Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности фруктиниба (HMPL-013) у пациентов с метастатическим колоректальным раком (FRESCO-2)

17 марта 2025 г. обновлено: Hutchison Medipharma Limited

Глобальное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для сравнения эффективности и безопасности фруктиниба плюс лучшая поддерживающая терапия с плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком

Это глобальное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование фазы 3 для сравнения эффективности и безопасности фруктиниба в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (BSC) по сравнению с плацебо плюс BSC у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком (mCRC). 691 пациент был рандомизирован в одну из следующих групп лечения в соотношении 2:1: фруктиниб плюс КБС или плацебо плюс КБС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это глобальное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование фазы 3 для сравнения эффективности и безопасности фруктиниба в комбинации с BSC по сравнению с плацебо в комбинации с BSC у пациентов с распространенным колоректальным раком, которые прогрессировали или были непереносимость химиотерапии, биопрепаратов и TAS-102 или регорафениба. Пациенты с опухолями с дефицитом MSI-H/MMR должны также получать ингибиторы иммунных контрольных точек, если они одобрены и доступны и если это считается целесообразным. Субъекты с BRAF-мутантными опухолями должны получать лечение ингибитором BRAF, если он одобрен и доступен, и если это считается целесообразным.

Метастатический колоректальный рак нельзя вылечить хирургическим путем. Таким образом, принципы лечения в первую очередь направлены на сдерживание прогрессирования заболевания и увеличение продолжительности жизни. Стандартная терапия первой и второй линии включает цитотоксические препараты, такие как 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан; анти-VEGF терапия; и, если RAS дикого типа, терапию против EGFR. После первых двух линий химиотерапии стандартной терапией третьей линии является либо TAS-102, либо регорафениб. В настоящее время не существует эффективных методов лечения пациентов, у которых прогрессировали стандартные одобренные методы лечения, и варианты лечения включают повторное использование предыдущих методов лечения, клинические испытания или BSC. Следовательно, существует неудовлетворенная медицинская потребность в дополнительном безопасном и эффективном лечении.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

691

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4001
        • Integrated Clinical Oncology Network Pty Ltd (ICON)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3021
        • Western Health
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Hopistal Medical Oncology Unit
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health
  • Австрия
    • AUT
      • Linz, AUT, Австрия, 4010
        • Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
      • Rankweil, AUT, Австрия, 6830
        • Schwerpunktkrankenhaus Feldkirch
      • Steyr, AUT, Австрия, 4400
        • Klinikum Steyr
      • Wels, AUT, Австрия, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, AUT, Австрия, 1160
        • Wiener Gesundheitsverbund - Klinik Ottakring
      • Wiener Neustadt, AUT, Австрия, 2700
        • Landesklinikum Wiener Neustadt
  • Бельгия
    • BEL
      • Aalst, BEL, Бельгия, 9300
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis OLV - Campus Aalst
      • Brussels, BEL, Бельгия, 1200
        • UCL St-Luc
      • Charleroi, BEL, Бельгия, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Edegem, BEL, Бельгия, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Haine-Saint-Paul, BEL, Бельгия, 7100
        • Centres Hospitaliers Jolimont
      • Leuven, BEL, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Roeselare, BEL, Бельгия, 8800
        • AZ Delta Roeselare
      • Turnhout, BEL, Бельгия, 2300
        • AZ Turnhout
      • Yvoir, BEL, Бельгия, 5530
        • CHU Mont-Godinne
    • Wallonia
      • Liège, Wallonia, Бельгия, 4000
        • Clinique CHC MontLégia
      • Liège, Wallonia, Бельгия, 4001
        • CHU de Lige - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Венгрия
      • Gyula, Венгрия, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz, Pandy Kalman Tagkorhaz, Megyei Onkologiai Kozpont
    • HUN
      • Budapest, HUN, Венгрия, 1097
        • Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet, Szent Laszlo Korhaz
      • Budapest, HUN, Венгрия, 1122
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, HUN, Венгрия, H-1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Debrecen, HUN, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kecskemét, HUN, Венгрия, 6000
        • Bács- Kiskun Megyei Kórház
      • Nyiregyhaza, HUN, Венгрия, 4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
      • Szolnok, HUN, Венгрия, 5004
        • Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
      • Tatabanya, HUN, Венгрия, 2800
        • Szent Borbala Korhaz
    • Somogy
      • Kaposvár, Somogy, Венгрия, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Klinikai Onkologiai Osztaly
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Венгрия, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz, Onkologiai Osztaly, F epulet 3. em.
  • Германия
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Германия, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
    • DEU
      • Berlin, DEU, Германия, 13125
        • HELIOS Klinikum Berlin-Buch Saarow
      • Berlin, DEU, Германия, 13353
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden, DEU, Германия, 1307
        • Universitaetsklinik Dresden
      • Essen, DEU, Германия, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt Am Main, DEU, Германия, 60488
        • Institut fr Klinisch Onkologische ForschungKrankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, DEU, Германия, 20249
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Hamburg Eppendorf
      • Hamburg, DEU, Германия, 22763
        • Asklepios Tumorzentrum Hamburg AK Altona
      • Leipzig, DEU, Германия, 4103
        • Universitaeres Krebszentrum Leipzig
      • Ludwigsburg, DEU, Германия, 22763
        • RKH Kliniken
      • Mannheim, DEU, Германия, 68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim- III. Medizinische Klinik
      • Muenchen, DEU, Германия, 81737
        • Klinikum Neuperlach
      • Porta Westfalica, DEU, Германия, 32457
        • Zentrum für Hämatologie und Onkologie MVZ GmbH
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • ESP
      • Barcelona, ESP, Испания, 8035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Córdoba, ESP, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofa
      • Elche, ESP, Испания, 3203
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Madrid, ESP, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, ESP, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, ESP, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, ESP, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, ESP, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Majadahonda, ESP, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Malaga, ESP, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Oviedo, ESP, Испания, 33013
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Santander, ESP, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Santiago De Compostela, ESP, Испания, 15706
        • Hospital ClÃ-nico Universitario de Santiago-CHUS
  • Италия
    • ITA
      • Brescia, ITA, Италия, 25124
        • Fondazione Poliambulanza Hospital
      • Genova, ITA, Италия, 16132
        • Policlinico San Martino di Genova
      • Milano, ITA, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, ITA, Италия, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Naples, ITA, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Padova, ITA, Италия, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Pisa, ITA, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Emilia, ITA, Италия, 42123
        • Azienda USL-IRCCS di Reggio Emilia
      • Tricase, ITA, Италия, 73039
        • AO Card G Panico
      • Vicenza, ITA, Италия, 36100
        • Ospedale San Bortolo Azienda ULSS8 Berica - Distretto Est
    • Lombardy
      • Rozzano MI, Lombardy, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Польша
    • Masovia
      • Warszawa, Masovia, Польша, 02034
        • M Sklodowska Curie Memorial Cancer Center, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Польша, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Skodowskiej-Curie
  • Соединенное Королевство
    • GBR
      • Aberdeen, GBR, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, GBR, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • California Research Institute (Cri)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20052
        • The George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Sarah Cannon Research Institute-S-Ft. Myers (FCS South)
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Palm Bay, Florida, Соединенные Штаты, 32901
        • Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Sarah Cannon Research Institute-N-St Pete (FCS North)
      • Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
        • Sarah Cannon Research Institute-Pan-Tallahassee (FCS Panhandle)
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Sarah Cannon Research-E-WPB (Florida Cancer Specialists-FCS East)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60415
        • Affiliated Oncologists
    • Kansas
      • Garden City, Kansas, Соединенные Штаты, 67846
        • XCancer / Central Care Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville - James Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40217
        • Norton Cancer Institute Audubon
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Hematology Oncology Clinic
      • Hammond, Louisiana, Соединенные Штаты, 70403
        • XCancer / Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Minnesota Oncology
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64114
        • Center for Pharmaceutical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
        • XCancer / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Charleston Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Texas Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology Baylor Sammons
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79902
        • Texas Oncology-El Paso
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
        • Texas Oncology-McAllen
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
        • Texas Oncology-San Antonio
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology-Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
  • Франция
    • FRA
      • Bordeaux, FRA, Франция, 33000
        • Institut Bergonie
      • Caen, FRA, Франция, 14000
        • UNICANCER
      • Dijon, FRA, Франция, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Montpellier, FRA, Франция, 34298
        • ICM-Val d'Aurelle
      • Paris, FRA, Франция, 75010
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, FRA, Франция, 75012
        • Hôpital St Antoine
      • Paris, FRA, Франция, 75013
        • Hopital Pitie Salptriere
      • Poitiers, FRA, Франция, 86000
        • CHU Poitiers
      • Pringy, FRA, Франция, 74370
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rennes, FRA, Франция, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
      • Strasbourg, FRA, Франция, 67033
        • Institut de Cancérologie Strasbourg-Europe
    • Franche-Comte
      • Besançon, Franche-Comte, Франция, 25000
        • CHU Besançon
    • Paris
      • Villejuif, Paris, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice VFN, Onkologicka Klinika
    • Moravia
      • Brno, Moravia, Чехия, 60200
        • Masaryk Memorial Cancer Institute, Hematoonkologie
      • Olomouc, Moravia, Чехия, 77900
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Onkologicka klinika
  • Эстония
      • Tartu, Эстония, 50406
        • Tartu University Hospital Clinic of Haematology and Oncology
    • Harju
      • Tallinn, Harju, Эстония, 11312
        • East Tallinn Central Hospital Centre of Oncology
      • Tallinn, Harju, Эстония, 13419
        • Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla (PERH) (North Estonia Medical Centre)
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama City, Ehime, Япония, 791-0280
        • Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония, 811-1395
        • Kyushu Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Япония, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Япония, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita-shi, Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Sunto-gun
      • Shizuoka, Sunto-gun, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Дать письменное информированное согласие;
  • Возраст ≥18 лет;
  • Гистологически и/или цитологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома. Состояние RAS, BRAF и микросателлитной нестабильности Состояние микросателлитной нестабильности (MSI)/восстановления несоответствия (MMR) для каждого пациента должно быть задокументировано в соответствии с рекомендациями на уровне страны;
  • Субъекты должны иметь прогресс или непереносимость лечения трифлуридином/типирацилом (TAS-102) или регорафенибом. Субъекты считаются непереносимыми к TAS-102 или регорафенибу, если они получили по крайней мере 1 дозу любого агента и были прекращены от терапии по причинам, отличным от прогрессирования заболевания. Допускаются субъекты, получавшие лечение как TAS-102, так и регорафенибом. Субъекты также должны были ранее получать стандартные утвержденные методы лечения: химиотерапия на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, биологическая терапия против VEGF и, если RAS дикого типа, терапия против EGFR;
  • Субъекты с опухолями с высоким уровнем микросателлитов (MSI-H) или опухолями с дефицитом репарации несоответствия (dMMR) должны получать лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, если они одобрены и доступны в стране субъекта, за исключением случаев, когда пациент не подходит для лечения ингибитором контрольных точек;
  • Субъекты, которые получали оксалиплатин в качестве адъювантной терапии и у которых развились метастазы во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии, считаются подходящими без получения оксалиплатина в условиях метастазирования. Субъекты, у которых развилось метастатическое заболевание более чем через 6 месяцев после завершения оксалиплатинсодержащей адъювантной терапии, должны получать терапию на основе оксалиплатина в условиях метастазирования, чтобы иметь право на участие;
  • Масса тела ≥40 кг;
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1;
  • Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с версией 1.1 RECIST, оцененного на месте. Опухоли, которые лечили лучевой терапией, не поддаются измерению в соответствии с версией 1.1 RECIST, если только не было документально подтверждено прогрессирование этих поражений;
  • Ожидаемая выживаемость >12 недель.
  • Для женщин с детородным потенциалом и мужчин с партнершами с детородным потенциалом согласие на использование высокоэффективной(ых) формы(ий) контрацепции, которая приводит к низкой частоте неудач (
  • Субъекты с BRAF-мутантными опухолями должны получать лечение ингибитором BRAF, если он одобрен и доступен в стране проживания субъекта, за исключением случаев, когда пациент не подходит для лечения ингибитором BRAF.

Критерий исключения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
  • Общий билирубин сыворотки >1,5 × верхний предел нормы (ВГН). Больные с синдромом Жильбера, билирубин
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5 × ВГН у пациентов без метастазов в печень; АЛТ или АСТ >5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень;
  • Креатинин сыворотки >1,5 × ВГН или клиренс креатинина
  • Белок в моче ≥2+ или белок в суточной моче ≥1,0 ​​г/24 ч. Субъекты с протеинурией более 2+ по тест-полоске должны пройти 24-часовой сбор мочи для оценки уровня белка в моче;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение;
  • Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 х ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 х ВГН, если только пациент в настоящее время не получает или не собирается принимать антикоагулянты в профилактических целях;
  • История или активная язва желудка / двенадцатиперстной кишки или язвенный колит, активное кровотечение из нерезецированной опухоли желудочно-кишечного тракта, перфорация или свищи в анамнезе; или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к желудочно-кишечному кровотечению или перфорации; в течение 6 месяцев до скрининга;
  • История или наличие кровотечения из любого другого места (например, кровохарканье или кровавая рвота) в течение 2 месяцев до скрининга;
  • История тромбоэмболических событий, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочную эмболию (ТЭЛА) или артериальную эмболию в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Инсульт и/или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев до скрининга;
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование, тяжелую или нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, желудочковые аритмии, требующие лечения, или фракция выброса желудочка (LVEF)
  • Средний скорректированный интервал QT по методу Фридериции (QTcF) >480 мс или любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, таких как гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть при 40 лет у ближайшего родственника.
  • Сопутствующие препараты с известным риском удлинения интервала QT и/или пируэтной тахикардии.
  • Системная противоопухолевая терапия (за исключением описанных в Исключении 18) или любая исследуемая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, включая химиотерапию, радикальную лучевую терапию, гормонотерапию, биотерапию и иммунотерапию;
  • Системная низкомолекулярная таргетная терапия (например, ингибиторы тирозинкиназы) в течение 5 периодов полувыведения или 4 недель (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата;
  • Паллиативная лучевая терапия при метастазах/поражениях костей в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата;
  • Брахитерапия (т. е. имплантация радиоактивных семян) в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата;
  • Хирургическое вмешательство или инвазивная процедура (т. е. процедура, включающая биопсию; допускается установка центрального венозного катетера) в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата или незаживающего хирургического разреза;
  • Любая нерешенная токсичность от предыдущего противоопухолевого лечения выше, чем CTCAE v5.0 Grade 1 (за исключением алопеции или степени нейротоксичности ≤2);
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • Известный анамнез активного вирусного гепатита. У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Клинически неконтролируемая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков;
  • Инвазия опухоли в крупную сосудистую структуру, например легочную артерию, верхнюю или нижнюю полую вену;
  • Беременные или кормящие женщины;
  • Метастазы в головной мозг и/или сдавление спинного мозга без хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, а также без клинических признаков стабильного заболевания в течение 14 дней или дольше; пациенты, нуждающиеся в стероидах в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, исключаются;
  • Другие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, карцинома шейки матки in situ или карцинома мочевого пузыря (Tis и T1), которые получали адекватное лечение в течение 5 лет до скрининга;
  • Неспособность принимать лекарства перорально, дисфагия или активная язва желудка, возникшая в результате предшествующей хирургической операции (например, обходного желудочного анастомоза), тяжелого желудочно-кишечного заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователей, может повлиять на всасывание исследуемого продукта;
  • Другое заболевание, нарушение обмена веществ, аномалия физического осмотра, аномальный результат лабораторных исследований или любое другое состояние (например, текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками), которое, как подозревают исследователи, может запретить использование исследуемого продукта, повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента чрезмерному риску. риск причинения вреда по оценке следователя;
  • известная гиперчувствительность к фруктинибу (или плацебо) или любому из его неактивных ингредиентов, включая азокрасители тартразин — FD&C Yellow 5 и желтый закат FCF — FD&C Yellow 6;
  • Субъекты, ранее получавшие фруквинтиниб;
  • Живая вакцина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа «Фруквинтиниб Плюс» Best Supportive Care (BSC)
Участникам будет вводиться перорально 5 мг фруктинтиниба в сочетании с BSC один раз в день в течение 3 недель непрерывного приема с последующим недельным перерывом (при продолжительности каждого цикла 28 дней).
Лекарство: Фруктиниб
Пероральный ингибитор VEGFR
Другие имена:
  • ХМПЛ-013
Плацебо Компаратор: Плацебо Плюс Группа BSC
Участникам будут перорально вводить плацебо по 5 мг в сочетании с BSC один раз в день в течение 3 недель непрерывного приема с последующим недельным перерывом (с продолжительностью каждого цикла 28 дней).
Лекарство: Плацебо
Капсула плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до смерти по любой причине (до 22 месяцев)
ОС определялась как время (в месяцах) от даты рандомизации до смерти по любой причине. ОС рассчитывалась как (дата смерти или последнего известного живого - дата рандомизации + 1)/30,4375. Участники, не сообщившие о смерти на момент анализа, будут подвергнуты цензуре по дате, когда они в последний раз будут известны как живые.
От даты рандомизации до смерти по любой причине (до 22 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
Временное ограничение: От рандомизации до первого подтверждения объективного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 22 месяцев)
ВБП определялась как время (в месяцах) от рандомизации до первой рентгенологической документации объективного прогрессирования, оцененного исследователем с использованием RECIST v1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Более конкретно, ВБП определялась с использованием всех данных до последнего оцениваемого визита до или в дату: (i) рентгенологического прогрессирования заболевания (ПД) согласно RECIST v1.1; (ii) отзыв согласия на получение дополнительных сканирований в ходе исследования; или (iii) начало последующей противораковой терапии, кроме исследуемых препаратов, в зависимости от того, что наступило раньше. ПД определяли как: увеличение суммы диаметров целевых поражений по меньшей мере на 20%, принимая за основу наименьшую сумму по исследованию, включая исходный уровень; абсолютное увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 5 мм; и появление одного или нескольких новых поражений.
От рандомизации до первого подтверждения объективного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 22 месяцев)
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: От рандомизации до первого документирования наилучшего общего ответа (до 22 месяцев)
ORR определялся как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа в виде подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) согласно RECIST v1.1, по определению исследователя. PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая за основу базовую сумму диаметров. CR: Исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси менее чем (<)10 миллиметров (мм).
От рандомизации до первого документирования наилучшего общего ответа (до 22 месяцев)
Уровень контроля заболевания (DCR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: От рандомизации до первого документирования наилучшего общего ответа (до 22 месяцев)
DCR определялся как процент участников, достигших наилучшего общего ответа в виде подтвержденного полного ответа, полного выздоровления или стабильного заболевания (SD) (в течение как минимум 7 недель) согласно RECIST v1.1, по определению исследователя. PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. CR: Исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм. SD: Ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на ПР, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (ПД), принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. ПД: Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму исследования (надир), включая исходный уровень.
От рандомизации до первого документирования наилучшего общего ответа (до 22 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: От первого появления ЛР или ПР до первого документального прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 22 месяцев).
DOR определялся как время (в месяцах) от первого возникновения ПР или ПР по RECIST версии 1.1 до первой даты, когда прогрессирование заболевания было зарегистрировано по RECIST версии 1.1, или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. В этот анализ были включены только те участники с подтвержденными ответами CR или PR. DOR рассчитывался как (дата смерти или PD или последней оценки - дата первого появления подтвержденного CR или PR + 1)/30,4375.
От первого появления ЛР или ПР до первого документального прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 22 месяцев).
Наблюдаемые концентрации фруктинтиниба и метаболита M11 в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 (Дни 1 и 21): Предварительная доза, 1, 2, 3 и 4 часа; Цикл 2 (21-й день): перед приемом дозы и 2 часа, Цикл 3 (День 1): перед приемом дозы, Цикл 3 (День 21): перед приемом дозы и 2 часа, Цикл 5, 7, 9, 11, 13, 15 и 17 (День 1): Предварительная доза (Каждый цикл = 28 дней)
Образцы плазмы были собраны у участников в определенные моменты времени. Концентрации в плазме измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. М11 является активным метаболитом исследуемого препарата.
Цикл 1 (Дни 1 и 21): Предварительная доза, 1, 2, 3 и 4 часа; Цикл 2 (21-й день): перед приемом дозы и 2 часа, Цикл 3 (День 1): перед приемом дозы, Цикл 3 (День 21): перед приемом дозы и 2 часа, Цикл 5, 7, 9, 11, 13, 15 и 17 (День 1): Предварительная доза (Каждый цикл = 28 дней)
Изменение результатов электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем — интервалы QTcF с использованием формулы Фридерисии
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1 (день 1 и 21): до приема дозы, 1, 2, 3 и 4 часа; Цикл 2 и 3 (21 день): предварительная доза (каждый цикл = 28 дней)
Интервал QT: деполяризация желудочков плюс реполяризация желудочков. Нормальный диапазон: от 400 до 460 миллисекунд (мс). QTc: интервал QT скорректирован на основе частоты сердечных сокращений пациента. QTcF: электрокардиографический результат, при котором интервал QT корректируется с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции. QTc = QT/∛(RR) RR = частота дыхания.
Исходный уровень, цикл 1 (день 1 и 21): до приема дозы, 1, 2, 3 и 4 часа; Цикл 2 и 3 (21 день): предварительная доза (каждый цикл = 28 дней)
Изменение результатов ЭКГ по сравнению с исходным уровнем - интервалы QTcB по формуле Баззетта
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1 (день 1 и 21): до приема дозы, 1, 2, 3 и 4 часа; Цикл 2 и 3 (21 день): предварительная доза (каждый цикл = 28 дней)
Интервал QT: деполяризация желудочков плюс реполяризация желудочков. Нормальный диапазон: от 400 до 460 мс. QTc: интервал QT скорректирован на основе частоты сердечных сокращений пациента. QTcB: электрокардиографический результат, при котором интервал QT корректируется с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Баззетта.
Исходный уровень, цикл 1 (день 1 и 21): до приема дозы, 1, 2, 3 и 4 часа; Цикл 2 и 3 (21 день): предварительная доза (каждый цикл = 28 дней)
Изменение по сравнению с базовым уровнем показателей EuroQoL 5 по измерению 5 уровня (EQ-5D-5L) Индекса полезности здравоохранения
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
EQ-5D-5L состоял из двух компонентов: профиля состояния здоровья и дополнительных дополнительных услуг. Профиль состояния здоровья EQ-5D имел 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: 1 = нет проблем, 2 = небольшая проблема, 3 = умеренная проблема, 4 = серьезная проблема и 5 = серьезная проблема. Уровни ответов, собранные по пяти измерениям EQ-5D-5L в виде профиля здоровья, преобразуются в баллы индекса EQ-5D-5L (полезность), чтобы представить ценность полезности участников. Диапазон показателей индекса полезности здоровья составляет от -0,285 до 1, где более высокое значение указывает на идеальное здоровье, а отрицательное значение означает состояние хуже, чем смерть. Изменение показателей индекса полезности для здоровья EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем определялось путем посещения (т. е. цикла) с использованием подхода MMRM на основе REML.
Исходный уровень, цикл 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
Использование ресурсов здравоохранения: продолжительность посещений участниками больниц
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 22 месяцев
Продолжительность посещения больницы рассчитывалась как = дата окончания - дата начала + 1. В этом показателе результата были представлены средние данные и стандартные отклонения продолжительности посещений больницы (в днях) участниками.
От начала приема исследуемого препарата до 22 месяцев
Использование ресурсов здравоохранения: количество участников, которым были прописаны любые сопутствующие лекарства
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 22 месяцев
Сообщалось о количестве участников, которым были назначены какие-либо сопутствующие лекарства.
От начала приема исследуемого препарата до 22 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями с лечебными заведениями (TEAE) и серьезными Teaes
Временное ограничение: От начала изучения лекарственного управления до примерно 40 месяцев
Неблагоприятное событие (AE) было каким -либо непринужденным медицинским явлением в клиническом исследовании, который участник проводил фармацевтический продукт, и это не обязательно имеет причинно -следственную связь с этим лечением. AE считался TEAE, если дата начала начала или после начала учебного лечения или если дата начала отсутствовала, или если у AE была дата начала до начала лечения исследования, но ухудшилась в тяжесть после лечения исследования до 30 дней после последней дозы учебного лечения или новой лечения противотурок, независимо от того, что было раньше. После этого периода, связанные с лечением SAE, также рассматривались как Teaes. AES с неизвестной/не сообщенной датой начала также была включена.
От начала изучения лекарственного управления до примерно 40 месяцев
Корреляция между воздействием фруквинтиниба (Cminss) и параметрами эффективности (OS)
Временное ограничение: До 22 месяцев
Прогнозируемые модельными минимальными концентрациями в плазме (CMINSS) фруквинтиниба на основе начальной дозы или скорректированной для относительной интенсивности дозы [RDI] были использованы в качестве показателей воздействия в анализе ответа на воздействие эффективности. Корреляция между ОС и воздействием была оценена с использованием моделирования пропорциональных опасностей с многомерным коксом. ОС была проанализирована как переменная времени на событие с использованием модели выживания. Анализ повторного воздействия на эффективность включал участников с MCRC и объединял данные из группы Fruquintinib текущего исследования 2019-013 Glob1 (n = 328) и из когорты B исследования 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 40) по сравнению с плановым анализом. Здесь «единица измерения», то есть, 1/(нанограмма на миллилитр [нг/мл]), соответствует коэффициенту, который описывает взаимосвязь между вероятностью выживания и значения Cminss.
