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Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di Fruquintinib (HMPL-013) in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (FRESCO-2)

8 settembre 2023 aggiornato da: Hutchison Medipharma Limited

Uno studio multicentrico globale randomizzato di fase 3 controllato con placebo per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Fruquintinib più la migliore terapia di supporto rispetto al placebo più la migliore terapia di supporto nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico refrattario

Si tratta di uno studio clinico globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico di fase 3 per confrontare l'efficacia e la sicurezza di fruquintinib più la migliore terapia di supporto (BSC) rispetto a placebo più BSC in pazienti con carcinoma colorettale metastatico refrattario (mCRC). 691 pazienti sono stati randomizzati a uno dei seguenti bracci di trattamento in un rapporto 2:1, fruquintinib più BSC o placebo più BSC.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico di fase 3 per confrontare l'efficacia e la sicurezza di fruquintinib in combinazione con BSC rispetto al placebo in combinazione con BSC in pazienti con carcinoma colorettale avanzato che sono progrediti o erano intolleranti a, chemioterapia, farmaci biologici e TAS-102 o regorafenib. I pazienti con tumori con deficit di MSI-H/MMR devono aver ricevuto anche un inibitore del checkpoint immunitario se approvato e disponibile e se ritenuto appropriato. I soggetti con tumori mutanti BRAF devono essere stati trattati con un inibitore BRAF se approvato e disponibile e se ritenuto appropriato.

Il carcinoma colorettale metastatico non può essere curato chirurgicamente. Pertanto, i principi terapeutici mirano principalmente a controllare la progressione della malattia e a prolungare la sopravvivenza. La terapia standard di prima e seconda linea comprende farmaci citotossici come 5-fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan; terapia anti-VEGF; e, se RAS wild type, terapia anti-EGFR. Dopo le prime due linee di chemioterapia, il trattamento standard di terza linea è TAS-102 o regorafenib. Attualmente non esistono trattamenti efficaci per i pazienti che hanno progredito con terapie standard approvate e le opzioni di trattamento includono il riutilizzo di terapie precedenti, studi clinici o BSC. Di conseguenza, vi è un'esigenza medica insoddisfatta di ulteriori trattamenti sicuri ed efficaci.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

691

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4001
        • Integrated Clinical Oncology Network Pty Ltd (ICON)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3021
        • Western Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hopistal Medical Oncology Unit
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
  • Austria
    • AUT
      • Linz, AUT, Austria, 4010
        • Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
      • Rankweil, AUT, Austria, 6830
        • Schwerpunktkrankenhaus Feldkirch
      • Steyr, AUT, Austria, 4400
        • Klinikum Steyr
      • Wels, AUT, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, AUT, Austria, 1160
        • Wiener Gesundheitsverbund - Klinik Ottakring
      • Wiener Neustadt, AUT, Austria, 2700
        • Landesklinikum Wiener Neustadt
  • Belgio
    • BEL
      • Aalst, BEL, Belgio, 9300
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis OLV - Campus Aalst
      • Brussels, BEL, Belgio, 1200
        • UCL St-Luc
      • Charleroi, BEL, Belgio, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Edegem, BEL, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Haine-Saint-Paul, BEL, Belgio, 7100
        • Centres Hospitaliers Jolimont
      • Leuven, BEL, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
      • Roeselare, BEL, Belgio, 8800
        • AZ Delta Roeselare
      • Turnhout, BEL, Belgio, 2300
        • AZ Turnhout
      • Yvoir, BEL, Belgio, 5530
        • CHU Mont-Godinne
    • Wallonia
      • Liège, Wallonia, Belgio, 4000
        • Clinique CHC MontLégia
      • Liège, Wallonia, Belgio, 4001
        • CHU de Lige - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Cechia
      • Prague, Cechia, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice VFN, Onkologicka Klinika
    • Moravia
      • Brno, Moravia, Cechia, 60200
        • Masaryk Memorial Cancer Institute, Hematoonkologie
      • Olomouc, Moravia, Cechia, 77900
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Onkologicka klinika
  • Estonia
      • Tartu, Estonia, 50406
        • Tartu University Hospital Clinic of Haematology and Oncology
    • Harju
      • Tallinn, Harju, Estonia, 11312
        • East Tallinn Central Hospital Centre of Oncology
      • Tallinn, Harju, Estonia, 13419
        • Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla (PERH) (North Estonia Medical Centre)
  • Francia
    • FRA
      • Bordeaux, FRA, Francia, 33000
        • Institut Bergonie
      • Caen, FRA, Francia, 14000
        • UNICANCER
      • Dijon, FRA, Francia, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Montpellier, FRA, Francia, 34298
        • ICM-Val d'Aurelle
