonger la survie. Le traitement standard de première et de deuxième ligne comprend des médicaments cytotoxiques tels que le 5-fluorouracile, l'oxaliplatine et l'irinotécan ; thérapie anti-VEGF; et, si RAS de type sauvage, traitement anti-EGFR. Après les deux premières lignes de chimiothérapie, le traitement standard de troisième ligne est soit le TAS-102, soit le régorafénib. Il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour les patients qui ont progressé avec des thérapies standard approuvées, et les options de traitement comprennent la réutilisation de thérapies antérieures, des essais cliniques ou des BSC. Par conséquent, il existe un besoin médical non satisfait pour un traitement supplémentaire sûr et efficace.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

691

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Allemagne, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
    • DEU
      • Berlin, DEU, Allemagne, 13125
        • HELIOS Klinikum Berlin-Buch Saarow
      • Berlin, DEU, Allemagne, 13353
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden, DEU, Allemagne, 1307
        • Universitaetsklinik Dresden
      • Essen, DEU, Allemagne, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt Am Main, DEU, Allemagne, 60488
        • Institut fr Klinisch Onkologische ForschungKrankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, DEU, Allemagne, 20249
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Hamburg Eppendorf
      • Hamburg, DEU, Allemagne, 22763
        • Asklepios Tumorzentrum Hamburg AK Altona
      • Leipzig, DEU, Allemagne, 4103
        • Universitaeres Krebszentrum Leipzig
      • Ludwigsburg, DEU, Allemagne, 22763
        • RKH Kliniken
      • Mannheim, DEU, Allemagne, 68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim- III. Medizinische Klinik
      • Muenchen, DEU, Allemagne, 81737
        • Klinikum Neuperlach
      • Porta Westfalica, DEU, Allemagne, 32457
        • Zentrum für Hämatologie und Onkologie MVZ GmbH
  • Australie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4001
        • Integrated Clinical Oncology Network Pty Ltd (ICON)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3021
        • Western Health
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3084
        • Austin Hopistal Medical Oncology Unit
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Health
  • Belgique
    • BEL
      • Aalst, BEL, Belgique, 9300
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis OLV - Campus Aalst
      • Brussels, BEL, Belgique, 1200
        • UCL St-Luc
      • Charleroi, BEL, Belgique, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Edegem, BEL, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Haine-Saint-Paul, BEL, Belgique, 7100
        • Centres Hospitaliers Jolimont
      • Leuven, BEL, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Roeselare, BEL, Belgique, 8800
        • AZ Delta Roeselare
      • Turnhout, BEL, Belgique, 2300
        • AZ Turnhout
      • Yvoir, BEL, Belgique, 5530
        • CHU Mont-Godinne
    • Wallonia
      • Liège, Wallonia, Belgique, 4000
        • Clinique CHC MontLégia
      • Liège, Wallonia, Belgique, 4001
        • CHU de Lige - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • ESP
      • Barcelona, ESP, Espagne, 8035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Córdoba, ESP, Espagne, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofa
      • Elche, ESP, Espagne, 3203
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Madrid, ESP, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, ESP, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, ESP, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, ESP, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, ESP, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Majadahonda, ESP, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Malaga, ESP, Espagne, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Oviedo, ESP, Espagne, 33013
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Santander, ESP, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Santiago De Compostela, ESP, Espagne, 15706
        • Hospital ClÃ-nico Universitario de Santiago-CHUS
  • Estonie
      • Tartu, Estonie, 50406
        • Tartu University Hospital Clinic of Haematology and Oncology
    • Harju
      • Tallinn, Harju, Estonie, 11312
        • East Tallinn Central Hospital Centre of Oncology
      • Tallinn, Harju, Estonie, 13419
        • Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla (PERH) (North Estonia Medical Centre)
  • France
    • FRA
      • Bordeaux, FRA, France, 33000
        • Institut Bergonie
      • Caen, FRA, France, 14000
        • UNICANCER
      • Dijon, FRA, France, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Montpellier, FRA, France, 34298
        • ICM-Val d'Aurelle
      • Paris, FRA, France, 75010
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, FRA, France, 75012
        • Hôpital St Antoine
      • Paris, FRA, France, 75013
        • Hopital Pitie Salptriere
      • Poitiers, FRA, France, 86000
        • CHU Poitiers
      • Pringy, FRA, France, 74370
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rennes, FRA, France, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
      • Strasbourg, FRA, France, 67033
        • Institut de Cancérologie Strasbourg-Europe
    • Franche-Comte
      • Besançon, Franche-Comte, France, 25000
        • CHU Besançon
    • Paris
      • Villejuif, Paris, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hongrie
