En studie av effektivitet og sikkerhet av Fruquintinib (HMPL-013) hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft (FRESCO-2)
17. mars 2025 oppdatert av: Hutchison Medipharma Limited
En global multisenter randomisert placebokontrollert fase 3-studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Fruquintinib Plus beste støttebehandling med placebo pluss beste støttebehandling hos pasienter med refraktær metastatisk tykktarmskreft
Dette er en global, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase 3 klinisk studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til fruquintinib pluss best supportive care (BSC) versus placebo pluss BSC hos pasienter med refraktær metastatisk kolorektal cancer (mCRC).
691 pasienter ble randomisert til en av følgende behandlingsarmer i forholdet 2:1, fruquintinib pluss BSC eller placebo pluss BSC.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en global, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase 3 klinisk studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til fruquintinib i kombinasjon med BSC versus placebo i kombinasjon med BSC hos avanserte kolorektal kreftpasienter som har progrediert, eller var intolerant overfor kjemoterapi, biologiske midler og TAS-102 eller regorafenib. Pasienter med MSI-H/MMR-mangelfulle svulster må også ha mottatt en immunsjekkpunkthemmer hvis den er godkjent og tilgjengelig og hvis det anses hensiktsmessig. Pasienter med BRAF-mutante svulster må ha blitt behandlet med en BRAF-hemmer hvis godkjent og tilgjengelig og hvis det anses hensiktsmessig.
Metastatisk tykktarmskreft kan ikke kureres ved kirurgi. Derfor er behandlingsprinsipper først og fremst rettet mot å kontrollere sykdomsprogresjon og forlenge overlevelse. Standard første- og andrelinjebehandling inkluderer cellegift som 5-fluorouracil, oksaliplatin og irinotekan; anti-VEGF-terapi; og, hvis RAS villtype, anti-EGFR-terapi. Etter de to første linjene med kjemoterapi er standard tredjelinjebehandling enten TAS-102 eller regorafenib. Det finnes foreløpig ingen effektive behandlinger for pasienter som har kommet videre med standard, godkjente terapier, og behandlingsalternativer inkluderer gjenbruk av tidligere terapier, kliniske studier eller BSC. Følgelig er det et udekket medisinsk behov for ytterligere sikker og effektiv behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
691
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4001
- Integrated Clinical Oncology Network Pty Ltd (ICON)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3021
- Western Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hopistal Medical Oncology Unit
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
-
-
-
BEL
-
Aalst, BEL, Belgia, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis OLV - Campus Aalst
-
Brussels, BEL, Belgia, 1200
- UCL St-Luc
-
Charleroi, BEL, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, BEL, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen
-
Haine-Saint-Paul, BEL, Belgia, 7100
- Centres Hospitaliers Jolimont
-
Leuven, BEL, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Roeselare, BEL, Belgia, 8800
- AZ Delta Roeselare
-
Turnhout, BEL, Belgia, 2300
- AZ Turnhout
-
Yvoir, BEL, Belgia, 5530
- CHU Mont-Godinne
-
-
Wallonia
-
Liège, Wallonia, Belgia, 4000
- Clinique CHC MontLégia
-
Liège, Wallonia, Belgia, 4001
- CHU de Lige - Domaine Universitaire du Sart Tilman
-
-
-
-
-
Tartu, Estland, 50406
- Tartu University Hospital Clinic of Haematology and Oncology
-
-
Harju
-
Tallinn, Harju, Estland, 11312
- East Tallinn Central Hospital Centre of Oncology
-
Tallinn, Harju, Estland, 13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla (PERH) (North Estonia Medical Centre)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- California Research Institute (Cri)
-
Los Angeles, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20052
- The George Washington University Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Sarah Cannon Research Institute-S-Ft. Myers (FCS South)
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
Palm Bay, Florida, Forente stater, 32901
- Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Sarah Cannon Research Institute-N-St Pete (FCS North)
-
Tallahassee, Florida, Forente stater, 32308
- Sarah Cannon Research Institute-Pan-Tallahassee (FCS Panhandle)
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- Sarah Cannon Research-E-WPB (Florida Cancer Specialists-FCS East)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Forente stater, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago Ridge, Illinois, Forente stater, 60415
- Affiliated Oncologists
-
-
Kansas
-
Garden City, Kansas, Forente stater, 67846
- XCancer / Central Care Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville - James Brown Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40217
- Norton Cancer Institute Audubon
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
- Hematology Oncology Clinic
-
Hammond, Louisiana, Forente stater, 70403
- XCancer / Pontchartrain Cancer Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Minnesota Oncology
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64114
- Center for Pharmaceutical Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
- XCancer / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
- Charleston Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Texas Oncology - Austin
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology Baylor Sammons
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79902
- Texas Oncology-El Paso
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
McAllen, Texas, Forente stater, 78503
- Texas Oncology-McAllen
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78217
- Texas Oncology-San Antonio
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Texas Oncology-Tyler
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Forente stater, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
-
-
-
-
FRA
-
Bordeaux, FRA, Frankrike, 33000
- Institut Bergonie
-
Caen, FRA, Frankrike, 14000
- UNICANCER
-
Dijon, FRA, Frankrike, 21000
- Centre Georges-François Leclerc
-
Montpellier, FRA, Frankrike, 34298
- ICM-Val d'Aurelle
-
Paris, FRA, Frankrike, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, FRA, Frankrike, 75012
- Hôpital St Antoine
-
Paris, FRA, Frankrike, 75013
- Hopital Pitie Salptriere
-
Poitiers, FRA, Frankrike, 86000
- CHU Poitiers
-
Pringy, FRA, Frankrike, 74370
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rennes, FRA, Frankrike, 35033
- Centre Hospitalier Universitaire CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
-
Strasbourg, FRA, Frankrike, 67033
- Institut de Cancérologie Strasbourg-Europe
-
-
Franche-Comte
-
Besançon, Franche-Comte, Frankrike, 25000
- CHU Besançon
-
-
Paris
-
Villejuif, Paris, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
ITA
-
Brescia, ITA, Italia, 25124
- Fondazione Poliambulanza Hospital
-
Genova, ITA, Italia, 16132
- Policlinico San Martino di Genova
-
Milano, ITA, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, ITA, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Naples, ITA, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Padova, ITA, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Pisa, ITA, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Reggio Emilia, ITA, Italia, 42123
- Azienda USL-IRCCS di Reggio Emilia
-
Tricase, ITA, Italia, 73039
- AO Card G Panico
-
Vicenza, ITA, Italia, 36100
- Ospedale San Bortolo Azienda ULSS8 Berica - Distretto Est
-
-
Lombardy
-
Rozzano MI, Lombardy, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Ehime
-
Matsuyama City, Ehime, Japan, 791-0280
- Shikoku Cancer Center
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 811-1395
- Kyushu Cancer Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
-
Osaka
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Sunto-gun
-
Shizuoka, Sunto-gun, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Masovia
-
Warszawa, Masovia, Polen, 02034
- M Sklodowska Curie Memorial Cancer Center, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Skodowskiej-Curie
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
ESP
-
Barcelona, ESP, Spania, 8035
- Hospital Universitari Vall dHebron
-
Córdoba, ESP, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofa
-
Elche, ESP, Spania, 3203
- Hospital General Universitario de Elche
-
Madrid, ESP, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, ESP, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, ESP, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, ESP, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, ESP, Spania, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Majadahonda, ESP, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Malaga, ESP, Spania, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Oviedo, ESP, Spania, 33013
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Santander, ESP, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago De Compostela, ESP, Spania, 15706
- Hospital ClÃ-nico Universitario de Santiago-CHUS
-
-
-
-
GBR
-
Aberdeen, GBR, Storbritannia, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
London, GBR, Storbritannia, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Middlesex
-
London, Middlesex, Storbritannia, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice VFN, Onkologicka Klinika
-
-
Moravia
-
Brno, Moravia, Tsjekkia, 60200
- Masaryk Memorial Cancer Institute, Hematoonkologie
-
Olomouc, Moravia, Tsjekkia, 77900
- Fakultni nemocnice Olomouc, Onkologicka klinika
-
-
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
-
-
DEU
-
Berlin, DEU, Tyskland, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin-Buch Saarow
-
Berlin, DEU, Tyskland, 13353
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
-
Dresden, DEU, Tyskland, 1307
- Universitaetsklinik Dresden
-
Essen, DEU, Tyskland, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt Am Main, DEU, Tyskland, 60488
- Institut fr Klinisch Onkologische ForschungKrankenhaus Nordwest GmbH
-
Hamburg, DEU, Tyskland, 20249
- Haematologisch-Onkologische Praxis Hamburg Eppendorf
-
Hamburg, DEU, Tyskland, 22763
- Asklepios Tumorzentrum Hamburg AK Altona
-
Leipzig, DEU, Tyskland, 4103
- Universitaeres Krebszentrum Leipzig
-
Ludwigsburg, DEU, Tyskland, 22763
- RKH Kliniken
-
Mannheim, DEU, Tyskland, 68167
- Universitaetsmedizin Mannheim- III. Medizinische Klinik
-
Muenchen, DEU, Tyskland, 81737
- Klinikum Neuperlach
-
Porta Westfalica, DEU, Tyskland, 32457
- Zentrum für Hämatologie und Onkologie MVZ GmbH
-
-
-
-
-
Gyula, Ungarn, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz, Pandy Kalman Tagkorhaz, Megyei Onkologiai Kozpont
-
-
HUN
-
Budapest, HUN, Ungarn, 1097
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet, Szent Laszlo Korhaz
-
Budapest, HUN, Ungarn, 1122
- National Institute of Oncology
-
Budapest, HUN, Ungarn, H-1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Debrecen, HUN, Ungarn, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Kecskemét, HUN, Ungarn, 6000
- Bács- Kiskun Megyei Kórház
-
Nyiregyhaza, HUN, Ungarn, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
-
Szolnok, HUN, Ungarn, 5004
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
-
Tatabanya, HUN, Ungarn, 2800
- Szent Borbala Korhaz
-
-
Somogy
-
Kaposvár, Somogy, Ungarn, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Klinikai Onkologiai Osztaly
-
-
Zala
-
Zalaegerszeg, Zala, Ungarn, 8900
- Zala Megyei Szent Rafael Korhaz, Onkologiai Osztaly, F epulet 3. em.
-
-
-
-
AUT
-
Linz, AUT, Østerrike, 4010
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
-
Rankweil, AUT, Østerrike, 6830
- Schwerpunktkrankenhaus Feldkirch
-
Steyr, AUT, Østerrike, 4400
- Klinikum Steyr
-
Wels, AUT, Østerrike, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
-
Wien, AUT, Østerrike, 1160
- Wiener Gesundheitsverbund - Klinik Ottakring
-
Wiener Neustadt, AUT, Østerrike, 2700
- Landesklinikum Wiener Neustadt
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke;
- Alder ≥18 år;
- Histologisk og/eller cytologisk dokumentert metastatisk kolorektalt adenokarsinom. RAS-, BRAF- og mikrosatellitt-ustabilitet status for mikrosatellitt-ustabilitet (MSI)/mismatch repair (MMR) for hver pasient må dokumenteres i henhold til retningslinjer på landnivå;
- Pasienter må ha utviklet seg til eller vært intolerante overfor behandling med enten trifluridin/tipiracil (TAS-102) eller regorafenib. Pasienter anses som intolerante overfor TAS-102 eller regorafenib hvis de har mottatt minst 1 dose av begge legemidlene og ble seponert fra behandlingen av andre grunner enn sykdomsprogresjon. Pasienter som har blitt behandlet med både TAS-102 og regorafenib er tillatt. Pasienter må også tidligere ha blitt behandlet med standard godkjente terapier: fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, en biologisk anti-VEGF-terapi, og, hvis RAS villtype, en anti-EGFR-behandling;
- Pasienter med mikrosatellitt-høy (MSI-H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) svulster må ha blitt behandlet med immunkontrollpunkthemmere hvis de er godkjent og tilgjengelig i forsøkspersonens land med mindre pasienten ikke er kvalifisert for behandling med en kontrollpunkthemmer;
- Pasienter som fikk oksaliplatin i adjuvant setting og utviklet metastatisk sykdom under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant terapi anses som kvalifiserte uten å ha fått oxaliplatin i metastaserende setting. Personer som utviklet metastatisk sykdom mer enn 6 måneder etter fullført tilleggsbehandling som inneholder oksaliplatin, må behandles med oksaliplatinbasert terapi i metastaserende omgivelser for å være kvalifisert;
- Kroppsvekt ≥40 kg;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1;
- Har målbar sykdom i henhold til RECIST Versjon 1.1, vurdert lokalt. Tumorer som ble behandlet med strålebehandling er ikke målbare i henhold til RECIST versjon 1.1, med mindre det har vært dokumentert progresjon av disse lesjonene;
- Forventet overlevelse >12 uker.
- For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder, avtale om å bruke en eller flere svært effektive former for prevensjon, som resulterer i en lav feilrate (
- Pasienter med BRAF-mutante svulster må ha blitt behandlet med en BRAF-hemmer hvis godkjent og tilgjengelig i forsøkspersonens hjemland, med mindre pasienten ikke er kvalifisert for behandling med en BRAF-hemmer.
Ekskluderingskriterier:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC)
- Totalt serumbilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilbert syndrom, bilirubin
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 × ULN hos pasienter uten levermetastaser; ALAT eller ASAT >5 × ULN hos pasienter med levermetastaser;
- Serumkreatinin >1,5 × ULN eller kreatininclearance
- Urin peilepinneprotein ≥2+ eller 24-timers urinprotein ≥1,0 g/24-t. Personer med mer enn 2+ proteinuri med peilepinne må gjennomgå en 24-timers urinsamling for å vurdere urinproteinnivået;
- Ukontrollert hypertensjon, definert som: systolisk blodtrykk ≥140 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling;
- International Normalized Ratio (INR) >1,5 x ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 × ULN, med mindre pasienten for øyeblikket mottar eller har til hensikt å motta antikoagulantia for profylaktiske formål;
- Anamnese med, eller aktivt magesår/duodenalsår eller ulcerøs kolitt, aktiv blødning fra en ikke-reseksjonert gastrointestinal svulst, historie med perforering eller fistler; eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering kan resultere i gastrointestinal blødning eller perforering; innen 6 måneder før screening;
- Anamnese eller tilstedeværelse av blødning fra andre steder (f.eks. hemoptyse eller hematemese) innen 2 måneder før screening;
- Anamnese med en tromboembolisk hendelse, inkludert dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller arteriell emboli innen 6 måneder før screening.
- Hjerneslag og/eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før screening;
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før innmelding, alvorlig eller ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier som krever behandling, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF)
- Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericia-metoden (QTcF) >480 msek eller andre faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år i en førstegrads slektning.
- Samtidig medisinering med kjent risiko for å forårsake QT-forlengelse og/eller Torsades de Pointes.
- Systemiske antineoplastiske terapier (bortsett fra de som er beskrevet i eksklusjon 18) eller enhver undersøkelsesterapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, inkludert kjemoterapi, radikal strålebehandling, hormonterapi, bioterapi og immunterapi;
- Systemiske småmolekylære terapier (f.eks. tyrosinkinasehemmere) innen 5 halveringstider eller 4 uker (det som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet;
- Palliativ strålebehandling for benmetastaser/lesjon innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet;
- Brakyterapi (dvs. implantasjon av radioaktive frø) innen 60 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Bruk av sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 innen 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet;
- Kirurgi eller invasiv prosedyre (dvs. en prosedyre som inkluderer en biopsi; plassering av sentralt venekateter er tillatt) innen 60 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller uhelbredt kirurgisk snitt;
- Eventuelle uløste toksisiteter fra en tidligere antitumorbehandling høyere enn CTCAE v5.0 grad 1 (unntatt alopecia eller nevrotoksisitet grad ≤2);
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
- Kjent historie med aktiv viral hepatitt. For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
- Klinisk ukontrollert aktiv infeksjon som krever IV antibiotika;
- Tumorinvasjon av en stor vaskulær struktur, f.eks. lungearterie, vena cava superior eller inferior;
- Kvinner som er gravide eller ammer;
- Hjernemetastaser og/eller ryggmargskompresjon ubehandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, og uten klinisk bildediagnostikk på stabil sykdom i 14 dager eller lenger; pasienter som trenger steroider innen 4 uker før start av studiebehandling er ekskludert;
- Annen malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, in situ cervical ca eller blære ca (Tis og T1) som har blitt tilstrekkelig behandlet i løpet av de 5 årene før screening;
- Manglende evne til å ta medisiner oralt, dysfagi eller et aktivt magesår som følge av tidligere kirurgi (f.eks. gastrisk bypass) eller en alvorlig gastrointestinal sykdom, eller enhver annen tilstand som etterforskerne tror kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet;
- Annen sykdom, metabolsk forstyrrelse, fysisk undersøkelsesavvik, unormale laboratorieresultater eller enhver annen tilstand (f.eks. nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk) som etterforskere mistenker kan forby bruk av undersøkelsesproduktet, påvirke tolkningen av studieresultater eller sette pasienten i unødig behandling risiko for skade basert på etterforskerens vurdering;
- Kjent overfølsomhet overfor fruquintinib (eller placebo) eller noen av dets inaktive ingredienser inkludert azofargestoffene Tartrazine - FD&C Yellow 5 og Sunset yellow FCF - FD&C Yellow 6;
- Personer som tidligere har fått fruquintinib;
- Levende vaksine
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fruquintinib Plus Best Supportive Care (BSC) Group
Deltakerne vil få oralt Fruquintinib 5 mg i kombinasjon med BSC én gang daglig i 3 uker med kontinuerlig dosering etterfulgt av en 1 ukes pause (med hver sykluslengde på 28 dager).
|
Oral VEGFR-hemmer
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo Plus BSC Group
Deltakerne vil få oralt placebo 5 mg i kombinasjon med BSC én gang daglig i 3 uker med kontinuerlig dosering etterfulgt av en 1 ukes pause (med hver sykluslengde på 28 dager).
|
Placebo kapsel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død uansett årsak (opptil 22 måneder)
|
OS ble definert som tiden (måneder) fra dato for randomisering til død uansett årsak.
OS ble beregnet som (dødsdato eller sist kjente i live - dato for randomisering + 1)/30.4375.
Deltakere uten rapport om død på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen sist kjent i live.
|
Fra randomiseringsdato til død uansett årsak (opptil 22 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), som vurdert av etterforskeren ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumentasjon av objektiv progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først (inntil 22 måneder)
|
PFS ble definert som tiden (måneder) fra randomisering til den første radiografiske dokumentasjonen av objektiv progresjon vurdert av etterforsker ved bruk av RECIST v1.1, eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først.
Mer spesifikt ble PFS bestemt ved bruk av alle data frem til det siste evaluerbare besøket før eller på datoen for: (i) radiografisk sykdomsprogresjon (PD) per RECIST v1.1; (ii) tilbaketrekking av samtykke til å få ytterligere skanninger på studiet; eller (iii) initiering av påfølgende kreftbehandling utenom studiemedikamentene, avhengig av hva som var tidligere.
PD ble definert som: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse, inkludert baseline; en absolutt økning på minst 5 mm i summen av diametre av mållesjoner; og utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Fra randomisering til første dokumentasjon av objektiv progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først (inntil 22 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR) Per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumentasjon av beste totalrespons (opptil 22 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), per RECIST v1.1, som bestemt av etterforskeren.
PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<)10 millimeter (mm).
|
Fra randomisering til første dokumentasjon av beste totalrespons (opptil 22 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR) Per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumentasjon av beste totalrespons (opptil 22 måneder)
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons av bekreftet CR, PR eller stabil sykdom (SD) (i minst 7 uker) per RECIST v1.1, som bestemt av etterforskeren.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med den minste summen i studien som referanse.
PD: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien (nadir), inkludert baseline som referanse.
|
Fra randomisering til første dokumentasjon av beste totalrespons (opptil 22 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR) Per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra første forekomst av PR eller CR til første dokumentasjonsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først (opptil 22 måneder
|
DOR ble definert som tiden (i måneder) fra den første forekomsten av PR eller CR av RECIST versjon 1.1, til den første datoen da progressiv sykdom er dokumentert av RECIST versjon 1.1, eller død, avhengig av hva som kommer først.
Bare de deltakerne med bekreftede svar på CR eller PR ble inkludert i denne analysen.
DOR ble beregnet som (dato for død eller PD eller siste vurdering - dato for første forekomst av bekreftet CR eller PR + 1)/30.4375.
|
Fra første forekomst av PR eller CR til første dokumentasjonsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først (opptil 22 måneder
|
|
Observerte plasmakonsentrasjoner av Fruquintinib og Metabolite M11
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1 og 21): Fordose, 1, 2, 3 og 4 timer; Syklus 2 (Dag 21): Fordose og 2 timer, Syklus 3 (Dag 1): Fordose, Syklus 3 (Dag 21): Fordose og 2 timer, Syklus 5, 7, 9, 11, 13, 15 og 17 (dag 1): Fordose (hver syklus = 28 dager)
|
Plasmaprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene.
Plasmakonsentrasjoner ble målt ved bruk av en validert, spesifikk og sensitiv væskekromatografi tandem massespektrometrimetode.
M11 er den aktive metabolitten for studiemedisinen.
|
Syklus 1 (dag 1 og 21): Fordose, 1, 2, 3 og 4 timer; Syklus 2 (Dag 21): Fordose og 2 timer, Syklus 3 (Dag 1): Fordose, Syklus 3 (Dag 21): Fordose og 2 timer, Syklus 5, 7, 9, 11, 13, 15 og 17 (dag 1): Fordose (hver syklus = 28 dager)
|
|
Endring fra baseline for elektrokardiogram (EKG)-resultater - QTcF-intervaller ved bruk av Fridericias formel
Tidsramme: Grunnlinje, syklus 1 (dag 1 og 21): Fordose, 1, 2, 3 og 4 timer; Syklus 2 og 3 (dag 21): Fordose (hver syklus = 28 dager)
|
QT-intervall: Ventrikulær depolarisering pluss ventrikulær repolarisering Normalt område: 400 til 460 millisekunder (ms).
QTc: QT-intervall korrigert basert på pasientens hjertefrekvens.
QTcF: Et elektrokardiografisk funn der QT-intervallet korrigerte for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel.
QTc = QT/∛(RR) RR = Respirasjonsfrekvens.
|
Grunnlinje, syklus 1 (dag 1 og 21): Fordose, 1, 2, 3 og 4 timer; Syklus 2 og 3 (dag 21): Fordose (hver syklus = 28 dager)
|
|
Endring fra baseline av EKG-resultater -QTcB-intervaller ved bruk av Bazzetts formel
Tidsramme: Grunnlinje, syklus 1 (dag 1 og 21): Fordose, 1, 2, 3 og 4 timer; Syklus 2 og 3 (dag 21): Fordose (hver syklus = 28 dager)
|
QT-intervall: Ventrikulær depolarisering pluss ventrikulær repolarisering Normalt område: 400 til 460 msek.
QTc: QT-intervall korrigert basert på pasientens hjertefrekvens.
QTcB: Et elektrokardiografisk funn der QT-intervallet korrigerte for hjertefrekvens ved hjelp av Bazzetts formel.
|
Grunnlinje, syklus 1 (dag 1 og 21): Fordose, 1, 2, 3 og 4 timer; Syklus 2 og 3 (dag 21): Fordose (hver syklus = 28 dager)
|
|
Endring fra baseline i EuroQoL 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) Health Utility Index Poeng
Tidsramme: Baseline, syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
|
EQ-5D-5L besto av 2 komponenter: helsetilstandsprofil og valgfri VAS.
EQ-5D helsetilstandsprofil hadde 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon.
Hver dimensjon har 5 nivåer: 1= ikke noe problem, 2= lite problem, 3= moderat problem, 4= alvorlig problem og 5= ekstremt problem.
Responsnivåene samlet fra EQ-5D-5L fem dimensjoner som en helseprofil, konverteres til en EQ-5D-5L indeks (nytte) score for å representere deltakernes nytteverdi.
Området for helseverktøyindeksscore er fra -0,285 til 1, der høyere verdi indikerer perfekt helse og en negativ verdi representerer en tilstand som er verre enn død.
Endring fra baseline i EQ-5D-5L helseverktøyindekspoeng ble utført ved besøk (dvs. syklus), ved bruk av en REML-basert MMRM-tilnærming.
|
Baseline, syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
|
|
Helsevesenets ressursutnyttelse: Varighet av sykehusbesøk av deltakere
Tidsramme: Fra studiestart medikamentadministrasjon inntil 22 måneder
|
Varighet av sykehusbesøk ble beregnet som = stoppdato - startdato + 1. Gjennomsnitts- og standardavviksdata for varighet av sykehusbesøk (i dager) av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
|
Fra studiestart medikamentadministrasjon inntil 22 måneder
|
|
Utnyttelse av helsevesenets ressurser: Antall deltakere med eventuelle samtidige medisiner foreskrevet
Tidsramme: Fra studiestart medikamentadministrasjon inntil 22 måneder
|
Antall deltakere med eventuelle samtidige medisiner foreskrevet ble rapportert.
|
Fra studiestart medikamentadministrasjon inntil 22 måneder
|
|
Antall deltakere med bivirkninger av behandling
Tidsramme: Fra Start of Study Drug Administration opp til omtrent 40 måneder
|
En bivirkning (AE) var noen uønsket medisinsk forekomst i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE ble betraktet som en TEAE hvis begynnelsen av datoen var på eller etter studiebehandlingen, eller hvis utbruddsdatoen manglet, eller hvis AE hadde en utbruddsdato før studiebehandlingen, men forverret seg i alvorlighetsgraden etter studiebehandlingen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen eller en ny behandling av antitumorbehandling, uansett hva som var tidligere.
Etter denne perioden ble behandlingsrelaterte SAE-er også betraktet som TEAE.
AE -er med en ukjent/ikke rapportert utbruddsdato ble også inkludert.
|
Fra Start of Study Drug Administration opp til omtrent 40 måneder
|
|
Korrelasjon mellom Fruquintinib -eksponering (CMINS) og effektparametere (OS)
Tidsramme: Opptil 22 måneder
|
Modellforutsagt stabil tilstand av minimum plasmakonsentrasjoner (CMINS) av Fruquintinib basert på startdosen eller justert for relativ doseintensitet [RDI] ble brukt som eksponeringstiltakene i eksponerings-responsanalysene.
Korrelasjonen mellom OS og eksponering ble estimert ved bruk av multivariabel Cox proporsjonal faremodellering.
OS ble analysert som variabel tid til hendelser ved bruk av en overlevelsesmodell.
Effekteksponeringsresponsanalysene inkluderte deltakere med MCRC og samlet dataene fra Fruquintinib-gruppen av nåværende studie 2019-013-Glob1 (n = 328) og fra Cohort B of Study 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 40) som per planlagt analyse.
Her tilsvarer "måleenheten" dvs. '1/(nanogram per milliliter [ng/ml])' ', koeffisienten som beskriver forholdet mellom sannsynligheten for overlevelse og CMINS -verdi.
|
Opptil 22 måneder
|
|
Korrelasjon mellom Fruquintinib -eksponering (CMAXSS) og sikkerhetsparametere (hvilken som helst karakter [GR] og grad 3+ (GR3+): Dermatologisk toksisitet, proteinuri og GR -blødning)
Tidsramme: Opptil 22 måneder
|
Modellforutsagt maksimal plasmakonsentrasjon (CmaxSS) av Fruquintinib basert på den tildelte dosen av Fruquintinib ble undersøkt som Fruquintinib-eksponeringsmål for sikkerhetseksponerings-responsanalysene.
Korrelasjonen mellom eksponering og sannsynligheten for å oppleve disse AE -ene ble evaluert ved bruk av logistisk regresjonsanalyse, med skråningen som fungerte som estimat.
Sikkerhetseksponeringsresponsanalysen inkluderte deltakere med kreft, og dataene om dette utfallsmålet ble samlet med data fra følgende studier i henhold til den planlagte analysen: 2019-013-GLOB1 (NCT04322539) (n = 334) (NE = 4013-00CH1 (NCL016400101070707407407407-åringen013010101313010101010107-ac. (N = 40), og 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 101).
Her tilsvarer "måleenhet" dvs. '1/(ng/ml)', koeffisienten som beskriver forholdet mellom sannsynligheten for forekomst av sikkerhetsparameteren og CmaxSS -verdien.
|
Opptil 22 måneder
|
|
Endring fra baseline i europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreftkvalitet i livet (QOL) spørreskjema 30 (EORTC QLQ-C30) Global helsetilstand/livskvalitetsskala score
Tidsramme: Baseline, syklus 2, 3 og 4 (hver syklus = 28 dager)
|
EORTC QLQ-C30 inneholder 30 elementer over 5 funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), 9 symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast, smerte, dyspné, søvnforstyrrelse, appetitttap, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter) og global helsetilstand/QOL Scale.
EORTC QLQ-C30 inneholder 28 spørsmål (4-punkts skala der 1 = ikke i det hele tatt [best] til 4 = veldig mye [verste]) og 2 spørsmål (7-punkts skala der 1 = veldig dårlig [verste] til 7 = utmerket [best]).
Rå score er standardisert og konvertert til skala -score fra 0 til 100.
For global helsetilstand/QOL -skala representerer høyere score bedre QoL.
En negativ endring fra baselineverdien indikerer pasienttilstanden forverret.
Endring fra baseline i EORTC QLQ-C30 Global helsetilstand/livskvalitetsskala ble utført ved besøk (dvs. syklus), ved bruk av en begrenset maksimal sannsynlighet (REML) -basert blandet modell gjentatte tiltak (MMRM) tilnærming.
|
Baseline, syklus 2, 3 og 4 (hver syklus = 28 dager)
|
|
Endring fra baseline i Euroqol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) Visual Analog Scale (VAS) Score
Tidsramme: Baseline, syklus 2, 3 og 4 (hver syklus = 28 dager)
|
EQ-5D-5L er et selvrapportert spørreskjema for helsetilstand som besto av seks spørsmål som ble brukt til å beregne en helseverktøyspoeng.
Det var to komponenter til EQ-5D-5L: en helsetilstandsprofil på fem elementer som vurderte mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depresjon som ble brukt for å oppnå en indeksbrukspoeng og en generell VAS-poengsum for helsetilstand.
EQ-5D VAS ble brukt til å registrere deltakerens rangering for sin nåværende helserelatert livskvalitetstilstand på en vertikal VAS med score fra 0 til 100, der 0 = verste tenkelige helsetilstand og 100 = best tenkelig helsetilstand.
Jo høyere poengsum, jo bedre helsetilstand.
En negativ endring fra baselineverdien representerer pasienttilstanden forverret.
Endring fra baseline i EQ-5D-5L VAS-score ble utført ved besøk (dvs.
syklus), ved hjelp av en REML-basert MMRM-tilnærming.
|
Baseline, syklus 2, 3 og 4 (hver syklus = 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International Corporation
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
29. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
24. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
26. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-013-GLOB1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .