Um estudo de eficácia e segurança de Fruquintinibe (HMPL-013) em pacientes com câncer colorretal metastático (FRESCO-2)
17 de março de 2025 atualizado por: Hutchison Medipharma Limited
Um estudo global multicêntrico randomizado controlado por placebo de fase 3 para comparar a eficácia e a segurança do Fruquintinib Plus Best Supportive Care com o Placebo Plus Best Supportive Care em pacientes com câncer colorretal metastático refratário
Este é um ensaio clínico global, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de fase 3 para comparar a eficácia e segurança de fruquintinibe mais o melhor tratamento de suporte (BSC) versus placebo mais BSC em pacientes com câncer colorretal metastático refratário (mCRC).
691 pacientes foram randomizados para um dos seguintes braços de tratamento em uma proporção de 2:1, fruquintinibe mais BSC ou placebo mais BSC.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico global, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de fase 3 para comparar a eficácia e segurança de fruquintinibe em combinação com BSC versus placebo em combinação com BSC em pacientes com câncer colorretal avançado que progrediram ou foram intolerantes a, quimioterapia, biológicos e TAS-102 ou regorafenib. Pacientes com tumores deficientes em MSI-H/MMR também devem ter recebido um inibidor de checkpoint imunológico, se aprovado e disponível e se considerado apropriado. Indivíduos com tumores BRAF mutantes devem ter sido tratados com um inibidor de BRAF, se aprovado e disponível e se considerado apropriado.
O câncer colorretal metastático não pode ser curado por cirurgia. Portanto, os princípios do tratamento visam principalmente controlar a progressão da doença e prolongar a sobrevida. A terapia padrão de primeira e segunda linha inclui drogas citotóxicas como 5-fluorouracil, oxaliplatina e irinotecano; terapia anti-VEGF; e, se RAS do tipo selvagem, terapia anti-EGFR. Após as duas primeiras linhas de quimioterapia, o tratamento padrão de terceira linha é TAS-102 ou regorafenib. Atualmente, não há tratamentos eficazes para pacientes que progrediram com terapias padrão aprovadas, e as opções de tratamento incluem a reutilização de terapias anteriores, ensaios clínicos ou BSC. Consequentemente, há uma necessidade médica não atendida de tratamento adicional seguro e eficaz.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
691
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Alemanha, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
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DEU
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Berlin, DEU, Alemanha, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin-Buch Saarow
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Berlin, DEU, Alemanha, 13353
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
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Dresden, DEU, Alemanha, 1307
- Universitaetsklinik Dresden
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Essen, DEU, Alemanha, 45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt Am Main, DEU, Alemanha, 60488
- Institut fr Klinisch Onkologische ForschungKrankenhaus Nordwest GmbH
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Hamburg, DEU, Alemanha, 20249
- Haematologisch-Onkologische Praxis Hamburg Eppendorf
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Hamburg, DEU, Alemanha, 22763
- Asklepios Tumorzentrum Hamburg AK Altona
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Leipzig, DEU, Alemanha, 4103
- Universitaeres Krebszentrum Leipzig
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Ludwigsburg, DEU, Alemanha, 22763
- RKH Kliniken
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Mannheim, DEU, Alemanha, 68167
- Universitaetsmedizin Mannheim- III. Medizinische Klinik
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Muenchen, DEU, Alemanha, 81737
- Klinikum Neuperlach
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Porta Westfalica, DEU, Alemanha, 32457
- Zentrum für Hämatologie und Onkologie MVZ GmbH
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4001
- Integrated Clinical Oncology Network Pty Ltd (ICON)
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3021
- Western Health
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Hopistal Medical Oncology Unit
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Health
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BEL
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Aalst, BEL, Bélgica, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis OLV - Campus Aalst
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Brussels, BEL, Bélgica, 1200
- UCL St-Luc
-
Charleroi, BEL, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, BEL, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
-
Haine-Saint-Paul, BEL, Bélgica, 7100
- Centres Hospitaliers Jolimont
-
Leuven, BEL, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
-
Roeselare, BEL, Bélgica, 8800
- AZ Delta Roeselare
-
Turnhout, BEL, Bélgica, 2300
- AZ Turnhout
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Yvoir, BEL, Bélgica, 5530
- CHU Mont-Godinne
-
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Wallonia
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Liège, Wallonia, Bélgica, 4000
- Clinique CHC MontLégia
-
Liège, Wallonia, Bélgica, 4001
- CHU de Lige - Domaine Universitaire du Sart Tilman
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
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ESP
-
Barcelona, ESP, Espanha, 8035
- Hospital Universitari Vall dHebron
-
Córdoba, ESP, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofa
-
Elche, ESP, Espanha, 3203
- Hospital General Universitario de Elche
-
Madrid, ESP, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, ESP, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, ESP, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, ESP, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, ESP, Espanha, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Majadahonda, ESP, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Malaga, ESP, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Oviedo, ESP, Espanha, 33013