      • Gyula, Hongrie, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz, Pandy Kalman Tagkorhaz, Megyei Onkologiai Kozpont
    • HUN
      • Budapest, HUN, Hongrie, 1097
        • Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet, Szent Laszlo Korhaz
      • Budapest, HUN, Hongrie, 1122
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, HUN, Hongrie, H-1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Debrecen, HUN, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kecskemét, HUN, Hongrie, 6000
        • Bács- Kiskun Megyei Kórház
      • Nyiregyhaza, HUN, Hongrie, 4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
      • Szolnok, HUN, Hongrie, 5004
        • Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
      • Tatabanya, HUN, Hongrie, 2800
        • Szent Borbala Korhaz
    • Somogy
      • Kaposvár, Somogy, Hongrie, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Klinikai Onkologiai Osztaly
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Hongrie, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz, Onkologiai Osztaly, F epulet 3. em.
  • Italie
    • ITA
      • Brescia, ITA, Italie, 25124
        • Fondazione Poliambulanza Hospital
      • Genova, ITA, Italie, 16132
        • Policlinico San Martino di Genova
      • Milano, ITA, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, ITA, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Naples, ITA, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Padova, ITA, Italie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Pisa, ITA, Italie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Emilia, ITA, Italie, 42123
        • Azienda USL-IRCCS di Reggio Emilia
      • Tricase, ITA, Italie, 73039
        • AO Card G Panico
      • Vicenza, ITA, Italie, 36100
        • Ospedale San Bortolo Azienda ULSS8 Berica - Distretto Est
    • Lombardy
      • Rozzano MI, Lombardy, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Japon
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama City, Ehime, Japon, 791-0280
        • Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japon, 811-1395
        • Kyushu Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Japon, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japon, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita-shi, Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Sunto-gun
      • Shizuoka, Sunto-gun, Japon, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • L'Autriche
    • AUT
      • Linz, AUT, L'Autriche, 4010
        • Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
      • Rankweil, AUT, L'Autriche, 6830
        • Schwerpunktkrankenhaus Feldkirch
      • Steyr, AUT, L'Autriche, 4400
        • Klinikum Steyr
      • Wels, AUT, L'Autriche, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, AUT, L'Autriche, 1160
        • Wiener Gesundheitsverbund - Klinik Ottakring
      • Wiener Neustadt, AUT, L'Autriche, 2700
        • Landesklinikum Wiener Neustadt
  • Pologne
    • Masovia
      • Warszawa, Masovia, Pologne, 02034
        • M Sklodowska Curie Memorial Cancer Center, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Pologne, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Skodowskiej-Curie
  • Royaume-Uni
    • GBR
      • Aberdeen, GBR, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, GBR, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice VFN, Onkologicka Klinika
    • Moravia
      • Brno, Moravia, Tchéquie, 60200
        • Masaryk Memorial Cancer Institute, Hematoonkologie
      • Olomouc, Moravia, Tchéquie, 77900
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Onkologicka klinika
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • California Research Institute (Cri)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20052
        • The George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Sarah Cannon Research Institute-S-Ft. Myers (FCS South)
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Palm Bay, Florida, États-Unis, 32901
        • Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Sarah Cannon Research Institute-N-St Pete (FCS North)
      • Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308
        • Sarah Cannon Research Institute-Pan-Tallahassee (FCS Panhandle)
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Sarah Cannon Research-E-WPB (Florida Cancer Specialists-FCS East)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, États-Unis, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago Ridge, Illinois, États-Unis, 60415
        • Affiliated Oncologists
    • Kansas
      • Garden City, Kansas, États-Unis, 67846
        • XCancer / Central Care Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville - James Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40217
        • Norton Cancer Institute Audubon
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Hematology Oncology Clinic
      • Hammond, Louisiana, États-Unis, 70403
        • XCancer / Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, États-Unis, 21044
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Minnesota Oncology
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64114
        • Center for Pharmaceutical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
        • XCancer / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
        • Charleston Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology Baylor Sammons
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79902
        • Texas Oncology-El Paso
