Studie účinnosti a bezpečnosti fruquintinibu (HMPL-013) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (FRESCO-2)
17. března 2025 aktualizováno: Hutchison Medipharma Limited
Globální multicentrická randomizovaná placebem kontrolovaná studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti Fruquintinibu Plus Nejlepší podpůrná péče s placebem Plus Nejlepší podpůrná péče u pacientů s refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem
Jedná se o globální, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou klinickou studii fáze 3, která porovnává účinnost a bezpečnost fruquintinibu plus nejlepší podpůrná péče (BSC) oproti placebu plus BSC u pacientů s refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC).
691 pacientů bylo randomizováno do jednoho z následujících léčebných ramen v poměru 2:1, fruquintinib plus BSC nebo placebo plus BSC.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o globální, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou klinickou studii fáze 3, která porovnává účinnost a bezpečnost fruquintinibu v kombinaci s BSC oproti placebu v kombinaci s BSC u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem, kteří progredovali nebo byli netolerantní k chemoterapii, biologickým lékům a TAS-102 nebo regorafenibu. Pacienti s nádory s deficitem MSI-H/MMR musí také dostávat inhibitor imunitního kontrolního bodu, pokud je schválen a je k dispozici a je-li to považováno za vhodné. Subjekty s BRAF-mutovanými nádory musí být léčeny inhibitorem BRAF, pokud je schválen a je dostupný a pokud je to považováno za vhodné.
Metastatický kolorektální karcinom nelze vyléčit chirurgicky. Principy léčby jsou proto primárně zaměřeny na kontrolu progrese onemocnění a prodloužení přežití. Standardní terapie první a druhé linie zahrnuje cytotoxická léčiva, jako je 5-fluorouracil, oxaliplatina a irinotekan; anti-VEGF terapie; a pokud RAS divokého typu, anti-EGFR terapie. Po prvních dvou liniích chemoterapie je standardní léčbou třetí linie buď TAS-102, nebo regorafenib. V současné době neexistuje žádná účinná léčba pro pacienty, kteří pokročili na standardních schválených terapiích, a možnosti léčby zahrnují opětovné použití předchozích terapií, klinické studie nebo BSC. V důsledku toho existuje neuspokojená lékařská potřeba další bezpečné a účinné léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
691
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4001
- Integrated Clinical Oncology Network Pty Ltd (ICON)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3021
- Western Health
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Hopistal Medical Oncology Unit
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Health
-
-
-
-
BEL
-
Aalst, BEL, Belgie, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis OLV - Campus Aalst
-
Brussels, BEL, Belgie, 1200
- UCL St-Luc
-
Charleroi, BEL, Belgie, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, BEL, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
Haine-Saint-Paul, BEL, Belgie, 7100
- Centres Hospitaliers Jolimont
-
Leuven, BEL, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
Roeselare, BEL, Belgie, 8800
- AZ Delta Roeselare
-
Turnhout, BEL, Belgie, 2300
- AZ Turnhout
-
Yvoir, BEL, Belgie, 5530
- CHU Mont-Godinne
-
-
Wallonia
-
Liège, Wallonia, Belgie, 4000
- Clinique CHC MontLégia
-
Liège, Wallonia, Belgie, 4001
- CHU de Lige - Domaine Universitaire du Sart Tilman
-
-
-
-
-
Tartu, Estonsko, 50406
- Tartu University Hospital Clinic of Haematology and Oncology
-
-
Harju
-
Tallinn, Harju, Estonsko, 11312
- East Tallinn Central Hospital Centre of Oncology
-
Tallinn, Harju, Estonsko, 13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla (PERH) (North Estonia Medical Centre)
-
-
-
-
FRA
-
Bordeaux, FRA, Francie, 33000
- Institut Bergonie
-
Caen, FRA, Francie, 14000
- UNICANCER
-
Dijon, FRA, Francie, 21000
- Centre Georges-François Leclerc
-
Montpellier, FRA, Francie, 34298
- ICM-Val d'Aurelle
-
Paris, FRA, Francie, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, FRA, Francie, 75012
- Hôpital St Antoine
-
Paris, FRA, Francie, 75013
- Hopital Pitie Salptriere
-
Poitiers, FRA, Francie, 86000
- CHU Poitiers
-
Pringy, FRA, Francie, 74370
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rennes, FRA, Francie, 35033
- Centre Hospitalier Universitaire CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
-
Strasbourg, FRA, Francie, 67033
- Institut de Cancérologie Strasbourg-Europe
-
-
Franche-Comte
-
Besançon, Franche-Comte, Francie, 25000
- CHU Besançon
-
-
Paris
-
Villejuif, Paris, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
ITA
-
Brescia, ITA, Itálie, 25124
- Fondazione Poliambulanza Hospital
-
Genova, ITA, Itálie, 16132
- Policlinico San Martino di Genova
-