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Santander, ESP, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Santiago De Compostela, ESP, Espanha, 15706
- Hospital ClÃ-nico Universitario de Santiago-CHUS
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- California Research Institute (Cri)
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20052
- The George Washington University Medical Center
-
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Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Sarah Cannon Research Institute-S-Ft. Myers (FCS South)
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
Palm Bay, Florida, Estados Unidos, 32901
- Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Sarah Cannon Research Institute-N-St Pete (FCS North)
-
Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Sarah Cannon Research Institute-Pan-Tallahassee (FCS Panhandle)
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Sarah Cannon Research-E-WPB (Florida Cancer Specialists-FCS East)
-
-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Winship Cancer Institute
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-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60415
- Affiliated Oncologists
-
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Kansas
-
Garden City, Kansas, Estados Unidos, 67846
- XCancer / Central Care Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville - James Brown Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
- Norton Cancer Institute Audubon
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Hematology Oncology Clinic
-
Hammond, Louisiana, Estados Unidos, 70403
- XCancer / Pontchartrain Cancer Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Minnesota Oncology
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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-
Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
- Center for Pharmaceutical Research
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-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- XCancer / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Charleston Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology - Austin
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology Baylor Sammons
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79902
- Texas Oncology-El Paso
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- Texas Oncology-McAllen
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- Texas Oncology-San Antonio
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology-Tyler
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
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-
-
Tartu, Estônia, 50406
- Tartu University Hospital Clinic of Haematology and Oncology
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-
Harju
-
Tallinn, Harju, Estônia, 11312
- East Tallinn Central Hospital Centre of Oncology
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Tallinn, Harju, Estônia, 13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla (PERH) (North Estonia Medical Centre)
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FRA
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Bordeaux, FRA, França, 33000
- Institut Bergonie
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Caen, FRA, França, 14000
- UNICANCER
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Dijon, FRA, França, 21000
- Centre Georges-François Leclerc
-
Montpellier, FRA, França, 34298
- ICM-Val d'Aurelle
-
Paris, FRA, França, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, FRA, França, 75012
- Hôpital St Antoine
-
Paris, FRA, França, 75013
- Hopital Pitie Salptriere
-
Poitiers, FRA, França, 86000
- CHU Poitiers
-
Pringy, FRA, França, 74370
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rennes, FRA, França, 35033
- Centre Hospitalier Universitaire CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
-
Strasbourg, FRA, França, 67033
- Institut de Cancérologie Strasbourg-Europe
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Franche-Comte
-
Besançon, Franche-Comte, França, 25000
- CHU Besançon
-
-
Paris
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Villejuif, Paris, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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-
-
Gyula, Hungria, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz, Pandy Kalman Tagkorhaz, Megyei Onkologiai Kozpont
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HUN
-
Budapest, HUN, Hungria, 1097
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet, Szent Laszlo Korhaz
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Budapest, HUN, Hungria, 1122
- National Institute of Oncology
-
Budapest, HUN, Hungria, H-1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Debrecen, HUN, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Kecskemét, HUN, Hungria, 6000
- Bács- Kiskun Megyei Kórház
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Nyiregyhaza, HUN, Hungria, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
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Szolnok, HUN, Hungria, 5004
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
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Tatabanya, HUN, Hungria, 2800
- Szent Borbala Korhaz
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Somogy
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Kaposvár, Somogy, Hungria, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Klinikai Onkologiai Osztaly
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Zala
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Zalaegerszeg, Zala, Hungria, 8900
- Zala Megyei Szent Rafael Korhaz, Onkologiai Osztaly, F epulet 3. em.
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ITA
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Brescia, ITA, Itália, 25124
- Fondazione Poliambulanza Hospital
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Genova, ITA, Itália, 16132
- Policlinico San Martino di Genova
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Milano, ITA, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, ITA, Itália, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Naples, ITA, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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Padova, ITA, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Pisa, ITA, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Reggio Emilia, ITA, Itália, 42123
- Azienda USL-IRCCS di Reggio Emilia
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Tricase, ITA, Itália, 73039
- AO Card G Panico
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Vicenza, ITA, Itália, 36100
- Ospedale San Bortolo Azienda ULSS8 Berica - Distretto Est
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Lombardy
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Rozzano MI, Lombardy, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão, 464-8681
- Aichi Cancer Center
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Ehime
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Matsuyama City, Ehime, Japão, 791-0280
- Shikoku Cancer Center
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japão, 811-1395
- Kyushu Cancer Center
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japão, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Kanagawa
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Kawasaki-shi, Kanagawa, Japão, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Osaka
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Osakasayama-shi, Osaka, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Suita-shi, Osaka, Japão, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Sunto-gun
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Shizuoka, Sunto-gun, Japão, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Masovia
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Warszawa, Masovia, Polônia, 02034
- M Sklodowska Curie Memorial Cancer Center, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Polônia, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Skodowskiej-Curie
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GBR
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Aberdeen, GBR, Reino Unido, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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London, GBR, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Middlesex
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London, Middlesex, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Prague, Tcheca, 12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice VFN, Onkologicka Klinika
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Moravia
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Brno, Moravia, Tcheca, 60200
- Masaryk Memorial Cancer Institute, Hematoonkologie
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Olomouc, Moravia, Tcheca, 77900
- Fakultni nemocnice Olomouc, Onkologicka klinika
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AUT
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Linz, AUT, Áustria, 4010
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
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Rankweil, AUT, Áustria, 6830
- Schwerpunktkrankenhaus Feldkirch
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Steyr, AUT, Áustria, 4400
- Klinikum Steyr
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Wels, AUT, Áustria, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
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Wien, AUT, Áustria, 1160
- Wiener Gesundheitsverbund - Klinik Ottakring
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Wiener Neustadt, AUT, Áustria, 2700
- Landesklinikum Wiener Neustadt
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito;
- Idade ≥18 anos;
- Adenocarcinoma colorretal metastático documentado histologicamente e/ou citologicamente. RAS, BRAF e instabilidade de microssatélites O status de instabilidade de microssatélites (MSI)/reparo de incompatibilidade (MMR) para cada paciente deve ser documentado, de acordo com as diretrizes do país;
- Os indivíduos devem ter progredido ou serem intolerantes ao tratamento com trifluridina/tipiracil (TAS-102) ou regorafenibe. Os indivíduos são considerados intolerantes ao TAS-102 ou regorafenibe se tiverem recebido pelo menos 1 dose de qualquer um dos agentes e tiverem descontinuado a terapia por outros motivos que não a progressão da doença. Indivíduos que foram tratados com TAS-102 e regorafenib são permitidos. Os indivíduos também devem ter sido previamente tratados com terapias padrão aprovadas: quimioterapia baseada em fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, uma terapia biológica anti-VEGF e, se RAS do tipo selvagem, uma terapia anti-EGFR;
- Indivíduos com tumores microssatélites elevados (MSI-H) ou deficientes no reparo incompatível (dMMR) devem ter sido tratados com inibidores de checkpoint imunológico, se aprovados e disponíveis no país do indivíduo, a menos que o paciente não seja elegível para tratamento com um inibidor de checkpoint;
- Indivíduos que receberam oxaliplatina no cenário adjuvante e desenvolveram doença metastática durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante são considerados elegíveis sem receber oxaliplatina no cenário metastático. Indivíduos que desenvolveram doença metastática mais de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante contendo oxaliplatina devem ser tratados com terapia baseada em oxaliplatina no cenário metastático para serem elegíveis;
- Peso corporal ≥40kg;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
- Ter doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1, avaliada localmente. Tumores que foram tratados com radioterapia não são mensuráveis por RECIST versão 1.1, a menos que tenha havido progressão documentada dessas lesões;
- Sobrevida esperada > 12 semanas.
- Para indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, acordo para usar uma(s) forma(s) de contracepção altamente eficaz, que resulta em uma baixa taxa de falha (
- Indivíduos com tumores BRAF mutantes devem ter sido tratados com um inibidor de BRAF, se aprovado e disponível no país de origem do indivíduo, a menos que o paciente não seja elegível para tratamento com um inibidor de BRAF.
Critério de exclusão:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
- Bilirrubina total sérica >1,5 × o limite superior do normal (LSN). Pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2,5 × LSN em pacientes sem metástases hepáticas; ALT ou AST >5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas;
- Creatinina sérica >1,5 × LSN ou depuração de creatinina
- Proteína de vareta de urina ≥2+ ou proteína de urina de 24 horas ≥1,0 g/24 horas. Indivíduos com proteinúria maior que 2+ por vareta devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas para avaliar o nível de proteína na urina;
- Hipertensão não controlada, definida como: pressão arterial sistólica ≥140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mm Hg apesar do tratamento médico ideal;
- Razão Normalizada Internacional (INR) >1,5 x LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) >1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja atualmente recebendo ou pretenda receber anticoagulantes para fins profiláticos;
- História de úlcera gástrica/duodenal ativa ou colite ulcerosa, hemorragia ativa de um tumor gastrointestinal não ressecado, história de perfuração ou fístulas; ou qualquer outra condição que possa, na opinião do investigador, resultar em hemorragia ou perfuração gastrointestinal; nos 6 meses anteriores à triagem;
- História ou presença de hemorragia de qualquer outro local (por exemplo, hemoptise ou hematêmese) dentro de 2 meses antes da triagem;
- História de um evento tromboembólico, incluindo trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) ou embolia arterial dentro de 6 meses antes da triagem.
- AVC e/ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores à triagem;
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, angina pectoris grave ou instável, insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV da New York Heart Association, arritmias ventriculares que requerem tratamento ou insuficiência cardíaca esquerda fração de ejeção ventricular (FEVE)
- Intervalo QT médio corrigido usando o método Fridericia (QTcF) > 480 ms ou quaisquer fatores que aumentam o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável sob 40 anos de idade em um parente de primeiro grau.
- Medicamentos concomitantes com risco conhecido de causar prolongamento do intervalo QT e/ou Torsades de Pointes.
- Terapias antineoplásicas sistêmicas (exceto aquelas descritas na Exclusão 18) ou qualquer terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia radical, hormonoterapia, bioterapia e imunoterapia;
- Terapias sistêmicas direcionadas a moléculas pequenas (por exemplo, inibidores de tirosina quinase) dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento em estudo;
- Radioterapia paliativa para metástase/lesão óssea dentro de 2 semanas antes do início do medicamento em estudo;
- Braquiterapia (isto é, implantação de sementes radioativas) dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Uso de fortes indutores ou inibidores de CYP3A4 dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo;
- Cirurgia ou procedimento invasivo (ou seja, um procedimento que inclui uma biópsia; a colocação de cateter venoso central é permitida) dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou incisão cirúrgica não cicatrizada;
- Quaisquer toxicidades não resolvidas de um tratamento antitumoral anterior superior a CTCAE v5.0 Grau 1 (exceto para alopecia ou neurotoxicidade grau ≤2);
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- História conhecida de hepatite viral ativa. Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Os pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
- Infecção ativa clinicamente descontrolada requerendo antibióticos IV;
- Invasão tumoral de uma grande estrutura vascular, por exemplo, artéria pulmonar, veia cava superior ou inferior;
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Metástases cerebrais e/ou compressão da medula espinhal não tratadas com cirurgia e/ou radioterapia e sem evidência de imagem clínica de doença estável por 14 dias ou mais; pacientes que necessitam de esteróides dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo são excluídos;
- Outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma, ca cervical in situ ou ca vesical (Tis e T1) que foram tratadas adequadamente durante os 5 anos anteriores à triagem;
- Incapacidade de tomar medicamentos por via oral, disfagia ou úlcera gástrica ativa resultante de cirurgia anterior (por exemplo, bypass gástrico) ou doença gastrointestinal grave ou qualquer outra condição que os investigadores acreditem que possa afetar a absorção do produto experimental;
- Outra doença, distúrbio metabólico, anomalia do exame físico, resultado laboratorial anormal ou qualquer outra condição (por exemplo, abuso atual de álcool ou drogas) que os investigadores suspeitem que possa proibir o uso do produto sob investigação, afetar a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em risco indevido risco de danos com base na avaliação do investigador;
- Hipersensibilidade conhecida ao fruquintinibe (ou placebo) ou a qualquer um de seus ingredientes inativos, incluindo os corantes azo Tartrazina - FD&C Amarelo 5 e Amarelo Sunset FCF - FD&C Amarelo 6;
- Indivíduos que receberam fruquintinib anteriormente;
- vacina viva
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo Fruquintinib Plus Melhor Tratamento de Suporte (BSC)
Os participantes receberão 5 mg de Fruquintinibe por via oral em combinação com BSC uma vez ao dia durante 3 semanas de dosagem contínua seguida por um intervalo de 1 semana (com duração de cada ciclo de 28 dias).
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Inibidor oral de VEGFR
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo Plus BSC
Os participantes receberão placebo 5 mg por via oral em combinação com BSC uma vez ao dia durante 3 semanas de dosagem contínua seguida por um intervalo de 1 semana (com duração de cada ciclo de 28 dias).
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Cápsula de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a data da randomização até o óbito por qualquer causa (até 22 meses)
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OS foi definido como o tempo (meses) desde a data da randomização até a morte por qualquer causa.
A OS foi calculada como (data do óbito ou último sobrevivente conhecido - data da randomização + 1)/30,4375.
Os participantes sem relato de óbito no momento da análise serão censurados na data da última data conhecida com vida.
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Desde a data da randomização até o óbito por qualquer causa (até 22 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS), conforme avaliado pelo investigador usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1
Prazo: Desde a randomização até a primeira documentação de progressão objetiva ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 22 meses)
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A PFS foi definida como o tempo (meses) desde a randomização até a primeira documentação radiográfica da progressão objetiva avaliada pelo investigador usando RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Mais especificamente, a PFS foi determinada utilizando todos os dados até à última visita avaliável antes ou na data de: (i) progressão da doença radiográfica (PD) de acordo com RECIST v1.1; (ii) retirada do consentimento para obtenção de exames adicionais no estudo; ou (iii) início de terapia anticâncer subsequente diferente dos medicamentos do estudo, o que ocorrer primeiro.
A DP foi definida como: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo, incluindo a linha de base; aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma dos diâmetros das lesões-alvo; e o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Desde a randomização até a primeira documentação de progressão objetiva ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 22 meses)
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Desde a randomização até a primeira documentação da melhor resposta global (até 22 meses)
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada, de acordo com RECIST v1.1, conforme determinado pelo investigador.
PR: Diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm).
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Desde a randomização até a primeira documentação da melhor resposta global (até 22 meses)
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Taxa de controle de doenças (DCR) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Desde a randomização até a primeira documentação da melhor resposta global (até 22 meses)
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A DCR foi definida como a percentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta global de RC confirmada, RP ou doença estável (SD) (durante pelo menos 7 semanas) de acordo com RECIST v1.1, conforme determinado pelo investigador.
PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
SD: Nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência o menor valor em estudo.
PD: Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (nadir), incluindo a linha de base.
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Desde a randomização até a primeira documentação da melhor resposta global (até 22 meses)
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Critérios de avaliação de duração da resposta (DOR) por resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Desde a primeira ocorrência de RP ou CR até a primeira documentação de progressão ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 22 meses
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O DOR foi definido como o tempo (em meses) desde a primeira ocorrência de RP ou CR pelo RECIST Versão 1.1, até a primeira data em que a doença progressiva é documentada pelo RECIST Versão 1.1, ou morte, o que ocorrer primeiro.
Apenas os participantes com respostas confirmadas de CR ou PR foram incluídos nesta análise.
O DOR foi calculado como (data do óbito ou DP ou última avaliação - data da primeira ocorrência de RC ou RP confirmada + 1)/30,4375.
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Desde a primeira ocorrência de RP ou CR até a primeira documentação de progressão ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 22 meses
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Concentrações plasmáticas observadas de Fruquintinibe e metabólito M11
Prazo: Ciclo 1 (Dia 1 e 21): Pré-dose, 1, 2, 3 e 4 horas; Ciclo 2 (Dia 21): Pré-dose e 2 horas, Ciclo 3 (Dia 1): Pré-dose, Ciclo 3 (Dia 21): Pré-dose e 2 horas, Ciclo 5, 7, 9, 11, 13, 15 e 17 (Dia 1): Pré-dose (Cada ciclo = 28 dias)
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Amostras de plasma foram coletadas dos participantes nos momentos definidos.
As concentrações plasmáticas foram medidas usando um método de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validado, específico e sensível.
M11 é o metabólito ativo do medicamento em estudo.
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Ciclo 1 (Dia 1 e 21): Pré-dose, 1, 2, 3 e 4 horas; Ciclo 2 (Dia 21): Pré-dose e 2 horas, Ciclo 3 (Dia 1): Pré-dose, Ciclo 3 (Dia 21): Pré-dose e 2 horas, Ciclo 5, 7, 9, 11, 13, 15 e 17 (Dia 1): Pré-dose (Cada ciclo = 28 dias)
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Alteração da linha de base dos resultados do eletrocardiograma (ECG) - intervalos QTcF usando a fórmula de Fridericia
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 (Dia 1 e 21): Pré-dose, 1, 2, 3 e 4 horas; Ciclo 2 e 3 (Dia 21): Pré-dose (Cada ciclo = 28 dias)
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Intervalo QT: Despolarização ventricular mais repolarização ventricular Faixa normal: 400 a 460 milissegundos (mseg).
QTc: Intervalo QT corrigido com base na frequência cardíaca do paciente.
QTcF: Achado eletrocardiográfico em que o intervalo QT é corrigido pela frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia.
QTc = QT/∛(RR) RR = Frequência respiratória.
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Linha de base, Ciclo 1 (Dia 1 e 21): Pré-dose, 1, 2, 3 e 4 horas; Ciclo 2 e 3 (Dia 21): Pré-dose (Cada ciclo = 28 dias)
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Alteração da linha de base dos resultados de ECG - intervalos QTcB usando a fórmula de Bazzett
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 (Dia 1 e 21): Pré-dose, 1, 2, 3 e 4 horas; Ciclo 2 e 3 (Dia 21): Pré-dose (Cada ciclo = 28 dias)
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Intervalo QT: Despolarização ventricular mais repolarização ventricular Faixa normal: 400 a 460 mseg.
QTc: Intervalo QT corrigido com base na frequência cardíaca do paciente.
QTcB: Achado eletrocardiográfico em que o intervalo QT é corrigido pela frequência cardíaca usando a fórmula de Bazzett.
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Linha de base, Ciclo 1 (Dia 1 e 21): Pré-dose, 1, 2, 3 e 4 horas; Ciclo 2 e 3 (Dia 21): Pré-dose (Cada ciclo = 28 dias)
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Mudança da linha de base nas pontuações do índice de utilidades de saúde EuroQoL 5, dimensão 5 (EQ-5D-5L)
Prazo: Linha de base, ciclo 2, 3 e 4 (cada ciclo = 28 dias)
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O EQ-5D-5L consistia em 2 componentes: perfil do estado de saúde e VAS opcional.
O perfil do estado de saúde do EQ-5D tinha 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão.
Cada dimensão possui 5 níveis: 1= nenhum problema, 2= problema leve, 3= problema moderado, 4= problema grave e 5= problema extremo.
Os níveis de resposta coletados das cinco dimensões do EQ-5D-5L como perfil de saúde são convertidos em pontuações do índice (utilidade) do EQ-5D-5L para representar o valor de utilidade dos participantes.
A faixa de pontuação do índice de utilidade de saúde é de -0,285 a 1, onde um valor mais alto indica saúde perfeita e um valor negativo representa um estado pior que a morte.
A alteração da linha de base nas pontuações do índice de serviços públicos de saúde EQ-5D-5L foi realizada por visita (ou seja, ciclo), usando uma abordagem MMRM baseada em REML.
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Linha de base, ciclo 2, 3 e 4 (cada ciclo = 28 dias)
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Utilização de recursos de saúde: duração das visitas hospitalares dos participantes
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até 22 meses
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A duração da visita hospitalar foi calculada como = data de término - data de início + 1. Os dados de média e desvio padrão para a duração das visitas hospitalares (em dias) pelos participantes foram relatados nesta medida de resultado.
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até 22 meses
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Utilização de recursos de saúde: número de participantes com quaisquer medicamentos concomitantes prescritos
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até 22 meses
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O número de participantes com quaisquer medicamentos concomitantes prescritos foi relatado.
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até 22 meses
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (chá) e chá graves
Prazo: Desde o início do estudo Administração de medicamentos até aproximadamente 40 meses
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desagradável em uma investigação clínica que o participante administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
Um EA foi considerado um TEAE se a data de início estivesse em ou após o início do tratamento do estudo ou se a data de início estivesse ausente, ou se o EA teve uma data de início antes do início do tratamento do estudo, mas piorou em gravidade após o tratamento do estudo até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo ou um novo tratamento da terapia antitumoral, o que foi anterior.
Após esse período, os SAEs relacionados ao tratamento também foram considerados chá.
Aes com uma data de início desconhecida/não relatada também foram incluídos.
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Desde o início do estudo Administração de medicamentos até aproximadamente 40 meses
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Correlação entre a exposição ao Fruquintinib (CMINSS) e parâmetros de eficácia (OS)
Prazo: Até 22 meses
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As concentrações plasmáticas mínimas no estado estacionário previsto para o modelo (CMINSs) de fruquintinibe com base na dose inicial ou ajustadas para intensidade de dose relativa [RDI] foram usadas como medidas de exposição nas análises de resposta à exposição à exposição.
A correlação entre OS e exposição foi estimada usando a modelagem multivariável de riscos proporcionais de Cox.
O SO foi analisado como variável de tempo até o evento usando um modelo de sobrevivência.
As análises de resposta à exposição à eficácia incluíram participantes com MCRC e reuniram os dados do grupo Fruquintinibe do estudo atual 2019-013-GLOB1 (n = 328) e da coorte B do estudo 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 40) como uma análise plana.
Aqui, a "unidade de medida", isto é, '1/(nanograma por mililitro [ng/ml]), corresponde ao coeficiente que descreve a relação entre a probabilidade de sobrevivência e o valor de CMINSS.
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Até 22 meses
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Correlação entre a exposição ao fruquintinibe (CMAXSS) e os parâmetros de segurança (qualquer grau [Gr] e grau 3+ (Gr3+): toxicidade dermatológica, proteinúria e hemorragia GR)
Prazo: Até 22 meses
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A concentração plasmática máxima de estado estacionário prevista para o modelo (CMAXSS) de fruquintinib com base na dose atribuída de frutinibe foi investigada como medida de exposição ao frutinibe para as análises de resposta à exposição à segurança.
A correlação entre a exposição e a probabilidade de experimentar esses EAs foi avaliada usando análise de regressão logística, com a inclinação servindo como estimativa.
A análise de resposta à exposição à segurança incluiu participantes com câncer, e os dados dessa medida de resultado foram agrupados com dados dos estudos a seguir, de acordo com a análise planejada: 2019-013-GLOB1 (NCT04322539) (n = 334), 2009-013-00CH1 (NCT01645215), n = 4013-013-00CH1 (NCT0145215), n = 4013-013-00CH1 (NCT0145215), n = 4013-013-00CH1. (NCT01975077) (n = 40) e 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 101).
Aqui, a "unidade de medida", isto é, '1/(ng/ml)', corresponde ao coeficiente que descreve a relação entre a probabilidade de ocorrência do parâmetro de segurança e o valor CMAXSS.
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Até 22 meses
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Mudança em relação à linha de base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento da Qualidade de Vida do Câncer (QV) Questionário Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Status/Qualidade de Life Scale Scale Scale
Prazo: Linha de base, ciclo 2, 3 e 4 (cada ciclo = 28 dias)
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O EORTC QLQ-C30 contém 30 itens em 5 escalas funcionais (físico, papel, cognitivo, emocional e social), 9 escalas de sintomas (fadiga, náusea e vômito, dor, dispnéia, distúrbios do sono, perda de apetite, constipação, diarréia e dificuldades financeiras) e escala de status de saúde/Qol global.
O EORTC QLQ-C30 contém 28 perguntas (escala de 4 pontos em que 1 = Nem de modo algum [melhor] a 4 = muito [pior]) e 2 perguntas (escala de 7 pontos em que 1 = muito ruim [pior] a 7 = excelente [melhor]).
As pontuações brutas são padronizadas e convertidas em escores de escala que variam de 0 a 100.
Para o estado de saúde global/escala de QV, pontuações mais altas representam melhor QV.
Uma mudança negativa do valor da linha de base indica que a condição do paciente piorou.
A alteração da linha de base no EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Scores de Escala de Qualidade de Vida foi realizada por visita (isto é, ciclo), usando uma abordagem de Modelo Misto de Modelo Misto (MMRM) baseado em máxima verossimilhança (MMRM).
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Linha de base, ciclo 2, 3 e 4 (cada ciclo = 28 dias)
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Mudança da linha de base na pontuação do Visual Analog Scale (VAS) (EQ-5D-5L) da linha de base 5 Dimension 5 (EQ-5D-5L) (EQ-5L)
Prazo: Linha de base, ciclo 2, 3 e 4 (cada ciclo = 28 dias)
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O EQ-5D-5L é um questionário de estado de saúde auto-relatado que consistia em seis perguntas usadas para calcular uma pontuação de utilidade de saúde.
Havia dois componentes no EQ-5D-5L: um perfil de estado de saúde de cinco itens que avaliou mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depressão usadas para obter uma pontuação de utilidade de índice e uma pontuação geral de VAS para o status de saúde.
O EQ-5D VAS foi usado para registrar a classificação do participante por seu estado de qualidade de vida relacionado à saúde atual em um VAS vertical com pontuações que variam de 0 a 100, onde 0 = pior estado de saúde imaginável e 100 = estado de saúde melhor imaginável.
Quanto maior a pontuação, melhor o estado de saúde.
Uma mudança negativa do valor da linha de base representa a condição do paciente piorada.
A mudança da linha de base nas pontuações EQ-5D-5L VAS foi realizada por visita (ou seja,
ciclo), usando uma abordagem MMRM baseada em REML.
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Linha de base, ciclo 2, 3 e 4 (cada ciclo = 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International Corporation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
29 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
24 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
26 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-013-GLOB1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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