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • McAllen, Texas, États-Unis, 78503
        • Texas Oncology-McAllen
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
        • Texas Oncology-San Antonio
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology-Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Everett, Washington, États-Unis, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fournir un consentement éclairé écrit ;
  • Âge ≥18 ans ;
  • Adénocarcinome colorectal métastatique documenté histologiquement et/ou cytologiquement. RAS, BRAF et instabilité des microsatellites Le statut d'instabilité des microsatellites (MSI)/réparation des mésappariements (MMR) pour chaque patient doit être documenté, conformément aux directives au niveau du pays ;
  • - Les sujets doivent avoir progressé ou être intolérants au traitement par trifluridine/tipiracil (TAS-102) ou régorafenib. Les sujets sont considérés comme intolérants au TAS-102 ou au régorafenib s'ils ont reçu au moins 1 dose de l'un ou l'autre de ces agents et ont interrompu le traitement pour des raisons autres que la progression de la maladie. Les sujets qui ont été traités à la fois avec le TAS-102 et le régorafénib sont autorisés. Les sujets doivent également avoir été préalablement traités avec des thérapies standard approuvées : une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, une thérapie biologique anti-VEGF et, si RAS de type sauvage, une thérapie anti-EGFR ;
  • Les sujets atteints de tumeurs microsatellites élevées (MSI-H) ou déficientes en réparation des mésappariements (dMMR) doivent avoir été traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire s'ils sont approuvés et disponibles dans le pays du sujet, sauf si le patient n'est pas éligible au traitement avec un inhibiteur de point de contrôle ;
  • Les sujets qui ont reçu de l'oxaliplatine dans le cadre adjuvant et qui ont développé une maladie métastatique pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant sont considérés comme éligibles sans recevoir d'oxaliplatine dans le cadre métastatique. Les sujets qui ont développé une maladie métastatique plus de 6 mois après la fin du traitement adjuvant contenant de l'oxaliplatine doivent être traités avec une thérapie à base d'oxaliplatine dans le cadre métastatique pour être éligibles ;
  • Poids corporel ≥40kg ;
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ;
  • Avoir une maladie mesurable selon RECIST Version 1.1, évaluée localement. Les tumeurs qui ont été traitées par radiothérapie ne sont pas mesurables selon RECIST version 1.1, à moins qu'il n'y ait eu une progression documentée de ces lésions ;
  • Survie attendue > 12 semaines.
  • Pour les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer, accord pour utiliser une ou des forme(s) de contraception très efficace(s), se traduisant par un faible taux d'échec (
  • Les sujets atteints de tumeurs mutantes BRAF doivent avoir été traités avec un inhibiteur de BRAF s'il est approuvé et disponible dans le pays d'origine du sujet, sauf si le patient n'est pas éligible au traitement avec un inhibiteur de BRAF.

Critère d'exclusion:

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC)
  • Bilirubine totale sérique> 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). Patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × LSN chez les patients sans métastases hépatiques ; ALT ou AST > 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ;
  • Créatinine sérique> 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine
  • Protéine de bandelette urinaire ≥2+ ou protéine urinaire de 24 heures ≥1,0 ​​g/24 h. Les sujets présentant une protéinurie supérieure à 2+ par bandelette réactive doivent subir une collecte d'urine de 24 heures pour évaluer le taux de protéines urinaires ;
  • Hypertension artérielle non contrôlée, définie comme : pression artérielle systolique ≥ 140 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg malgré une prise en charge médicale optimale ;
  • Rapport international normalisé (INR) > 1,5 x LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit actuellement ou a l'intention de recevoir des anticoagulants à des fins prophylactiques ;
  • Antécédents ou ulcère gastrique/duodénal actif ou colite ulcéreuse, hémorragie active d'une tumeur gastro-intestinale non réséquée, antécédents de perforation ou de fistules ; ou toute autre affection qui pourrait, selon le jugement de l'investigateur, entraîner une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale ; dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  • Antécédents ou présence d'hémorragie de tout autre site (par exemple, hémoptysie ou hématémèse) dans les 2 mois précédant le dépistage ;
  • Antécédents d'événement thromboembolique, y compris thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire (EP) ou embolie artérielle dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • AVC et/ou accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant le dépistage ;
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus aigu du myocarde ou pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription, angine de poitrine grave ou instable, insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association, arythmies ventriculaires nécessitant un traitement ou fraction d'éjection ventriculaire (FEVG)
  • Intervalle QT moyen corrigé en utilisant la méthode de Fridericia (QTcF) > 480 msec ou tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée sous 40 ans chez un parent au premier degré.
  • Médicaments concomitants avec un risque connu de provoquer un allongement de l'intervalle QT et/ou des torsades de pointes.
  • Thérapies antinéoplasiques systémiques (à l'exception de celles décrites dans l'exclusion 18) ou toute thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, l'hormonothérapie, la biothérapie et l'immunothérapie ;
  • Thérapies systémiques ciblées par petites molécules (par exemple, inhibiteurs de la tyrosine kinase) dans les 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la période la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude ;
  • Radiothérapie palliative pour les métastases/lésions osseuses dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
  • Curiethérapie (c'est-à-dire implantation de grains radioactifs) dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ;
  • Chirurgie ou procédure invasive (c.
  • Toute toxicité non résolue d'un traitement antitumoral antérieur supérieur à CTCAE v5.0 Grade 1 (sauf pour l'alopécie ou le grade de neurotoxicité ≤ 2) ;
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  • Antécédents connus d'hépatite virale active. Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
  • Infection active cliniquement non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV ;
  • Invasion tumorale d'une grande structure vasculaire, par exemple, artère pulmonaire, veine cave supérieure ou inférieure ;
  • Femmes enceintes ou allaitantes ;
  • Métastases cérébrales et/ou compression de la moelle épinière non traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, et sans preuve d'imagerie clinique d'une maladie stable pendant 14 jours ou plus ; les patients nécessitant des stéroïdes dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude sont exclus ;
  • Autre tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau non mélanome, ca cervical in situ ou ca vésical (Tis et T1) qui ont été traités de manière adéquate au cours des 5 années précédant le dépistage ;
  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, dysphagie ou ulcère gastrique actif résultant d'une intervention chirurgicale antérieure (p. ex. pontage gastrique) ou d'une maladie gastro-intestinale grave, ou de toute autre affection qui, selon les enquêteurs, pourrait affecter l'absorption du produit expérimental ;
  • Autre maladie, trouble métabolique, anomalie de l'examen physique, résultat de laboratoire anormal ou toute autre condition (par exemple, abus actuel d'alcool ou de drogues) que les investigateurs soupçonnent d'interdire l'utilisation du produit expérimental, d'affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou de mettre le patient risque de préjudice selon l'évaluation de l'enquêteur;
  • Hypersensibilité connue au fruquintinib (ou au placebo) ou à l'un de ses ingrédients inactifs, y compris les colorants azoïques Tartrazine - FD&C Yellow 5 et Sunset yellow FCF - FD&C Yellow 6 ;
  • Sujets ayant déjà reçu du fruquintinib ;
  • Vaccin vivant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Fruquintinib Plus Meilleurs soins de soutien (BSC)
Les participants recevront par voie orale 5 mg de Fruquintinib en association avec du BSC une fois par jour pendant 3 semaines d'administration continue suivies d'une pause d'une semaine (avec chaque cycle d'une durée de 28 jours).
Médicament: Fruquintinib
Inhibiteur du VEGFR oral
Autres noms:
  • HMPL-013
Comparateur placebo: Groupe Placebo Plus BSC
Les participants recevront par voie orale 5 mg de Placebo en association avec BSC une fois par jour pendant 3 semaines d'administration continue suivies d'une pause d'une semaine (avec chaque cycle d'une durée de 28 jours).
Médicament: Placebo
Gélule placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 22 mois)
La SG a été définie comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. La SG a été calculée comme suit : (date du décès ou dernier survivant connu - date de randomisation + 1)/30,4375. Les participants sans rapport de décès au moment de l'analyse seront censurés à la dernière date connue en vie.
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 22 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP), telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: De la randomisation jusqu'à la première documentation d'une progression objective ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 22 mois)
La SSP a été définie comme le temps (en mois) entre la randomisation et la première documentation radiographique de la progression objective telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Plus précisément, la SSP a été déterminée à l'aide de toutes les données jusqu'à la dernière visite évaluable avant ou à la date de : (i) progression radiographique de la maladie (PD) selon RECIST v1.1 ; (ii) retrait du consentement pour obtenir des analyses supplémentaires lors de l'étude ; ou (iii) le début d'un traitement anticancéreux ultérieur autre que les médicaments à l'étude, selon la première éventualité. La DP a été définie comme : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base ; une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles ; et l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
De la randomisation jusqu'à la première documentation d'une progression objective ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 22 mois)
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: De la randomisation jusqu'à la première documentation de la meilleure réponse globale (jusqu'à 22 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR), selon RECIST v1.1, tel que déterminé par l'investigateur. PR : diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm).
De la randomisation jusqu'à la première documentation de la meilleure réponse globale (jusqu'à 22 mois)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: De la randomisation jusqu'à la première documentation de la meilleure réponse globale (jusqu'à 22 mois)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de CR, PR ou maladie stable (SD) confirmée (pendant au moins 7 semaines) selon RECIST v1.1, tel que déterminé par l'investigateur. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. SD : Ni un retrait suffisant pour bénéficier du PR, ni une augmentation suffisante pour bénéficier d'une maladie évolutive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (nadir), y compris la ligne de base.
De la randomisation jusqu'à la première documentation de la meilleure réponse globale (jusqu'à 22 mois)
Durée de réponse (DOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Depuis la première apparition de PR ou de CR jusqu'à la première progression de la documentation ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 22 mois)
DOR a été défini comme le temps (en mois) écoulé entre la première apparition de RP ou de CR par RECIST version 1.1, jusqu'à la première date à laquelle la maladie évolutive est documentée par RECIST version 1.1, ou le décès, selon la première éventualité. Seuls les participants ayant des réponses confirmées de CR ou PR ont été inclus dans cette analyse. Le DOR a été calculé comme suit : (date du décès ou PD ou dernière évaluation - date de la première occurrence de CR ou PR confirmé + 1)/30,4375.
Depuis la première apparition de PR ou de CR jusqu'à la première progression de la documentation ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 22 mois)
Concentrations plasmatiques observées de fruquintinib et de métabolite M11
Délai: Cycle 1 (Jour 1 et 21) : Pré-dose, 1, 2, 3 et 4 heures ; Cycle 2 (Jour 21) : Prédose et 2 heures, Cycle 3 (Jour 1) : Pré-dose, Cycle 3 (Jour 21) : Pré-dose et 2 heures, Cycles 5, 7, 9, 11, 13, 15 et 17 (Jour 1) : Pré-dose (Chaque cycle = 28 jours)
Des échantillons de plasma ont été collectés auprès des participants aux moments définis. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées à l’aide d’une méthode de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide validée, spécifique et sensible. M11 est le métabolite actif du médicament à l'étude.
Cycle 1 (Jour 1 et 21) : Pré-dose, 1, 2, 3 et 4 heures ; Cycle 2 (Jour 21) : Prédose et 2 heures, Cycle 3 (Jour 1) : Pré-dose, Cycle 3 (Jour 21) : Pré-dose et 2 heures, Cycles 5, 7, 9, 11, 13, 15 et 17 (Jour 1) : Pré-dose (Chaque cycle = 28 jours)
Changement par rapport aux résultats de base de l'électrocardiogramme (ECG) - Intervalles QTcF à l'aide de la formule de Fridericia
Délai: Référence, cycle 1 (jours 1 et 21) : pré-dose, 1, 2, 3 et 4 heures ; Cycle 2 et 3 (Jour 21) : Pré-dose (Chaque cycle = 28 jours)
Intervalle QT : dépolarisation ventriculaire plus repolarisation ventriculaire Plage normale : 400 à 460 millisecondes (msec). QTc : intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque du patient. QTcF : résultat électrocardiographique dans lequel l'intervalle QT est corrigé en fonction de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia. QTc = QT/∛(RR) RR = Fréquence respiratoire.
Référence, cycle 1 (jours 1 et 21) : pré-dose, 1, 2, 3 et 4 heures ; Cycle 2 et 3 (Jour 21) : Pré-dose (Chaque cycle = 28 jours)
Changement par rapport à la ligne de base des résultats ECG - Intervalles QTcB à l'aide de la formule de Bazzett
Délai: Référence, cycle 1 (jours 1 et 21) : pré-dose, 1, 2, 3 et 4 heures ; Cycle 2 et 3 (Jour 21) : Pré-dose (Chaque cycle = 28 jours)
Intervalle QT : dépolarisation ventriculaire plus repolarisation ventriculaire Plage normale : 400 à 460 msec. QTc : intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque du patient. QTcB : résultat électrocardiographique dans lequel l'intervalle QT est corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazzett.
Référence, cycle 1 (jours 1 et 21) : pré-dose, 1, 2, 3 et 4 heures ; Cycle 2 et 3 (Jour 21) : Pré-dose (Chaque cycle = 28 jours)
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de l'indice d'utilité de la santé EuroQoL 5 Dimension 5 (EQ-5D-5L)
Délai: Référence, cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
EQ-5D-5L se composait de 2 éléments : un profil d'état de santé et un VAS facultatif. Le profil d’état de santé EQ-5D comportait 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : 1= pas de problème, 2= léger problème, 3= problème modéré, 4= problème grave et 5= problème extrême. Les niveaux de réponse collectés à partir des cinq dimensions EQ-5D-5L en tant que profil de santé sont convertis en scores d'indice EQ-5D-5L (utilité) pour représenter la valeur d'utilité des participants. La plage du score de l’indice d’utilité de la santé va de -0,285 à 1, où une valeur plus élevée indique une santé parfaite et une valeur négative représente un état pire que la mort. La modification par rapport à la ligne de base des scores de l’indice d’utilité de santé EQ-5D-5L a été réalisée par visite (c’est-à-dire par cycle), en utilisant une approche MMRM basée sur REML.
Référence, cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Utilisation des ressources de soins de santé : durée des visites à l'hôpital par les participants
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 22 mois
La durée de la visite à l'hôpital a été calculée comme = date d'arrêt - date de début + 1. Les données moyennes et d'écart type pour la durée des visites à l'hôpital (en jours) par les participants ont été rapportées dans cette mesure de résultat.
Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 22 mois
Utilisation des ressources de soins de santé : nombre de participants avec des médicaments concomitants prescrits
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 22 mois
Le nombre de participants recevant des médicaments concomitants prescrits a été signalé.
Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 22 mois
Nombre de participants ayant des événements indésirables émergents (TEAS) et des TEAS graves
Délai: Du début de l'étude Administration du médicament jusqu'à environ 40 mois
Un événement indésirable (AE) a été toute occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, un participant a administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement une relation causale avec ce traitement. Un AE a été considéré comme un TEEE si la date de début était sur ou après le traitement du début de l'étude ou si la date de début était manquante, ou si l'AE avait une date d'apparition avant le début du traitement de l'étude, mais s'est aggravée dans la gravité après le traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude ou un nouveau traitement du traitement anti-tumoral, ce qui était plus tôt. Après cette période, les ESA liés au traitement ont également été considérés comme des TEAS. Les EI avec une date de début inconnue / non signalée ont également été inclus.
Du début de l'étude Administration du médicament jusqu'à environ 40 mois
Corrélation entre l'exposition au fruquinib (CMINS) et les paramètres d'efficacité (OS)
Délai: Jusqu'à 22 mois
Les concentrations plasmatiques minimales en régime permanent prédit par modèle (CMINS) de fruquininib en fonction de la dose de démarrage ou ajustées pour une intensité de dose relative [RDI] ont été utilisées comme mesures d'exposition dans les analyses d'exposition à la réponse à l'efficacité. La corrélation entre la SG et l'exposition a été estimée en utilisant la modélisation des risques proportionnels COX multivariable. La SG a été analysée comme variable de temps à événement à l'aide d'un modèle de survie. Les analyses de réponse à l'exposition à l'efficacité comprenaient les participants avec MCRC et ont regroupé les données du groupe Fruquinnib de la présente étude 2019-013-GloB1 (n = 328) et de la cohorte B de l'étude 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 40) selon l'analyse planifiée. Ici, «l'unité de mesure», c'est-à-dire, «1 / (nanogramme par millilitre [ng / ml]», correspond au coefficient qui décrit la relation entre la probabilité de survie et la valeur CMINSS.
Jusqu'à 22 mois
Corrélation entre l'exposition au fruquintinib (CMAXSS) et les paramètres de sécurité (n'importe quel grade [GR] et grade 3+ (GR3 +): toxicité dermatologique, protéinurie et hémorragie GR)
Délai: Jusqu'à 22 mois
La concentration plasmatique maximale en régime permanent prédit par modèle (CMAXSS) de fruquininib sur la base de la dose attribuée de fruquintinib a été étudiée en tant que mesure d'exposition au fruquinib pour les analyses de réponse à l'exposition à la sécurité. La corrélation entre l'exposition et la probabilité d'expérience de ces EI a été évaluée à l'aide d'une analyse de régression logistique, la pente servant d'estimation. The safety exposure-response analysis included participants with cancer, and the data of this outcome measure were pooled with data from the following studies as per the planned analysis: 2019-013-GLOB1 (NCT04322539) (N=334), 2009-013-00CH1 (NCT01645215) (N=40), 2012-013-00CH3 (NCT01975077) (N = 40) et 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 101). Ici, «l'unité de mesure», c'est-à-dire «1 / (ng / ml)», correspond au coefficient qui décrit la relation entre la probabilité d'occurrence du paramètre de sécurité et de la valeur CMAXSS.
Jusqu'à 22 mois
Changement par rapport à la référence dans l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement de la qualité de vie du cancer (QoL) Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Score d'échelle de l'état de santé / qualité de vie mondial
Délai: Baseline, cycle 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
EORTC QLQ-C30 contient 30 éléments sur 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), 9 échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements, douleur, dyspnée, perturbation du sommeil, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières) et l'état de la santé mondiale. EORTC QLQ-C30 contient 28 questions (échelle de 4 points où 1 = pas du tout [mieux] à 4 = beaucoup [pire]) et 2 questions (échelle de 7 points où 1 = très pauvre [pire] à 7 = excellent [meilleur]). Les scores bruts sont standardisés et convertis en scores d'échelle allant de 0 à 100. Pour l'état de santé mondial / l'échelle de la qualité de vie, les scores plus élevés représentent une meilleure qualité de vie. Un changement négatif par rapport à la valeur de base indique que l'état du patient s'est aggravé. Le changement par rapport à la base de la ligne de base dans les scores Global Status / Quality Scale de l'état de santé / qualité de la qualité de la qualité a été réalisé par visite (c'est-à-dire le cycle), en utilisant une approche de mesures répétées basées sur la probabilité maximale (MMRM) basées sur un maximum (MMRM).
Baseline, cycle 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Changement par rapport à la ligne de base dans Euroqol 5 Dimension 5 Nive
Délai: Baseline, cycle 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
L'EQ-5D-5L est un questionnaire d'état de santé autodéclaré qui consistait en six questions utilisées pour calculer un score d'utilité de santé. Il y avait deux composantes dans l'EQ-5D-5L: un profil d'état de santé à cinq éléments qui a évalué la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur / l'inconfort et l'anxiété / dépression utilisés pour obtenir un score d'utilité d'index et un score GEV général pour l'état de santé. EQ-5D VAS a été utilisé pour enregistrer la notation des participants pour son état actuel de la qualité de vie lié à la santé sur un EVA vertical avec des scores allant de 0 à 100, où 0 = pire état de santé imaginable et 100 = meilleur état de santé imaginable. Plus le score est élevé, mieux l'état de santé est élevé. Un changement négatif par rapport à la valeur de référence représente l'aggravation de l'état du patient. Le changement par rapport à la ligne de base dans les scores EQ-5D-5L VAS a été effectué par visite (c'est-à-dire cycle), en utilisant une approche MMRM basée sur REML.
Baseline, cycle 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hutchison Medipharma Limited

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

29 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

24 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2020

Première publication (Réel)

26 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-013-GLOB1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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