До 22 месяцев
Корреляция между воздействием фруквинтиниба (CMAXSS) и параметрами безопасности (любой класс [GR] и степень 3+ (GR3+): дерматологическая токсичность, протеинурия и кровоизлияние GR)
Временное ограничение: До 22 месяцев
Максимальная концентрация в плазме в плазме (CMAXSS) фруквинтиниба на основе назначенной дозы фруквинтиниба была исследована как мера воздействия фруквинтиниба для анализа ответа на безопасное воздействие. Корреляция между воздействием и вероятностью переживания этих AES была оценена с использованием логистического регрессионного анализа, при этом наклон служил в качестве оценки. The safety exposure-response analysis included participants with cancer, and the data of this outcome measure were pooled with data from the following studies as per the planned analysis: 2019-013-GLOB1 (NCT04322539) (N=334), 2009-013-00CH1 (NCT01645215) (N=40), 2012-013-00CH3 (NCT01975077) (N = 40) и 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 101). Здесь «единица измерения», то есть, «1/(нг/мл)», соответствует коэффициенту, который описывает взаимосвязь между вероятностью возникновения параметра безопасности и значением CMAXSS.
До 22 месяцев
Изменения с базовой линии в европейской организации по исследованиям и лечению анкеты качества рака (QOL) Core 30 (EORTC QLQ-C30) Глобальное состояние здоровья/качество шкалы жизни.
Временное ограничение: Базовый уровень, цикл 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
EORTC QLQ-C30 содержит 30 элементов в 5 функциональных масштабах (физическая, роль, когнитивные, эмоциональные и социальные), 9 шкал симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль, одышка, нарушение сна, потеря аппетита, запоры, диарея и финансовые трудности) и глобальное состояние здоровья/шкала QOL. EORTC QLQ-C30 содержит 28 вопросов (4-балльная шкала, где 1 = совсем не [лучшее] до 4 = очень много [худшее]) и 2 вопроса (7-балльная шкала, где 1 = очень плохой [худший] до 7 = отлично [лучшее]). Сырые оценки стандартизированы и преобразуются в масштабные оценки в диапазоне от 0 до 100. Для глобального состояния здоровья/шкалы QOL более высокие оценки представляют собой лучший качество жизни. Отрицательное изменение от исходного значения указывает на ухудшение состояния пациента. Изменения в исходном уровне в глобальном состоянии здоровья/качества жизни EORTC QLQ-C30 были выполнены с помощью визита (то есть цикла), с использованием подхода смешанной модели на основе ограниченного максимального правдоподобия (REML) (MMRM).
Базовый уровень, цикл 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
Изменение с базовой линии в Euroqol 5 Dimension 5 Уровень (EQ-5D-5L) Визуальная аналоговая шкала (VAS)
Временное ограничение: Базовый уровень, цикл 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
EQ-5D-5L-это вопросник по состоянию здоровья, который состоял из шести вопросов, используемых для расчета оценки полезности здравоохранения. Было два компонента для EQ-5D-5L: пяти пункта состояния здоровья, который оценивал мобильность, уход за собой, обычные действия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, используемая для получения показателя индекса и общего балла VAS для состояния здоровья. EQ-5D VAS использовался для записи рейтинга участника для его/ее нынешнего состояния качества жизни, связанного со здоровьем, на вертикальных VAS с оценками в диапазоне от 0 до 100, где 0 = худшее воображаемое состояние здоровья и 100 = наилучшее воображаемое состояние здоровья. Чем выше оценка, тем лучше состояние здоровья. Отрицательное изменение от базового значения представляет собой ухудшение состояния пациента. Изменение с базовой линии в баллах EQ-5D-5L VAS проводилось по визиту (т.е. цикл), используя подход MMRM на основе REML.
Базовый уровень, цикл 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchison Medipharma Limited

Следователи

  • Директор по исследованиям: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019-013-GLOB1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться