Un estudio de eficacia y seguridad de fructintinib (HMPL-013) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (FRESCO-2)
17 de marzo de 2025 actualizado por: Hutchison Medipharma Limited
Un ensayo global de fase 3, aleatorizado, multicéntrico y controlado con placebo para comparar la eficacia y la seguridad de Fruquintinib Plus Best Supporting Care con Placebo Plus Best Supporting Care en pacientes con cáncer colorrectal metastásico resistente al tratamiento
Este es un ensayo clínico de fase 3 global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para comparar la eficacia y seguridad de fruquintinib más el mejor cuidado de apoyo (BSC) versus placebo más BSC en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario (mCRC).
Se asignó al azar a 691 pacientes a uno de los siguientes brazos de tratamiento en una proporción de 2:1, fruquintinib más BSC o placebo más BSC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase 3 global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para comparar la eficacia y seguridad de fruquintinib en combinación con BSC versus placebo en combinación con BSC en pacientes con cáncer colorrectal avanzado que han progresado o estaban intolerante a, quimioterapia, productos biológicos y TAS-102 o regorafenib. Los pacientes con tumores deficientes en MSI-H/MMR también deben haber recibido un inhibidor del punto de control inmunitario si está aprobado y disponible y si se considera apropiado. Los sujetos con tumores BRAF mutantes deben haber sido tratados con un inhibidor de BRAF si está aprobado y disponible y si se considera apropiado.
El cáncer colorrectal metastásico no se puede curar con cirugía. Por lo tanto, los principios del tratamiento están dirigidos principalmente a controlar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia. El tratamiento estándar de primera y segunda línea incluye fármacos citotóxicos como 5-fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán; terapia anti-VEGF; y, si RAS de tipo salvaje, terapia anti-EGFR. Después de las dos primeras líneas de quimioterapia, el tratamiento estándar de tercera línea es TAS-102 o regorafenib. Actualmente no existen tratamientos efectivos para pacientes que han progresado con terapias estándar aprobadas, y las opciones de tratamiento incluyen la reutilización de terapias anteriores, ensayos clínicos o BSC. En consecuencia, existe una necesidad médica no satisfecha de un tratamiento adicional seguro y eficaz.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
691
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Alemania, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
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DEU
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Berlin, DEU, Alemania, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin-Buch Saarow
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Berlin, DEU, Alemania, 13353
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
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Dresden, DEU, Alemania, 1307
- Universitaetsklinik Dresden
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Essen, DEU, Alemania, 45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt Am Main, DEU, Alemania, 60488
- Institut fr Klinisch Onkologische ForschungKrankenhaus Nordwest GmbH
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Hamburg, DEU, Alemania, 20249
- Haematologisch-Onkologische Praxis Hamburg Eppendorf
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Hamburg, DEU, Alemania, 22763
- Asklepios Tumorzentrum Hamburg AK Altona
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Leipzig, DEU, Alemania, 4103
- Universitaeres Krebszentrum Leipzig
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Ludwigsburg, DEU, Alemania, 22763
- RKH Kliniken
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Mannheim, DEU, Alemania, 68167
- Universitaetsmedizin Mannheim- III. Medizinische Klinik
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Muenchen, DEU, Alemania, 81737
- Klinikum Neuperlach
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Porta Westfalica, DEU, Alemania, 32457
- Zentrum für Hämatologie und Onkologie MVZ GmbH
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4001
- Integrated Clinical Oncology Network Pty Ltd (ICON)
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3021
- Western Health
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Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hopistal Medical Oncology Unit
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Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
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AUT
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Linz, AUT, Austria, 4010
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
-
Rankweil, AUT, Austria, 6830
- Schwerpunktkrankenhaus Feldkirch
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Steyr, AUT, Austria, 4400
- Klinikum Steyr
-
Wels, AUT, Austria, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
-
Wien, AUT, Austria, 1160
- Wiener Gesundheitsverbund - Klinik Ottakring
-
Wiener Neustadt, AUT, Austria, 2700
- Landesklinikum Wiener Neustadt
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BEL
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Aalst, BEL, Bélgica, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis OLV - Campus Aalst
-
Brussels, BEL, Bélgica, 1200
- UCL St-Luc
-
Charleroi, BEL, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, BEL, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
-
Haine-Saint-Paul, BEL, Bélgica, 7100
- Centres Hospitaliers Jolimont
-
Leuven, BEL, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
-
Roeselare, BEL, Bélgica, 8800
- AZ Delta Roeselare
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Turnhout, BEL, Bélgica, 2300
- AZ Turnhout
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Yvoir, BEL, Bélgica, 5530
- CHU Mont-Godinne
-
-
Wallonia
-
Liège, Wallonia, Bélgica, 4000
- Clinique CHC MontLégia
-
Liège, Wallonia, Bélgica, 4001
- CHU de Lige - Domaine Universitaire du Sart Tilman
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Prague, Chequia, 12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice VFN, Onkologicka Klinika
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Moravia
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Brno, Moravia, Chequia, 60200
- Masaryk Memorial Cancer Institute, Hematoonkologie
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Olomouc, Moravia, Chequia, 77900
- Fakultni nemocnice Olomouc, Onkologicka klinika
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
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ESP
-
Barcelona, ESP, España, 8035
- Hospital Universitari Vall dHebron
-
Córdoba, ESP, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofa
-
Elche, ESP, España, 3203
- Hospital General Universitario de Elche
-
Madrid, ESP, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, ESP, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, ESP, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, ESP, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, ESP, España, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Majadahonda, ESP, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Malaga, ESP, España, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Oviedo, ESP, España, 33013
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Santander, ESP, España, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago De Compostela, ESP, España, 15706
- Hospital ClÃ-nico Universitario de Santiago-CHUS
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- California Research Institute (Cri)
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20052
- The George Washington University Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Sarah Cannon Research Institute-S-Ft. Myers (FCS South)
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
Palm Bay, Florida, Estados Unidos, 32901
- Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Sarah Cannon Research Institute-N-St Pete (FCS North)
-
Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Sarah Cannon Research Institute-Pan-Tallahassee (FCS Panhandle)
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Sarah Cannon Research-E-WPB (Florida Cancer Specialists-FCS East)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60415
- Affiliated Oncologists
-
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Kansas
-
Garden City, Kansas, Estados Unidos, 67846
- XCancer / Central Care Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville - James Brown Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
- Norton Cancer Institute Audubon
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Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Hematology Oncology Clinic
-
Hammond, Louisiana, Estados Unidos, 70403
- XCancer / Pontchartrain Cancer Center
-
-
Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Minnesota Oncology
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
- Center for Pharmaceutical Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- XCancer / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
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-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Charleston Oncology
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology - Austin
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology Baylor Sammons
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79902
- Texas Oncology-El Paso
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- Texas Oncology-McAllen
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- Texas Oncology-San Antonio
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology-Tyler
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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-
Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
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-
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Tartu, Estonia, 50406
- Tartu University Hospital Clinic of Haematology and Oncology
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Harju
-
Tallinn, Harju, Estonia, 11312
- East Tallinn Central Hospital Centre of Oncology
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Tallinn, Harju, Estonia, 13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla (PERH) (North Estonia Medical Centre)
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FRA
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Bordeaux, FRA, Francia, 33000
- Institut Bergonie
-
Caen, FRA, Francia, 14000
- UNICANCER
-
Dijon, FRA, Francia, 21000
- Centre Georges-François Leclerc
-
Montpellier, FRA, Francia, 34298
- ICM-Val d'Aurelle
-
Paris, FRA, Francia, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, FRA, Francia, 75012
- Hôpital St Antoine
-
Paris, FRA, Francia, 75013
- Hopital Pitie Salptriere
-
Poitiers, FRA, Francia, 86000
- CHU Poitiers
-
Pringy, FRA, Francia, 74370
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rennes, FRA, Francia, 35033
- Centre Hospitalier Universitaire CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
-
Strasbourg, FRA, Francia, 67033
- Institut de Cancérologie Strasbourg-Europe
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Franche-Comte
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Besançon, Franche-Comte, Francia, 25000
- CHU Besançon
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-
Paris
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Villejuif, Paris, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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-
Gyula, Hungría, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz, Pandy Kalman Tagkorhaz, Megyei Onkologiai Kozpont
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HUN
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Budapest, HUN, Hungría, 1097
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet, Szent Laszlo Korhaz
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Budapest, HUN, Hungría, 1122
- National Institute of Oncology
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Budapest, HUN, Hungría, H-1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
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Debrecen, HUN, Hungría, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Kecskemét, HUN, Hungría, 6000
- Bács- Kiskun Megyei Kórház
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Nyiregyhaza, HUN, Hungría, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
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Szolnok, HUN, Hungría, 5004
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
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Tatabanya, HUN, Hungría, 2800
- Szent Borbala Korhaz
-
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Somogy
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Kaposvár, Somogy, Hungría, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Klinikai Onkologiai Osztaly
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Zala
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Zalaegerszeg, Zala, Hungría, 8900
- Zala Megyei Szent Rafael Korhaz, Onkologiai Osztaly, F epulet 3. em.
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ITA
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Brescia, ITA, Italia, 25124
- Fondazione Poliambulanza Hospital
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Genova, ITA, Italia, 16132
- Policlinico San Martino di Genova
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Milano, ITA, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, ITA, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Naples, ITA, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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Padova, ITA, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Pisa, ITA, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Reggio Emilia, ITA, Italia, 42123
- Azienda USL-IRCCS di Reggio Emilia
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Tricase, ITA, Italia, 73039
- AO Card G Panico
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Vicenza, ITA, Italia, 36100
- Ospedale San Bortolo Azienda ULSS8 Berica - Distretto Est
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Lombardy
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Rozzano MI, Lombardy, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japón, 464-8681
- Aichi Cancer Center
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Ehime
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Matsuyama City, Ehime, Japón, 791-0280
- Shikoku Cancer Center
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japón, 811-1395
- Kyushu Cancer Center
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japón, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Kanagawa
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Kawasaki-shi, Kanagawa, Japón, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Osaka
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Osakasayama-shi, Osaka, Japón, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Suita-shi, Osaka, Japón, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Sunto-gun
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Shizuoka, Sunto-gun, Japón, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Masovia
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Warszawa, Masovia, Polonia, 02034
- M Sklodowska Curie Memorial Cancer Center, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Polonia, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Skodowskiej-Curie
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GBR
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Aberdeen, GBR, Reino Unido, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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London, GBR, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Middlesex
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London, Middlesex, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar consentimiento informado por escrito;
- Edad ≥18 años;
- Adenocarcinoma colorrectal metastásico documentado histológica y/o citológicamente. RAS, BRAF e inestabilidad de microsatélites Se debe documentar el estado de inestabilidad de microsatélites (MSI)/reparación de desajustes (MMR) para cada paciente, de acuerdo con las pautas a nivel de país;
- Los sujetos deben haber progresado o haber sido intolerantes al tratamiento con trifluridina/tipiracilo (TAS-102) o regorafenib. Los sujetos se consideran intolerantes a TAS-102 o regorafenib si han recibido al menos 1 dosis de cualquiera de los agentes y se interrumpió el tratamiento por razones distintas a la progresión de la enfermedad. Se permiten sujetos que hayan sido tratados con TAS-102 y regorafenib. Los sujetos también deben haber sido tratados previamente con terapias estándar aprobadas: quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF y, si RAS de tipo salvaje, una terapia anti-EGFR;
- Los sujetos con tumores con microsatélites altos (MSI-H) o deficientes en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) deben haber sido tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios si están aprobados y disponibles en el país del sujeto, a menos que el paciente no sea elegible para el tratamiento con un inhibidor de puntos de control;
- Los sujetos que recibieron oxaliplatino en el entorno adyuvante y desarrollaron enfermedad metastásica durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante se consideran elegibles sin recibir oxaliplatino en el entorno metastásico. Los sujetos que desarrollaron enfermedad metastásica más de 6 meses después de completar el tratamiento adyuvante que contiene oxaliplatino deben ser tratados con una terapia basada en oxaliplatino en el entorno metastásico para ser elegibles;
- Peso corporal ≥40 kg;
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1;
- Tener enfermedad medible según RECIST Versión 1.1, evaluada localmente. Los tumores que fueron tratados con radioterapia no son medibles según RECIST Versión 1.1, a menos que haya una progresión documentada de esas lesiones;
- Supervivencia esperada > 12 semanas.
- Para sujetos femeninos en edad fértil y sujetos masculinos con parejas en edad fértil, acuerdo para usar una(s) forma(s) anticonceptiva(s) altamente efectiva(s), que resulte en una baja tasa de fracaso (
- Los sujetos con tumores BRAF mutantes deben haber sido tratados con un inhibidor de BRAF si está aprobado y disponible en el país de origen del sujeto, a menos que el paciente no sea elegible para el tratamiento con un inhibidor de BRAF.
Criterio de exclusión:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
- Bilirrubina sérica total >1,5 × el límite superior normal (LSN). Pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 × LSN en pacientes sin metástasis hepáticas; ALT o AST >5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas;
- Creatinina sérica >1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina
- Proteína de tira reactiva en orina ≥2+ o proteína en orina de 24 horas ≥1,0 g/24 h. Los sujetos con proteinuria superior a 2+ por tira reactiva deben someterse a una recolección de orina de 24 horas para evaluar el nivel de proteína en la orina;
- Hipertensión no controlada, definida como: presión arterial sistólica ≥ 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mm Hg a pesar del manejo médico óptimo;
- Índice internacional normalizado (INR) >1,5 x LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) >1,5 × LSN, a menos que el paciente esté recibiendo actualmente o pretenda recibir anticoagulantes con fines profilácticos;
- Antecedentes de úlcera gástrica/duodenal activa o colitis ulcerosa, hemorragia activa de un tumor gastrointestinal no resecado, antecedentes de perforación o fístulas; o cualquier otra condición que pudiera, a juicio del investigador, resultar en hemorragia o perforación gastrointestinal; dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
- Antecedentes o presencia de hemorragia de cualquier otro sitio (p. ej., hemoptisis o hematemesis) en los 2 meses anteriores a la selección;
- Antecedentes de un evento tromboembólico, incluida la trombosis venosa profunda (TVP), la embolia pulmonar (EP) o la embolia arterial en los 6 meses anteriores a la selección.
- Accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores a la selección;
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio o cirugía de derivación de la arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina de pecho grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association, arritmias ventriculares que requieren tratamiento o fracción de eyección ventricular (FEVI)
- Intervalo QT medio corregido utilizando el método de Fridericia (QTcF) >480 mseg o cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o riesgo de eventos arrítmicos como hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable bajo 40 años de edad en un familiar de primer grado.
- Medicamentos concomitantes con un riesgo conocido de causar prolongación del intervalo QT y/o Torsades de Pointes.
- Terapias antineoplásicas sistémicas (excepto las descritas en la Exclusión 18) o cualquier terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluida la quimioterapia, la radioterapia radical, la hormonoterapia, la bioterapia y la inmunoterapia;
- Terapias dirigidas sistémicas con moléculas pequeñas (p. ej., inhibidores de la tirosina quinasa) dentro de las 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
- Radioterapia paliativa para metástasis/lesiones óseas en las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
- Braquiterapia (es decir, implantación de semillas radiactivas) dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Uso de inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
- Cirugía o procedimiento invasivo (es decir, un procedimiento que incluye una biopsia; se permite la colocación de un catéter venoso central) dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o incisión quirúrgica no cicatrizada;
- Cualquier toxicidad no resuelta de un tratamiento antitumoral previo superior a CTCAE v5.0 Grado 1 (excepto alopecia o neurotoxicidad grado ≤2);
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- Antecedentes conocidos de hepatitis viral activa. Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada. Los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
- Infección activa clínicamente no controlada que requiere antibióticos IV;
- Invasión tumoral de una estructura vascular grande, por ejemplo, arteria pulmonar, vena cava superior o inferior;
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Metástasis cerebrales y/o compresión de la médula espinal no tratada con cirugía y/o radioterapia, y sin evidencia clínica por imágenes de enfermedad estable durante 14 días o más; se excluyen los pacientes que requieren esteroides dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
- Otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de vejiga (Tis y T1) que hayan sido tratados adecuadamente durante los 5 años anteriores a la selección;
- incapacidad para tomar medicamentos por vía oral, disfagia o una úlcera gástrica activa resultante de una cirugía previa (p. ej., bypass gástrico) o una enfermedad gastrointestinal grave, o cualquier otra afección que los investigadores crean que puede afectar la absorción del producto en investigación;
- Otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía del examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra condición (p. ej., abuso actual de alcohol o drogas) que los investigadores sospechen que puede prohibir el uso del producto en investigación, afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en una situación indebida. riesgo de daño basado en la evaluación del investigador;
- Hipersensibilidad conocida a fruquintinib (o placebo) o cualquiera de sus ingredientes inactivos, incluidos los colorantes azoicos Tartrazina - FD&C Yellow 5 y Sunset yellow FCF - FD&C Yellow 6;
- Sujetos que han recibido previamente fruquintinib;
- vacuna viva
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo Fruquintinib Plus Best Supportive Care (BSC)
A los participantes se les administrará Fruquintinib 5 mg por vía oral en combinación con BSC una vez al día durante 3 semanas de dosificación continua seguida de un descanso de 1 semana (con cada ciclo de 28 días de duración).
|
Inhibidor oral de VEGFR
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo Plus Grupo BSC
A los participantes se les administrará Placebo 5 mg por vía oral en combinación con BSC una vez al día durante 3 semanas de dosificación continua seguida de un descanso de 1 semana (con cada ciclo de 28 días de duración).
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Cápsula de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta 22 meses)
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La SG se definió como el tiempo (meses) desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
La SG se calculó como (fecha de muerte o último conocido con vida - fecha de aleatorización + 1)/30,4375.
Los participantes sin informe de muerte en el momento del análisis serán censurados en la fecha del último conocido con vida.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta 22 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SSP), según la evaluación del investigador mediante criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera documentación de progresión objetiva o muerte, lo que ocurra primero (hasta 22 meses)
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La SSP se definió como el tiempo (meses) desde la aleatorización hasta la primera documentación radiográfica de progresión objetiva según la evaluación del investigador utilizando RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Más específicamente, la SSP se determinó utilizando todos los datos hasta la última visita evaluable antes o en la fecha de: (i) progresión radiográfica de la enfermedad (EP) según RECIST v1.1; (ii) retirada del consentimiento para obtener exploraciones adicionales en el estudio; o (iii) inicio de una terapia anticancerígena posterior distinta de los medicamentos del estudio, lo que ocurra primero.
La EP se definió como: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluido el valor inicial; un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma de los diámetros de las lesiones diana; y la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Desde la aleatorización hasta la primera documentación de progresión objetiva o muerte, lo que ocurra primero (hasta 22 meses)
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Tasa de respuesta objetiva (TRO) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera documentación de la mejor respuesta global (hasta 22 meses)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada, según RECIST v1.1, según lo determine el investigador.
PR: Disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<)10 milímetros (mm).
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Desde la aleatorización hasta la primera documentación de la mejor respuesta global (hasta 22 meses)
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Tasa de control de enfermedades (DCR) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera documentación de la mejor respuesta global (hasta 22 meses)
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La DCR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general de RC, PR o enfermedad estable (SD) confirmada (durante al menos 7 semanas) según RECIST v1.1, según lo determine el investigador.
PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
SD: Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (EP), tomando como referencia la suma más pequeña en estudio.
PD: Al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (nadir), incluido el valor inicial.
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Desde la aleatorización hasta la primera documentación de la mejor respuesta global (hasta 22 meses)
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Duración de la respuesta (DOR) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Desde la primera aparición de PR o CR hasta la primera progresión documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta 22 meses
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DOR se definió como el tiempo (en meses) desde la primera aparición de PR o CR según RECIST Versión 1.1, hasta la primera fecha en que RECIST Versión 1.1 documenta la enfermedad progresiva, o la muerte, lo que ocurra primero.
En este análisis solo se incluyeron aquellos participantes con respuestas confirmadas de CR o PR.
El DOR se calculó como (fecha de muerte o PD o última evaluación - fecha de la primera aparición de RC o PR confirmada + 1)/30,4375.
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Desde la primera aparición de PR o CR hasta la primera progresión documentada o muerte, lo que ocurra primero (hasta 22 meses
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Concentraciones plasmáticas observadas de fruquintinib y metabolito M11
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Días 1 y 21): Predosis, 1, 2, 3 y 4 horas; Ciclo 2 (Día 21): Predosis y 2 horas, Ciclo 3 (Día 1): Predosis, Ciclo 3 (Día 21): Predosis y 2 horas, Ciclos 5, 7, 9, 11, 13, 15 y 17 (Día 1): Predosis (Cada ciclo = 28 días)
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Se recogieron muestras de plasma de los participantes en los momentos definidos.
Las concentraciones en plasma se midieron utilizando un método de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida sensible, específica y validada.
M11 es el metabolito activo del fármaco del estudio.
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Ciclo 1 (Días 1 y 21): Predosis, 1, 2, 3 y 4 horas; Ciclo 2 (Día 21): Predosis y 2 horas, Ciclo 3 (Día 1): Predosis, Ciclo 3 (Día 21): Predosis y 2 horas, Ciclos 5, 7, 9, 11, 13, 15 y 17 (Día 1): Predosis (Cada ciclo = 28 días)
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Cambio desde el valor inicial de los resultados del electrocardiograma (ECG): intervalos QTcF utilizando la fórmula de Fridericia
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 1 (Días 1 y 21): Predosis, 1, 2, 3 y 4 horas; Ciclo 2 y 3 (Día 21): Predosis (Cada ciclo = 28 días)
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Intervalo QT: despolarización ventricular más repolarización ventricular Rango normal: 400 a 460 milisegundos (ms).
QTc: Intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardíaca del paciente.
QTcF: hallazgo electrocardiográfico en el que el intervalo QT se corrige según la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia.
QTc = QT/∛(RR) RR = Frecuencia respiratoria.
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Línea de base, Ciclo 1 (Días 1 y 21): Predosis, 1, 2, 3 y 4 horas; Ciclo 2 y 3 (Día 21): Predosis (Cada ciclo = 28 días)
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Cambio desde el inicio de los resultados del ECG: intervalos QTcB utilizando la fórmula de Bazzett
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 1 (Días 1 y 21): Predosis, 1, 2, 3 y 4 horas; Ciclo 2 y 3 (Día 21): Predosis (Cada ciclo = 28 días)
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Intervalo QT: despolarización ventricular más repolarización ventricular Rango normal: 400 a 460 mseg.
QTc: Intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardíaca del paciente.
QTcB: hallazgo electrocardiográfico en el que el intervalo QT se corrige según la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazzett.
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Línea de base, Ciclo 1 (Días 1 y 21): Predosis, 1, 2, 3 y 4 horas; Ciclo 2 y 3 (Día 21): Predosis (Cada ciclo = 28 días)
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Cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones del índice de servicios de salud del nivel 5 de la dimensión 5 del EuroQoL (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
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EQ-5D-5L constaba de 2 componentes: perfil de estado de salud y VAS opcional.
El perfil del estado de salud del EQ-5D tenía 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: 1= sin problema, 2= problema leve, 3= problema moderado, 4= problema severo y 5= problema extremo.
Los niveles de respuesta recopilados de las cinco dimensiones del EQ-5D-5L como perfil de salud se convierten en puntuaciones de índice (utilidad) del EQ-5D-5L para representar el valor de utilidad de los participantes.
El rango de puntuación del índice de utilidad de salud es de -0,285 a 1, donde un valor más alto indica una salud perfecta y un valor negativo representa un estado peor que la muerte.
El cambio desde el inicio en las puntuaciones del índice de utilidad de salud EQ-5D-5L se realizó por visita (es decir, ciclo), utilizando un enfoque MMRM basado en REML.
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Línea de base, ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
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Utilización de recursos de atención médica: duración de las visitas al hospital de los participantes
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta los 22 meses.
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La duración de la visita al hospital se calculó como = fecha de finalización - fecha de inicio + 1. En esta medida de resultado se informaron los datos de la media y la desviación estándar de la duración de las visitas al hospital (en días) de los participantes.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta los 22 meses.
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Utilización de recursos de atención médica: número de participantes con algún medicamento concomitante recetado
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta los 22 meses.
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Se informó el número de participantes a los que se les recetó algún medicamento concomitante.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta los 22 meses.
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Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES) y TEAES serios
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio, la administración de medicamentos hasta aproximadamente 40 meses
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Un evento adverso (AE) fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de investigación clínica que administró un producto farmacéutico y eso no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Se consideró un AE un TEAE si la fecha de inicio estaba encendida o después del inicio del tratamiento del estudio o si faltaba la fecha de inicio, o si el AE tuvo una fecha de inicio antes del inicio del tratamiento del estudio, pero empeoró la gravedad después del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o un nuevo tratamiento de la terapia antitumoral, cualquiera que haya sido anterior.
Después de este período, los SAE relacionados con el tratamiento también se consideraron como TEAE.
También se incluyeron AES con una fecha de inicio desconocida/no informada.
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Desde el inicio del estudio, la administración de medicamentos hasta aproximadamente 40 meses
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Correlación entre la exposición al fruquintinib (Cminss) y los parámetros de eficacia (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 22 meses
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Se usaron concentraciones plasmáticas mínimas de estado estacionario predicho del modelo (CMINS) de fruquintinib basado en la dosis inicial o ajustadas por la intensidad de la dosis relativa [RDI] como medidas de exposición en los análisis de respuesta de exposición de eficacia.
La correlación entre el sistema operativo y la exposición se estimó utilizando el modelado multivariable de riesgos proporcionales de Cox.
El sistema operativo se analizó como una variable de tiempo de evento utilizando un modelo de supervivencia.
Los análisis de exposición de eficacia incluyeron participantes con MCRC y agruparon los datos del grupo Fruquintinib de estudio actual 2019-013-GLOB1 (n = 328) y de la cohorte B de estudio 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 40) según el análisis planeado.
Aquí, la "unidad de medida" es decir, '1/(nanograma por mililitro [ng/ml])', corresponde al coeficiente que describe la relación entre la probabilidad de supervivencia y el valor de Cminss.
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Hasta 22 meses
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Correlación entre la exposición al fruquintinib (CMAXSS) y los parámetros de seguridad (cualquier grado [GR] y Grado 3+ (GR3+): toxicidad dermatológica, proteinuria y hemorragia GR)
Periodo de tiempo: Hasta 22 meses
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La concentración plasmática máxima de estado estacionario predicha (CMAXSS) de fruquintinib basada en la dosis asignada de fruquintinib se investigó como medida de exposición de fruquintinib para los análisis de exposición a la exposición a la seguridad.
La correlación entre la exposición y la probabilidad de experimentar estos AE se evaluó mediante análisis de regresión logística, con la pendiente que sirve como estimación.
El análisis de exposición a la exposición de seguridad incluyó a los participantes con cáncer, y los datos de esta medida de resultado se agruparon con datos de los siguientes estudios según el análisis planificado: 2019-013-GLOB1 (NCT04322539) (n = 334), 2009-013-00CH1 (NCT01645215) (N = 40), 2012-013-00CH3 (NCT0197) (N = 40) y 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 101).
Aquí, la "unidad de medida", es decir, '1/(ng/ml)', corresponde al coeficiente que describe la relación entre la probabilidad de ocurrencia del parámetro de seguridad y el valor CMAXSS.
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Hasta 22 meses
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Cambio de la línea de base en la organización europea para la investigación y el tratamiento de la calidad de vida del cáncer (QOL) Cuestionario Core 30 (EortC QLQ-C30) Puntuación global de estado de salud/calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
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EortC QLQ-C30 contiene 30 ítems en 5 escalas funcionales (físico, de rol, cognitivo, emocional y social), 9 escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos, dolor, disnea, trastorno del sueño, pérdida de apetito, constipación, diarrea y dificultades financieras) y escala global de estado de salud/quinto.
EortC QLQ-C30 contiene 28 preguntas (escala de 4 puntos donde 1 = nada [mejor] a 4 = en gran medida [peor]) y 2 preguntas (escala de 7 puntos donde 1 = muy pobre [peor] a 7 = excelente [mejor]).
Las puntuaciones sin procesar se estandarizan y se convierten en puntajes de escala que van desde 0 a 100.
Para el estado de salud global/escala de calidad de vida, las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida.
Un cambio negativo del valor basal indica que la condición del paciente empeoró.
El cambio desde el inicio en el EortC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life Scale se realizó mediante visitas (es decir, ciclo), utilizando un enfoque de medidas de modelos mixtos basados en el modelo mixto basado en la máxima verosimilitud restringida (REML).
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Línea de base, ciclo 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
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Cambio desde el inicio en Euroqol 5 Dimension 5 Nivel (EQ-5D-5L) Escala analógica visual (VAS) Puntuación
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
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El EQ-5D-5L es un cuestionario de estado de salud autoinformado que consistió en seis preguntas utilizadas para calcular una puntuación de servicios de salud.
Hubo dos componentes para el EQ-5D-5L: un perfil de estado de salud de cinco ítems que evaluaba la movilidad, el autocuidado, las actividades habituales, el dolor/molestia y la ansiedad/depresión utilizada para obtener un puntaje de utilidad índice y un puntaje general de VAS para el estado de salud.
EQ-5D VAS se usó para registrar la calificación de los participantes para su estado de calidad de vida actual relacionado con la salud en un VAS vertical con puntajes que van de 0 a 100, donde 0 = el peor estado de salud imaginable y 100 = mejor estado de salud imaginable.
Cuanto mayor sea el puntaje, mejor será el estado de salud.
Un cambio negativo del valor basal representa la condición del paciente empeorada.
El cambio desde el inicio en las puntuaciones EQ-5D-5L VAS se realizó mediante visita (es decir,
ciclo), utilizando un enfoque MMRM basado en REML.
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Línea de base, ciclo 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International Corporation
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
29 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
24 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
26 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-013-GLOB1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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