      • Paris, FRA, Francia, 75010
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, FRA, Francia, 75012
        • Hopital St Antoine
      • Paris, FRA, Francia, 75013
        • Hopital Pitie Salptriere
      • Poitiers, FRA, Francia, 86000
        • CHU Poitiers
      • Pringy, FRA, Francia, 74370
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rennes, FRA, Francia, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
      • Strasbourg, FRA, Francia, 67033
        • Institut de Cancérologie Strasbourg-Europe
    • Franche-Comte
      • Besançon, Franche-Comte, Francia, 25000
        • CHU Besançon
    • Paris
      • Villejuif, Paris, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Germania
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Germania, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
    • DEU
      • Berlin, DEU, Germania, 13125
        • HELIOS Klinikum Berlin-Buch Saarow
      • Berlin, DEU, Germania, 13353
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden, DEU, Germania, 1307
        • Universitaetsklinik Dresden
      • Essen, DEU, Germania, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt Am Main, DEU, Germania, 60488
        • Institut fr Klinisch Onkologische ForschungKrankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, DEU, Germania, 20249
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Hamburg Eppendorf
      • Hamburg, DEU, Germania, 22763
        • Asklepios Tumorzentrum Hamburg AK Altona
      • Leipzig, DEU, Germania, 4103
        • Universitaeres Krebszentrum Leipzig
      • Ludwigsburg, DEU, Germania, 22763
        • RKH Kliniken
      • Mannheim, DEU, Germania, 68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim- III. Medizinische Klinik
      • Muenchen, DEU, Germania, 81737
        • Klinikum Neuperlach
      • Porta Westfalica, DEU, Germania, 32457
        • Zentrum für Hämatologie und Onkologie MVZ GmbH
  • Giappone
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama City, Ehime, Giappone, 791-0280
        • Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • Kyushu Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Giappone, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Giappone, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Giappone, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita-shi, Osaka, Giappone, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Sunto-gun
      • Shizuoka, Sunto-gun, Giappone, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Italia
    • ITA
      • Brescia, ITA, Italia, 25124
        • Fondazione Poliambulanza Hospital
      • Genova, ITA, Italia, 16132
        • Policlinico San Martino di Genova
      • Milano, ITA, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, ITA, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Naples, ITA, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Padova, ITA, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Pisa, ITA, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Emilia, ITA, Italia, 42123
        • Azienda USL-IRCCS Di Reggio Emilia
      • Tricase, ITA, Italia, 73039
        • AO Card G Panico
      • Vicenza, ITA, Italia, 36100
        • Ospedale San Bortolo Azienda ULSS8 Berica - Distretto Est
    • Lombardy
      • Rozzano MI, Lombardy, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Polonia
    • Masovia
      • Warszawa, Masovia, Polonia, 02034
        • M Sklodowska Curie Memorial Cancer Center, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Polonia, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Skodowskiej-Curie
  • Regno Unito
    • GBR
      • Aberdeen, GBR, Regno Unito, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, GBR, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Regno Unito, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • ESP
      • Barcelona, ESP, Spagna, 8035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Córdoba, ESP, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofa
      • Elche, ESP, Spagna, 3203
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Madrid, ESP, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, ESP, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, ESP, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, ESP, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, ESP, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Majadahonda, ESP, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Malaga, ESP, Spagna, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Oviedo, ESP, Spagna, 33013
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Santander, ESP, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Santiago De Compostela, ESP, Spagna, 15706
        • Hospital ClÃ-nico Universitario de Santiago-CHUS
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • California Research Institute (CRI)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20052
        • The George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Sarah Cannon Research Institute-S-Ft. Myers (FCS South)
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Palm Bay, Florida, Stati Uniti, 32901
        • Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Sarah Cannon Research Institute-N-St Pete (FCS North)
      • Tallahassee, Florida, Stati Uniti, 32308
        • Sarah Cannon Research Institute-Pan-Tallahassee (FCS Panhandle)
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Sarah Cannon Research-E-WPB (Florida Cancer Specialists-FCS East)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Stati Uniti, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60415
        • Affiliated Oncologists
    • Kansas
      • Garden City, Kansas, Stati Uniti, 67846
        • XCancer / Central Care Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville - James Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40217
        • Norton Cancer Institute Audubon
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
        • Hematology Oncology Clinic
      • Hammond, Louisiana, Stati Uniti, 70403
        • XCancer / Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21044
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Minnesota Oncology
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64114
        • Center for Pharmaceutical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87109
        • XCancer / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29414
        • Charleston Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Texas Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology Baylor Sammons
      • El Paso, Texas, Stati Uniti, 79902
        • Texas Oncology-El Paso
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503
        • Texas Oncology-McAllen
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78217
        • Texas Oncology-San Antonio
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology-Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Everett, Washington, Stati Uniti, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
  • Ungheria
      • Gyula, Ungheria, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz, Pandy Kalman Tagkorhaz, Megyei Onkologiai Kozpont
    • HUN
      • Budapest, HUN, Ungheria, 1097
        • Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet, Szent Laszlo Korhaz
      • Budapest, HUN, Ungheria, 1122
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, HUN, Ungheria, H-1062
        • Magyar Honvédség Egészségügyi Központ
      • Debrecen, HUN, Ungheria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kecskemét, HUN, Ungheria, 6000
        • Bacs- Kiskun Megyei Korhaz
      • Nyiregyhaza, HUN, Ungheria, 4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
      • Szolnok, HUN, Ungheria, 5004
        • Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
      • Tatabanya, HUN, Ungheria, 2800
        • Szent Borbala Korhaz
    • Somogy
      • Kaposvár, Somogy, Ungheria, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Klinikai Onkologiai Osztaly
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Ungheria, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz, Onkologiai Osztaly, F epulet 3. em.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire il consenso informato scritto;
  • Età ≥18 anni;
  • Adenocarcinoma colorettale metastatico documentato istologicamente e/o citologicamente. RAS, BRAF e instabilità dei microsatelliti Lo stato di instabilità dei microsatelliti (MSI)/riparazione del mismatch (MMR) per ciascun paziente deve essere documentato, secondo le linee guida a livello nazionale;
  • I soggetti devono essere progrediti o essere stati intolleranti al trattamento con trifluridina/tipiracil (TAS-102) o regorafenib. I soggetti sono considerati intolleranti a TAS-102 o regorafenib se hanno ricevuto almeno 1 dose di entrambi gli agenti e sono stati interrotti dalla terapia per motivi diversi dalla progressione della malattia. Sono ammessi i soggetti che sono stati trattati sia con TAS-102 che con regorafenib. I soggetti devono anche essere stati precedentemente trattati con terapie standard approvate: chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, una terapia biologica anti-VEGF e, se RAS wild-type, una terapia anti-EGFR;
  • I soggetti con tumori microsatellite-high (MSI-H) o mismatch repair deficient (dMMR) devono essere stati trattati con inibitori del checkpoint immunitario se approvati e disponibili nel paese del soggetto, a meno che il paziente non sia idoneo al trattamento con un inibitore del checkpoint;
  • I soggetti che hanno ricevuto oxaliplatino nel contesto adiuvante e hanno sviluppato malattia metastatica durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante sono considerati idonei senza ricevere oxaliplatino nel contesto metastatico. I soggetti che hanno sviluppato malattia metastatica più di 6 mesi dopo il completamento del trattamento adiuvante contenente oxaliplatino devono essere trattati con terapia a base di oxaliplatino nel contesto metastatico per essere idonei;
  • Peso corporeo ≥40 kg;
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
  • Avere una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1, valutata localmente. I tumori trattati con radioterapia non sono misurabili secondo RECIST versione 1.1, a meno che non sia stata documentata la progressione di tali lesioni;
  • Sopravvivenza attesa > 12 settimane.
  • Per i soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo per l'uso di una o più forme di contraccezione altamente efficaci, che si traducano in un basso tasso di fallimento (
  • I soggetti con tumori mutanti BRAF devono essere stati trattati con un inibitore BRAF se approvato e disponibile nel paese di origine del soggetto, a meno che il paziente non sia idoneo al trattamento con un inibitore BRAF.

Criteri di esclusione:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
  • Bilirubina totale sierica >1,5 × il limite superiore della norma (ULN). Pazienti con sindrome di Gilbert, bilirubina
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 × ULN in pazienti senza metastasi epatiche; ALT o AST >5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche;
  • Creatinina sierica >1,5 × ULN o clearance della creatinina
  • Proteine ​​del dipstick urinario ≥2+ o proteine ​​delle urine delle 24 ore ≥1,0 ​​g/24 ore. I soggetti con proteinuria superiore a 2+ mediante dipstick devono essere sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per valutare il livello di proteine ​​urinarie;
  • Ipertensione non controllata, definita come: pressione arteriosa sistolica ≥140 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mm Hg nonostante una gestione medica ottimale;
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 x ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 x ULN, a meno che il paziente non stia attualmente ricevendo o intenda ricevere anticoagulanti a scopo profilattico;
  • Storia di ulcera gastrica/duodenale attiva o colite ulcerosa, emorragia attiva di un tumore gastrointestinale non resecato, storia di perforazione o fistole; o qualsiasi altra condizione che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, provocare emorragia o perforazione gastrointestinale; entro i 6 mesi precedenti lo screening;
  • Anamnesi o presenza di emorragia da qualsiasi altra sede (p. es., emottisi o ematemesi) nei 2 mesi precedenti lo screening;
  • Storia di un evento tromboembolico, inclusa trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o embolia arteriosa nei 6 mesi precedenti lo screening.
  • Ictus e/o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dello screening;
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto o intervento chirurgico di bypass delle arterie coronariche entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina pectoris grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV della New York Heart Association, aritmie ventricolari che richiedono trattamento o frazione di eiezione ventricolare (LVEF)
  • Intervallo QT medio corretto utilizzando il metodo Fridericia (QTcF) >480 msec o qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto 40 anni in un parente di primo grado.
  • Farmaci concomitanti con un rischio noto di causare un prolungamento dell'intervallo QT e/o torsioni di punta.
  • Terapie antineoplastiche sistemiche (ad eccezione di quelle descritte nell'Esclusione 18) o qualsiasi terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, inclusa chemioterapia, radioterapia radicale, ormonoterapia, bioterapia e immunoterapia;
  • Terapie sistemiche mirate a piccole molecole (ad es. inibitori della tirosin-chinasi) entro 5 emivite o 4 settimane (qualunque sia più breve) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
  • Radioterapia palliativa per metastasi/lesioni ossee entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
  • Brachiterapia (ovvero impianto di semi radioattivi) entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Uso di forti induttori o inibitori del CYP3A4 entro 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
  • Chirurgia o procedura invasiva (ovvero una procedura che include una biopsia; è consentito il posizionamento di un catetere venoso centrale) entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o incisione chirurgica non cicatrizzata;
  • Qualsiasi tossicità irrisolta da un precedente trattamento antitumorale superiore a CTCAE v5.0 Grado 1 (ad eccezione di alopecia o grado di neurotossicità ≤2);
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  • Storia nota di epatite virale attiva. Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
  • Infezione attiva clinicamente incontrollata che richiede antibiotici EV;
  • Invasione tumorale di una grande struttura vascolare, ad es. arteria polmonare, vena cava superiore o inferiore;
  • Donne in gravidanza o in allattamento;
  • Metastasi cerebrali e/o compressione del midollo spinale non trattate con chirurgia e/o radioterapia e senza evidenza di imaging clinico di malattia stabile per 14 giorni o più; sono esclusi i pazienti che necessitano di steroidi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
  • Altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, in situ cervicale o della vescica (Tis e T1) che sono stati adeguatamente trattati durante i 5 anni precedenti lo screening;
  • Incapacità di assumere farmaci per via orale, disfagia o un'ulcera gastrica attiva derivante da un precedente intervento chirurgico (ad es. Bypass gastrico) o una grave malattia gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che i ricercatori ritengono possa influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale;
  • Altre malattie, disordini metabolici, anomalie dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anomali o qualsiasi altra condizione (ad es. rischio di danno basato sulla valutazione dell'investigatore;
  • Ipersensibilità nota a fruquintinib (o placebo) o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti inattivi inclusi i coloranti azoici Tartrazine - FD&C Yellow 5 e Sunset yellow FCF - FD&C Yellow 6;
  • Soggetti che hanno ricevuto in precedenza fruquintinib;
  • Vaccino vivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo Fruquintinib Plus Miglior terapia di supporto (BSC).
Ai partecipanti verrà somministrato per via orale Fruquintinib 5 mg in combinazione con BSC una volta al giorno per 3 settimane di dosaggio continuo seguite da una pausa di 1 settimana (con ciascuna durata del ciclo di 28 giorni).
Droga: Fruquintinib
Inibitore orale del VEGFR
Altri nomi:
  • HMPL-013
Comparatore placebo: Gruppo Placebo Plus BSC
Ai partecipanti verrà somministrato per via orale Placebo 5 mg in combinazione con BSC una volta al giorno per 3 settimane di dosaggio continuo seguite da una pausa di 1 settimana (con ciascuna durata del ciclo di 28 giorni).
Droga: Placebo
Capsula placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa (fino a 22 mesi)
L'OS è stata definita come il tempo (mesi) dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. L'OS è stata calcolata come (data di morte o ultimo essere vivo conosciuto - data di randomizzazione + 1)/30,4375. I partecipanti senza segnalazione di morte al momento dell'analisi verranno censurati alla data dell'ultima volta in vita conosciuta.
Dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa (fino a 22 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima documentazione di progressione obiettiva o di decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 22 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo (mesi) dalla randomizzazione fino alla prima documentazione radiografica di progressione obiettiva valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Più specificamente, la PFS è stata determinata utilizzando tutti i dati fino all'ultima visita valutabile prima o alla data di: (i) progressione radiografica della malattia (PD) secondo RECIST v1.1; (ii) revoca del consenso per ottenere ulteriori scansioni durante lo studio; o (iii) inizio di una successiva terapia antitumorale diversa dai farmaci in studio, a seconda di quale evento sia avvenuto per primo. La PD è stata definita come: un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, compreso il basale; un aumento assoluto di almeno 5 mm nella somma dei diametri delle lesioni target; e la comparsa di una o più nuove lesioni.
Dalla randomizzazione fino alla prima documentazione di progressione obiettiva o di decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 22 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima documentazione della migliore risposta complessiva (fino a 22 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR), secondo RECIST v1.1, come determinato dallo sperimentatore. PR: diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto inferiore a (<) 10 millimetri (mm).
Dalla randomizzazione fino alla prima documentazione della migliore risposta complessiva (fino a 22 mesi)
Tasso di controllo della malattia (DCR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima documentazione della migliore risposta complessiva (fino a 22 mesi)
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di CR confermata, PR o malattia stabile (SD) (per almeno 7 settimane) secondo RECIST v1.1, come determinato dallo sperimentatore. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. SD: né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (nadir), compreso il basale.
Dalla randomizzazione fino alla prima documentazione della migliore risposta complessiva (fino a 22 mesi)
Durata della risposta (DOR) Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Dal primo verificarsi di PR o CR fino alla prima progressione della documentazione o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 22 mesi
Il DOR è stato definito come il tempo (in mesi) dal primo verificarsi di PR o CR secondo RECIST Versione 1.1, fino alla prima data in cui la progressione della malattia è documentata da RECIST Versione 1.1, o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. In questa analisi sono stati inclusi solo i partecipanti con risposte confermate di CR o PR. Il DOR è stato calcolato come (data della morte o PD o ultima valutazione - data della prima occorrenza di CR o PR confermate + 1)/30,4375.
Dal primo verificarsi di PR o CR fino alla prima progressione della documentazione o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 22 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 22 mesi
Un evento avverso (EA) era qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante ad un'indagine clinica a cui era stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso è stato considerato un TEAE se la data di insorgenza era coincidente o successiva all'inizio del trattamento in studio o se mancava la data di insorgenza, o se l'evento avverso ha avuto una data di insorgenza prima dell'inizio del trattamento in studio ma è peggiorato in gravità dopo il trattamento in studio fino al 37 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o un nuovo trattamento di terapia antitumorale, a seconda di quale evento sia avvenuto prima. Dopo questo periodo, anche gli SAE correlati al trattamento sono stati considerati TEAE. Sono stati inclusi anche gli eventi avversi con data di esordio sconosciuta/non riportata.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 22 mesi
Concentrazioni plasmatiche osservate di Fruquintinib e del metabolita M11
Lasso di tempo: Ciclo 1 (giorno 1 e 21): pre-dose, 1, 2, 3 e 4 ore; Ciclo 2 (giorno 21): pre-dose e 2 ore, ciclo 3 (giorno 1): pre-dose, ciclo 3 (giorno 21): pre-dose e 2 ore, ciclo 5, 7, 9, 11, 13, 15 e 17 (Giorno 1): Pre-dose (Ogni ciclo = 28 giorni)
I campioni di plasma sono stati raccolti dai partecipanti nei momenti temporali definiti. Le concentrazioni plasmatiche sono state misurate utilizzando un metodo convalidato, specifico e sensibile della cromatografia liquida e della spettrometria di massa tandem. M11 è il metabolita attivo del farmaco in studio.
Ciclo 1 (giorno 1 e 21): pre-dose, 1, 2, 3 e 4 ore; Ciclo 2 (giorno 21): pre-dose e 2 ore, ciclo 3 (giorno 1): pre-dose, ciclo 3 (giorno 21): pre-dose e 2 ore, ciclo 5, 7, 9, 11, 13, 15 e 17 (Giorno 1): Pre-dose (Ogni ciclo = 28 giorni)
Variazione rispetto al basale dei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) - Intervalli QTcF utilizzando la formula di Fridericia
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 1 (Giorni 1 e 21): Pre-dose, 1, 2, 3 e 4 ore; Ciclo 2 e 3 (giorno 21): pre-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Intervallo QT: depolarizzazione ventricolare più ripolarizzazione ventricolare Intervallo normale: da 400 a 460 millisecondi (msec). QTc: intervallo QT corretto in base alla frequenza cardiaca del paziente. QTcF: un risultato elettrocardiografico in cui l'intervallo QT è stato corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia. QTc = QT/∛(RR) RR = Frequenza respiratoria.
Basale, Ciclo 1 (Giorni 1 e 21): Pre-dose, 1, 2, 3 e 4 ore; Ciclo 2 e 3 (giorno 21): pre-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Variazione rispetto al basale dei risultati dell'ECG - Intervalli QTcB utilizzando la formula di Bazzett
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 1 (Giorni 1 e 21): Pre-dose, 1, 2, 3 e 4 ore; Ciclo 2 e 3 (giorno 21): pre-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Intervallo QT: depolarizzazione ventricolare più ripolarizzazione ventricolare Intervallo normale: da 400 a 460 msec. QTc: intervallo QT corretto in base alla frequenza cardiaca del paziente. QTcB: un risultato elettrocardiografico in cui l'intervallo QT è stato corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazzett.
Basale, Ciclo 1 (Giorni 1 e 21): Pre-dose, 1, 2, 3 e 4 ore; Ciclo 2 e 3 (giorno 21): pre-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Correlazione tra la risposta all'esposizione a Fruquintinib e gli endpoint di efficacia (OS) e sicurezza (AE)
Lasso di tempo: Fino a 42 mesi
Come pre-specificato nel rapporto di analisi finale esposizione-risposta, la risposta alle esposizioni a fruquintinib con endpoint di efficacia e sicurezza è stata eseguita insieme ai dati di altri studi clinici e le analisi integrate dovevano essere riportate separatamente. I dati non sono riportati per questa misura di risultato poiché la sua analisi è ancora in corso e verrà riportata dopo il completamento dello studio.
Fino a 42 mesi
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita (QOL) dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro Core 30 (EORTC QLQ-C30) Punteggio della scala sullo stato di salute globale/qualità della vita
Lasso di tempo: Baseline, Ciclo 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
EORTC QLQ-C30 contiene 30 item suddivisi in 5 scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva e sociale), 9 scale di sintomi (affaticamento, nausea e vomito, dolore, dispnea, disturbi del sonno, perdita di appetito, costipazione, diarrea e problemi finanziari). difficoltà) e scala sullo stato di salute globale/QOL. EORTC QLQ-C30 contiene 28 domande (scala a 4 punti dove da 1=Per niente [migliore] a 4=Molto [peggiore]) e 2 domande (scala a 7 punti dove da 1=Molto scarso [peggiore] a 7= Eccellente [migliore]). I punteggi grezzi vengono standardizzati e convertiti in punteggi su una scala compresa tra 0 e 100. Per quanto riguarda lo stato di salute globale/la scala QOL, i punteggi più alti rappresentano una migliore QOL. Una variazione negativa rispetto al valore basale indica che le condizioni del paziente sono peggiorate. La variazione rispetto al basale dei punteggi della scala EORTC QLQ-C30 sullo stato di salute globale/qualità della vita è stata effettuata per visita (ovvero, ciclo), utilizzando un approccio a misure ripetute di modello misto (MMRM) basato sulla massima verosimiglianza ristretta.
Baseline, Ciclo 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Variazione rispetto al basale nel punteggio EuroQoL 5 Dimensione 5 Livello (EQ-5D-5L) Scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Baseline, Ciclo 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
L'EQ-5D-5L è un questionario sullo stato di salute autoportato composto da sei domande utilizzate per calcolare un punteggio di utilità sanitaria. L'EQ-5D-5L era costituito da due componenti: un profilo dello stato di salute composto da cinque elementi che valutava la mobilità, la cura di sé, le attività abituali, il dolore/disagio e l'ansia/depressione utilizzato per ottenere un punteggio di utilità dell'indice e un punteggio VAS generale. per lo stato di salute. L'EQ-5D VAS è stato utilizzato per registrare la valutazione del partecipante per il suo attuale stato di qualità della vita correlato alla salute su una VAS verticale con punteggi compresi tra 0 e 100, dove 0 = peggior stato di salute immaginabile e 100 = miglior stato di salute immaginabile. Più alto è il punteggio migliore è lo stato di salute. Una variazione negativa rispetto al valore basale indica che le condizioni del paziente sono peggiorate. La variazione rispetto al basale nei punteggi VAS EQ-5D-5L è stata effettuata in base alla visita (ad es. ciclo), utilizzando un approccio MMRM basato su REML.
Baseline, Ciclo 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi dell'indice di utilità sanitaria del livello EuroQoL 5 dimensione 5 (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Baseline, Ciclo 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
EQ-5D-5L consisteva di 2 componenti: profilo dello stato di salute e VAS opzionale. Il profilo dello stato di salute EQ-5D aveva 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione. Ciascuna dimensione ha 5 livelli: 1= nessun problema, 2= problema lieve, 3= problema moderato, 4= problema grave e 5= problema estremo. I livelli di risposta raccolti dalle cinque dimensioni EQ-5D-5L come profilo sanitario vengono convertiti in punteggi dell'indice EQ-5D-5L (utilità) per rappresentare il valore di utilità dei partecipanti. L'intervallo del punteggio dell'indice di utilità sanitaria va da -0,285 a 1, dove un valore più alto indica una salute perfetta e un valore negativo rappresenta uno stato peggiore della morte. La variazione rispetto al basale dei punteggi dell'indice di utilità sanitaria EQ-5D-5L è stata eseguita per visita (ad esempio, ciclo), utilizzando un approccio MMRM basato su REML.
Baseline, Ciclo 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Utilizzo delle risorse sanitarie: durata delle visite ospedaliere da parte dei partecipanti
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 22 mesi
La durata della visita ospedaliera è stata calcolata come = data di fine - data di inizio + 1. In questa misura di risultato sono stati riportati i dati relativi alla media e alla deviazione standard per la durata delle visite ospedaliere (in giorni) da parte dei partecipanti.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 22 mesi
Utilizzo delle risorse sanitarie: numero di partecipanti con eventuali farmaci concomitanti prescritti
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 22 mesi
È stato riportato il numero di partecipanti con eventuali farmaci concomitanti prescritti.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 22 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hutchison Medipharma Limited

Investigatori

  • Direttore dello studio: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International Corporation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

29 luglio 2022

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-013-GLOB1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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