Milano, ITA, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, ITA, Itálie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Naples, ITA, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Padova, ITA, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Pisa, ITA, Itálie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Reggio Emilia, ITA, Itálie, 42123
- Azienda USL-IRCCS di Reggio Emilia
-
Tricase, ITA, Itálie, 73039
- AO Card G Panico
-
Vicenza, ITA, Itálie, 36100
- Ospedale San Bortolo Azienda ULSS8 Berica - Distretto Est
-
-
Lombardy
-
Rozzano MI, Lombardy, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonsko, 464-8681
- Aichi Cancer Center
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japonsko, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Ehime
-
Matsuyama City, Ehime, Japonsko, 791-0280
- Shikoku Cancer Center
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japonsko, 811-1395
- Kyushu Cancer Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japonsko, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
-
Osaka
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japonsko, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Suita-shi, Osaka, Japonsko, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Sunto-gun
-
Shizuoka, Sunto-gun, Japonsko, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Gyula, Maďarsko, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz, Pandy Kalman Tagkorhaz, Megyei Onkologiai Kozpont
-
-
HUN
-
Budapest, HUN, Maďarsko, 1097
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet, Szent Laszlo Korhaz
-
Budapest, HUN, Maďarsko, 1122
- National Institute of Oncology
-
Budapest, HUN, Maďarsko, H-1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Debrecen, HUN, Maďarsko, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Kecskemét, HUN, Maďarsko, 6000
- Bács- Kiskun Megyei Kórház
-
Nyiregyhaza, HUN, Maďarsko, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
-
Szolnok, HUN, Maďarsko, 5004
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
-
Tatabanya, HUN, Maďarsko, 2800
- Szent Borbala Korhaz
-
-
Somogy
-
Kaposvár, Somogy, Maďarsko, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Klinikai Onkologiai Osztaly
-
-
Zala
-
Zalaegerszeg, Zala, Maďarsko, 8900
- Zala Megyei Szent Rafael Korhaz, Onkologiai Osztaly, F epulet 3. em.
-
-
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
-
-
DEU
-
Berlin, DEU, Německo, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin-Buch Saarow
-
Berlin, DEU, Německo, 13353
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
-
Dresden, DEU, Německo, 1307
- Universitaetsklinik Dresden
-
Essen, DEU, Německo, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt Am Main, DEU, Německo, 60488
- Institut fr Klinisch Onkologische ForschungKrankenhaus Nordwest GmbH
-
Hamburg, DEU, Německo, 20249
- Haematologisch-Onkologische Praxis Hamburg Eppendorf
-
Hamburg, DEU, Německo, 22763
- Asklepios Tumorzentrum Hamburg AK Altona
-
Leipzig, DEU, Německo, 4103
- Universitaeres Krebszentrum Leipzig
-
Ludwigsburg, DEU, Německo, 22763
- RKH Kliniken
-
Mannheim, DEU, Německo, 68167
- Universitaetsmedizin Mannheim- III. Medizinische Klinik
-
Muenchen, DEU, Německo, 81737
- Klinikum Neuperlach
-
Porta Westfalica, DEU, Německo, 32457
- Zentrum für Hämatologie und Onkologie MVZ GmbH
-
-
-
-
Masovia
-
Warszawa, Masovia, Polsko, 02034
- M Sklodowska Curie Memorial Cancer Center, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polsko, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Skodowskiej-Curie
-
-
-
-
AUT
-
Linz, AUT, Rakousko, 4010
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
-
Rankweil, AUT, Rakousko, 6830
- Schwerpunktkrankenhaus Feldkirch
-
Steyr, AUT, Rakousko, 4400
- Klinikum Steyr
-
Wels, AUT, Rakousko, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
-
Wien, AUT, Rakousko, 1160
- Wiener Gesundheitsverbund - Klinik Ottakring
-
Wiener Neustadt, AUT, Rakousko, 2700
- Landesklinikum Wiener Neustadt
-
-
-
-
GBR
-
Aberdeen, GBR, Spojené království, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
London, GBR, Spojené království, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Middlesex
-
London, Middlesex, Spojené království, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- California Research Institute (Cri)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20052
- The George Washington University Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Sarah Cannon Research Institute-S-Ft. Myers (FCS South)
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
Palm Bay, Florida, Spojené státy, 32901
- Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
- Sarah Cannon Research Institute-N-St Pete (FCS North)
-
Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32308
- Sarah Cannon Research Institute-Pan-Tallahassee (FCS Panhandle)
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
- Sarah Cannon Research-E-WPB (Florida Cancer Specialists-FCS East)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Spojené státy, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago Ridge, Illinois, Spojené státy, 60415
- Affiliated Oncologists
-
-
Kansas
-
Garden City, Kansas, Spojené státy, 67846
- XCancer / Central Care Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville - James Brown Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40217
- Norton Cancer Institute Audubon
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
- Hematology Oncology Clinic
-
Hammond, Louisiana, Spojené státy, 70403
- XCancer / Pontchartrain Cancer Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- Minnesota Oncology
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64114
- Center for Pharmaceutical Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
- XCancer / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
- Charleston Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Texas Oncology - Austin
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology Baylor Sammons
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79902
- Texas Oncology-El Paso
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
McAllen, Texas, Spojené státy, 78503
- Texas Oncology-McAllen
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78217
- Texas Oncology-San Antonio
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Texas Oncology-Tyler
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Spojené státy, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice VFN, Onkologicka Klinika
-
-
Moravia
-
Brno, Moravia, Česko, 60200
- Masaryk Memorial Cancer Institute, Hematoonkologie
-
Olomouc, Moravia, Česko, 77900
- Fakultni nemocnice Olomouc, Onkologicka klinika
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
ESP
-
Barcelona, ESP, Španělsko, 8035
- Hospital Universitari Vall dHebron
-
Córdoba, ESP, Španělsko, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofa
-
Elche, ESP, Španělsko, 3203
- Hospital General Universitario de Elche
-
Madrid, ESP, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, ESP, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, ESP, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, ESP, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, ESP, Španělsko, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Majadahonda, ESP, Španělsko, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Malaga, ESP, Španělsko, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Oviedo, ESP, Španělsko, 33013
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Santander, ESP, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago De Compostela, ESP, Španělsko, 15706
- Hospital ClÃ-nico Universitario de Santiago-CHUS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte písemný informovaný souhlas;
- Věk ≥18 let;
- Histologicky a/nebo cytologicky dokumentovaný metastatický kolorektální adenokarcinom. RAS, BRAF a mikrosatelitní nestabilita Stav mikrosatelitní nestability (MSI)/mismatch repair (MMR) musí být u každého pacienta zdokumentován v souladu s pokyny na úrovni země;
- Subjekty musely progredovat nebo netolerovat léčbu buď trifluridinem/tipiracilem (TAS-102) nebo regorafenibem. Subjekty jsou považovány za netolerující TAS-102 nebo regorafenib, pokud dostaly alespoň 1 dávku obou látek a byla jim přerušena terapie z jiných důvodů, než je progrese onemocnění. Subjekty, které byly léčeny jak TAS-102, tak regorafenibem, jsou povoleny. Subjekty také musely být dříve léčeny standardními schválenými terapiemi: chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, biologickou terapií proti VEGF a v případě RAS divokého typu terapií proti EGFR;
- Subjekty s nádory s vysokým mikrosatelitem (MSI-H) nebo s nedostatečným opravou chybného párování (dMMR) musely být léčeny inhibitory kontrolního bodu imunity, pokud jsou schváleny a dostupné v zemi subjektu, pokud pacient není způsobilý pro léčbu inhibitorem kontrolního bodu;
- Subjekty, které dostávaly oxaliplatinu v adjuvantní léčbě au nichž se během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie vyvinulo metastatické onemocnění, jsou považovány za vhodné, aniž by dostávaly oxaliplatinu v léčbě metastáz. Subjekty, u kterých se vyvinulo metastatické onemocnění více než 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby obsahující oxaliplatinu, musí být léčeny terapií založenou na oxaliplatině v metastatickém stavu, aby byly způsobilé;
- Tělesná hmotnost ≥40 kg;
- stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
- Mít měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1, hodnocené lokálně. Nádory, které byly léčeny radioterapií, nejsou měřitelné podle RECIST verze 1.1, pokud nebyla zdokumentována progrese těchto lézí;
- Očekávané přežití >12 týdnů.
- Pro ženy ve fertilním věku a pro muže s partnerkami ve fertilním věku souhlas s používáním vysoce účinné formy(í) antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání (
- Subjekty s BRAF-mutantními nádory musí být léčeny inhibitorem BRAF, pokud je schválen a dostupný v domovské zemi subjektu, pokud pacient není způsobilý pro léčbu inhibitorem BRAF.
Kritéria vyloučení:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC)
- Celkový bilirubin v séru >1,5 × horní hranice normy (ULN). Pacienti s Gilbertovým syndromem, bilirubin
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2,5 × ULN u pacientů bez jaterních metastáz; ALT nebo AST >5 × ULN u pacientů s metastázami v játrech;
- Sérový kreatinin > 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu
- Protein v moči ≥2+ nebo protein v moči ≥1,0 g/24h za 24 hodin. Subjekty s proteinurií vyšší než 2+ pomocí měrky musí podstoupit 24hodinový sběr moči k posouzení hladiny proteinu v moči;
- Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako: systolický krevní tlak ≥140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mm Hg navzdory optimální léčbě;
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 x ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 x ULN, pokud pacient v současné době nedostává nebo nezamýšlí dostávat antikoagulancia pro profylaktické účely;
- Anamnéza nebo aktivní žaludeční/duodenální vřed nebo ulcerózní kolitida, aktivní krvácení neresekovaného gastrointestinálního tumoru, perforace nebo píštěle v anamnéze; nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl podle úsudku zkoušejícího vést ke gastrointestinálnímu krvácení nebo perforaci; během 6 měsíců před screeningem;
- Anamnéza nebo přítomnost krvácení z jakéhokoli jiného místa (např. hemoptýza nebo hemateméza) během 2 měsíců před screeningem;
- Tromboembolická příhoda v anamnéze, včetně hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE) nebo arteriální embolie během 6 měsíců před screeningem.
- Cévní mozková příhoda a/nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 měsíců před screeningem;
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu nebo bypassu koronární tepny během 6 měsíců před zařazením, těžké nebo nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání třídy III/IV podle New York Heart Association, komorových arytmií vyžadujících léčbu nebo vlevo ventrikulární ejekční frakce (LVEF)
- Průměrný korigovaný QT interval pomocí metody Fridericia (QTcF) > 480 ms nebo jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt pod 40 let u příbuzného prvního stupně.
- Souběžně podávané léky se známým rizikem způsobení prodloužení QT intervalu a/nebo Torsades de Pointes.
- Systémové antineoplastické terapie (kromě těch, které jsou popsány ve Vyloučení 18) nebo jakákoliv hodnocená terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, včetně chemoterapie, radikální radioterapie, hormonální terapie, bioterapie a imunoterapie;
- Systémové cílené terapie s malými molekulami (např. inhibitory tyrosinkinázy) během 5 poločasů nebo 4 týdnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku;
- Paliativní radioterapie kostních metastáz/lézí během 2 týdnů před zahájením podávání studovaného léku;
- Brachyterapie (tj. implantace radioaktivních semen) během 60 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
- Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 během 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku;
- Chirurgický nebo invazivní postup (tj. postup, který zahrnuje biopsii; umístění centrálního žilního katétru je povoleno) během 60 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo nezhojeným chirurgickým řezem;
- Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 (s výjimkou alopecie nebo neurotoxicity stupně ≤2);
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
- Známá anamnéza aktivní virové hepatitidy. U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
- Klinicky nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující IV antibiotika;
- Nádorová invaze velké vaskulární struktury, např. plicní tepny, horní nebo dolní duté žíly;
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- Mozkové metastázy a/nebo komprese míchy neléčené chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií a bez klinického zobrazení důkazu stabilního onemocnění po dobu 14 dnů nebo déle; pacienti vyžadující steroidy během 4 týdnů před zahájením studijní léčby jsou vyloučeni;
- Jiná malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže, in situ cervikální ca nebo ca močového měchýře (Tis a T1), která byla adekvátně léčena během 5 let před screeningem;
- Neschopnost užívat léky perorálně, dysfagie nebo aktivní žaludeční vřed v důsledku předchozí operace (např. žaludeční bypass) nebo závažné gastrointestinální onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, o kterém se výzkumníci domnívají, že může ovlivnit vstřebávání hodnoceného produktu;
- Jiná nemoc, metabolická porucha, anomálie fyzikálního vyšetření, abnormální laboratorní výsledek nebo jakýkoli jiný stav (např. současné zneužívání alkoholu nebo drog), o kterých se vyšetřovatelé domnívají, že mohou zakázat použití zkoumaného produktu, ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta nepřiměřenému riziko poškození na základě hodnocení zkoušejícího;
- Známá přecitlivělost na fruquintinib (nebo placebo) nebo kteroukoli z jeho neaktivních složek včetně azobarviv Tartrazin - FD&C Yellow 5 a Sunset yellow FCF - FD&C Yellow 6;
- Jedinci, kteří dříve užívali fruquintinib;
- Živá vakcína
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fruquintinib Plus Best Supportive Care (BSC) Group
Účastníkům bude perorálně podáván Fruquintinib 5 mg v kombinaci s BSC jednou denně po dobu 3 týdnů nepřetržitého dávkování s následnou 1týdenní přestávkou (s každým cyklem o délce 28 dní).
|
Perorální inhibitor VEGFR
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo Plus BSC Group
Účastníkům bude perorálně podáváno placebo 5 mg v kombinaci s BSC jednou denně po dobu 3 týdnů nepřetržitého dávkování s následnou 1 týdenní přestávkou (s délkou každého cyklu 28 dní).
|
Placebo kapsle
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny (až 22 měsíců)
|
OS byl definován jako doba (měsíce) od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
OS byl vypočten jako (datum úmrtí nebo posledního známého života – datum randomizace + 1)/30,4375.
Účastníci, kteří nebudou v době analýzy nahlášeni úmrtí, budou cenzurováni k datu, kdy byli naposledy známi naživu.
|
Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny (až 22 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1
Časové okno: Od randomizace do první dokumentace objektivní progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 22 měsíců)
|
PFS byla definována jako doba (měsíce) od randomizace do první radiografické dokumentace objektivní progrese, jak ji vyhodnotil zkoušející pomocí RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Konkrétněji bylo PFS stanoveno s použitím všech dat až do poslední hodnotitelné návštěvy před nebo v den: (i) radiografické progrese onemocnění (PD) podle RECIST v1.1; (ii) odvolání souhlasu se získáním dalších skenů studie; nebo (iii) zahájení následné protirakovinné terapie jiné než studované léky, podle toho, co bylo dříve.
PD byla definována jako: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii, včetně výchozí hodnoty; absolutní nárůst o alespoň 5 mm v součtu průměrů cílových lézí; a výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
Od randomizace do první dokumentace objektivní progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 22 měsíců)
|
|
Kritéria hodnocení objektivní míry odpovědi (ORR) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Od randomizace až po první dokumentaci nejlepší celkové odpovědi (až 22 měsíců)
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi na potvrzenou kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), podle RECIST v1.1, jak určil zkoušející.
PR: Snížení součtu průměrů cílových lézí nejméně o 30 procent (%), přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
CR: Zmizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než (<)10 milimetrů (mm).
|
Od randomizace až po první dokumentaci nejlepší celkové odpovědi (až 22 měsíců)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Od randomizace až po první dokumentaci nejlepší celkové odpovědi (až 22 měsíců)
|
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi potvrzené CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) (po dobu alespoň 7 týdnů) na RECIST v1.1, jak určil zkoušející.
PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
CR: Zmizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako reference se bere nejmenší částka ve studii.
PD: Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii (nadir), včetně výchozí hodnoty.
|
Od randomizace až po první dokumentaci nejlepší celkové odpovědi (až 22 měsíců)
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Od prvního výskytu PR nebo CR do první progrese dokumentace nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 22 měsíců
|
DOR byl definován jako čas (v měsících) od prvního výskytu PR nebo CR podle RECIST verze 1.1 do prvního data, kdy je progresivní onemocnění zdokumentováno v RECIST verze 1.1, nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Do této analýzy byli zahrnuti pouze účastníci s potvrzenými odpověďmi CR nebo PR.
DOR byl vypočten jako (datum úmrtí nebo PD nebo poslední hodnocení - datum prvního výskytu potvrzené CR nebo PR + 1)/30,4375.
|
Od prvního výskytu PR nebo CR do první progrese dokumentace nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 22 měsíců
|
|
Pozorované plazmatické koncentrace fruquintinibu a metabolitu M11
Časové okno: Cyklus 1 (den 1 a 21): Před dávkou, 1, 2, 3 a 4 hodiny; Cyklus 2 (den 21): před dávkou a 2 hodiny, cyklus 3 (den 1): před dávkou, cyklus 3 (den 21): před dávkou a 2 hodiny, cyklus 5, 7, 9, 11, 13, 15 a 17 (den 1): Před podáním dávky (každý cyklus = 28 dní)
|
V definovaných časových bodech byly účastníkům odebrány vzorky plazmy.
Plazmatické koncentrace byly měřeny pomocí validované, specifické a citlivé metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie.
M11 je aktivním metabolitem pro studované léčivo.
|
Cyklus 1 (den 1 a 21): Před dávkou, 1, 2, 3 a 4 hodiny; Cyklus 2 (den 21): před dávkou a 2 hodiny, cyklus 3 (den 1): před dávkou, cyklus 3 (den 21): před dávkou a 2 hodiny, cyklus 5, 7, 9, 11, 13, 15 a 17 (den 1): Před podáním dávky (každý cyklus = 28 dní)
|
|
Změna výsledků elektrokardiogramu (EKG) od základní linie – intervaly QTcF pomocí Fridericia's Formule
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1 (den 1 a 21): před dávkou, 1, 2, 3 a 4 hodiny; Cyklus 2 a 3 (den 21): Před podáním dávky (každý cyklus = 28 dní)
|
Interval QT: Komorová depolarizace plus ventrikulární repolarizace Normální rozsah: 400 až 460 milisekund (ms).
QTc: QT interval korigovaný na základě srdeční frekvence pacienta.
QTcF: Elektrokardiografický nález, kdy QT interval korigoval podle srdeční frekvence pomocí Fridericiina vzorce.
QTc = QT/∛(RR) RR = Frekvence dýchání.
|
Výchozí stav, cyklus 1 (den 1 a 21): před dávkou, 1, 2, 3 a 4 hodiny; Cyklus 2 a 3 (den 21): Před podáním dávky (každý cyklus = 28 dní)
|
|
Změna od základní linie výsledků EKG – intervaly QTcB pomocí Bazzettova vzorce
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1 (den 1 a 21): před dávkou, 1, 2, 3 a 4 hodiny; Cyklus 2 a 3 (den 21): Před podáním dávky (každý cyklus = 28 dní)
|
QT interval: Komorová depolarizace plus komorová repolarizace Normální rozsah: 400 až 460 ms.
QTc: QT interval korigovaný na základě srdeční frekvence pacienta.
QTcB: Elektrokardiografický nález, kdy QT interval korigoval na srdeční frekvenci pomocí Bazzettova vzorce.
|
Výchozí stav, cyklus 1 (den 1 a 21): před dávkou, 1, 2, 3 a 4 hodiny; Cyklus 2 a 3 (den 21): Před podáním dávky (každý cyklus = 28 dní)
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre EuroQoL 5 úrovně Dimenze 5 (EQ-5D-5L)
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, 3 a 4 (každý cyklus = 28 dní)
|
EQ-5D-5L se skládal ze 2 komponent: profilu zdravotního stavu a volitelného VAS.
Profil zdravotního stavu EQ-5D měl 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese.
Každá dimenze má 5 úrovní: 1= žádný problém, 2= mírný problém, 3= střední problém, 4= vážný problém a 5= extrémní problém.
Úrovně odezvy shromážděné z pěti dimenzí EQ-5D-5L jako zdravotní profil jsou převedeny na skóre indexu (užitečnosti) EQ-5D-5L, která představují užitnou hodnotu účastníků.
Rozsah skóre indexu zdravotní užitkovosti je od -0,285 do 1, kde vyšší hodnota znamená perfektní zdraví a záporná hodnota znamená stav horší než mrtvý.
Změna od výchozí hodnoty ve skóre indexu zdravotní užitečnosti EQ-5D-5L byla provedena návštěvou (tj. cyklem), za použití přístupu MMRM založeného na REML.
|
Výchozí stav, cyklus 2, 3 a 4 (každý cyklus = 28 dní)
|
|
Využití zdrojů zdravotní péče: Délka návštěv nemocnice účastníky
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku do 22 měsíců
|
Doba trvání návštěvy nemocnice byla vypočtena jako = datum ukončení – datum zahájení + 1. V tomto výstupním měření byla uvedena průměrná a standardní odchylka pro trvání návštěv nemocnice (ve dnech) účastníky.
|
Od začátku podávání studovaného léku do 22 měsíců
|
|
Využití zdrojů zdravotní péče: Počet účastníků s jakýmikoli souběžně předepsanými léky
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku do 22 měsíců
|
Byl hlášen počet účastníků s jakýmikoli souběžně předepsanými léky.
|
Od začátku podávání studovaného léku do 22 měsíců
|
|
Počet účastníků s nepříznivými účinky (čaje) a vážný čaj
Časové okno: Od začátku studijního léčiva do přibližně 40 měsíců
|
Nepříznivá událost (AE) byla jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt při účastníkovi klinického šetření, který spravoval farmaceutický produkt, a to nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE byla považována za čaj, pokud bylo datum nástupu na nebo po začátku studijní léčby nebo pokud datum nástupu chybělo, nebo pokud AE měl datum nástupu před zahájením studijního léčby, ale po léčbě studie se zhoršilo závažností až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo nové léčby terapií proti nádoru, ať už dříve.
Po tomto období byly SAE související s léčbou také považovány za čaj.
Zahrnuty byly také AES s neznámým/nehlášeným datem nástupu.
|
Od začátku studijního léčiva do přibližně 40 měsíců
|
|
Korelace mezi expozicí FruquintiniB (CMINSS) a parametry účinnosti (OS)
Časové okno: Až 22 měsíců
|
Jako expoziční opatření v analýze expozice expozice byly použity minimální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (CMINSS) Fruquintinibu na základě počáteční dávky nebo upraveny pro relativní intenzitu dávky [RDI].
Korelace mezi OS a expozicí byla odhadnuta pomocí vícevariabilního Coxova proporcionálního rizika.
OS byl analyzován jako proměnná v době do události pomocí modelu přežití.
Mezi analýzy expozice-reakce na účinnost patřily účastníky s MCRC a shromáždily data ze skupiny Fruquintinib ve současné studii 2019-013-Glob1 (n = 328) a z kohorty B studie 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 40) podle plánované analýzy.
Zde „jednotka měření“, tj. '1/(nanogram na mililitr [ng/ml]), odpovídá koeficientu, který popisuje vztah mezi pravděpodobností přežití a hodnotou CMINSS.
|
Až 22 měsíců
|
|
Korelace mezi expozicí FruquintiniB (CMAXSS) a bezpečnostními parametry (libovolný stupeň [GR] a stupeň 3+ (GR3+): dermatologická toxicita, proteinurie a krvácení GR)
Časové okno: Až 22 měsíců
|
Maximální koncentrace v ustáleném stavu v ustáleném stavu (CMAXSS) Fruquintinibu na základě přiřazené dávky Fruquintinibu byla zkoumána jako opatření expozice fruquintinibu pro analýzy bezpečnostní expozice.
Korelace mezi expozicí a pravděpodobností prožívání těchto AE byla vyhodnocena pomocí logistické regresní analýzy, přičemž sklon sloužil jako odhad.
Analýza reakce na reakci na bezpečnost zahrnovala účastníky s rakovinou a údaje o tomto výsledném měřítku byly spojeny údaji z následujících studií podle plánované analýzy: 2019-013-Glob1 (NCT04322539) (n = 334), 2009-013-00C1 (NCT01645215) (n = 40), 2012013-0001919777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777713-00. (N = 40) a 2015-013-00US1 (NCT03251378) (n = 101).
Zde „měrná jednotka“, tj. „1/(ng/ml)“, odpovídá koeficientu, který popisuje vztah mezi pravděpodobností výskytu bezpečnostního parametru a hodnotou CMAXSS.
|
Až 22 měsíců
|
|
Změna ze základní linie v evropské organizaci pro výzkum a léčbu kvality rakoviny kvality života (QOL) dotazník Core 30 (EORTC QLQ-C30) Globální zdravotní stav/kvalita života Skóre měřítka života
Časové okno: Základní linie, cyklus 2, 3 a 4 (každý cyklus = 28 dní)
|
EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 položek na 5 funkčních měřítek (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální), 9 škály symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest, dušnost, porucha spánku, ztráta chuti k jídlu, zácpa, zácpa, zácpa, zácpa, zácpa, zácpu.
EORTC QLQ-C30 obsahuje 28 otázek (4-bodová stupnice, kde 1 = vůbec ne [nejlepší] až 4 = velmi [nejhorší]) a 2 otázky (7-bodová stupnice, kde 1 = velmi špatná [nejhorší] až 7 = vynikající [nejlepší]).
Nezpracovaná skóre je standardizována a převedena na skóre měřítka v rozmezí od 0 do 100.
Pro globální zdravotní stav/měřítko QOL představují vyšší skóre lepší QOL.
Negativní změna z výchozí hodnoty naznačuje, že se stav pacienta zhoršil.
Změna z výchozí hodnoty v eortc QLQ-C30 Globální zdravotní stav/skóre kvality života byla provedena pomocí návštěvy (tj. Cycle), za použití smíšeného modelu s maximální pravděpodobností (REML) na bázi opakovaných měření (MMRM).
|
Základní linie, cyklus 2, 3 a 4 (každý cyklus = 28 dní)
|
|
Změna z výchozí hodnoty v EUROQOL 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) Visual Analog Scale (VAS) skóre
Časové okno: Základní linie, cyklus 2, 3 a 4 (každý cyklus = 28 dní)
|
EQ-5D-5L je dotazník o zdravotním stavu, který se skládal ze šesti otázek použitých pro výpočet skóre zdraví.
Na EQ-5D-5L byly dvě složky: pětipodlažní profil zdravotního stavu, který hodnotil mobilitu, péči o sebe, obvyklé činnosti, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese používaná k získání indexového užitkového skóre a obecné skóre VAS pro zdravotní stav.
EQ-5D VAS byla použita k zaznamenání hodnocení účastníka pro jeho současný zdravotní stav související se zdravím na vertikální VAS se skóre v rozmezí od 0 do 100, kde 0 = nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 = nejlepší představitelný zdravotní stav.
Čím vyšší je skóre, tím lepší je zdravotní stav.
Negativní změna z výchozí hodnoty představuje zhoršení stavu pacienta.
Změna z výchozí hodnoty ve skóre VAS EQ-5D-5L byla provedena návštěvou (tj.
cyklus), pomocí přístupu MMRM založený na REML.
|
Základní linie, cyklus 2, 3 a 4 (každý cyklus = 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International Corporation
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
29. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
24. dubna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
26. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-013-GLOB1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .