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呋喹替尼 (HMPL-013) 在转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性研究 (FRESCO-2)

2023年9月8日 更新者：Hutchison Medipharma Limited

一项全球多中心随机安慰剂对照 3 期试验，比较呋喹替尼联合最佳支持治疗与安慰剂联合最佳支持治疗在难治性转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性

这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心 3 期临床试验，旨在比较呋喹替尼联合最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂联合 BSC 在难治性转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中的疗效和安全性。 691 名患者以 2:1 的比例随机分配至下列治疗组之一，即呋喹替尼加 BSC 或安慰剂加 BSC。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心 3 期临床试验，旨在比较呋喹替尼联合 BSC 与安慰剂联合 BSC 在已进展或正在进展的晚期结直肠癌患者中的疗效和安全性不耐受化疗、生物制剂和 TAS-102 或瑞戈非尼。 MSI-H/MMR 缺陷肿瘤患者还必须接受免疫检查点抑制剂治疗（如果获得批准且可用且认为合适）。 患有 BRAF 突变肿瘤的受试者必须接受过 BRAF 抑制剂的治疗（如果获得批准且可用且认为合适）。

转移性结直肠癌无法通过手术治愈。 因此，治疗原则主要旨在控制疾病进展和延长生存期。 标准的一线和二线治疗包括细胞毒性药物，如 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康；抗 VEGF 治疗；并且，如果是 RAS 野生型，则进行抗 EGFR 治疗。 在前两线化疗后，标准的三线治疗是 TAS-102 或瑞戈非尼。 对于在标准、批准的疗法上取得进展的患者，目前没有有效的治疗方法，治疗方案包括重复使用先前的疗法、临床试验或平衡计分卡。 因此，对于额外的安全和有效治疗存在未满足的医疗需求。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

691

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Gyula、匈牙利、5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz, Pandy Kalman Tagkorhaz, Megyei Onkologiai Kozpont
    • HUN
      • Budapest、HUN、匈牙利、1097
        • Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet, Szent Laszlo Korhaz
      • Budapest、HUN、匈牙利、1122
        • National Institute of Oncology
      • Budapest、HUN、匈牙利、H-1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Debrecen、HUN、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ
      • Kecskemét、HUN、匈牙利、6000
        • Bacs- Kiskun Megyei Korhaz
      • Nyiregyhaza、HUN、匈牙利、4400
        • Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Kórházak És Egyetemi Oktatókórház
      • Szolnok、HUN、匈牙利、5004
        • Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
      • Tatabanya、HUN、匈牙利、2800
        • Szent Borbala Korhaz
    • Somogy
      • Kaposvár、Somogy、匈牙利、7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Klinikai Onkologiai Osztaly
    • Zala
      • Zalaegerszeg、Zala、匈牙利、8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz, Onkologiai Osztaly, F epulet 3. em.
  • 奥地利
    • AUT
      • Linz、AUT、奥地利、4010
        • Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
      • Rankweil、AUT、奥地利、6830
        • Schwerpunktkrankenhaus Feldkirch
      • Steyr、AUT、奥地利、4400
        • Klinikum Steyr
      • Wels、AUT、奥地利、4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien、AUT、奥地利、1160
        • Wiener Gesundheitsverbund - Klinik Ottakring
      • Wiener Neustadt、AUT、奥地利、2700
        • Landesklinikum Wiener Neustadt
  • 德国
    • Bavaria
      • Erlangen、Bavaria、德国、91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
    • DEU
      • Berlin、DEU、德国、13125
        • HELIOS Klinikum Berlin-Buch Saarow
      • Berlin、DEU、德国、13353
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden、DEU、德国、1307
        • Universitaetsklinik Dresden
      • Essen、DEU、德国、45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt Am Main、DEU、德国、60488
        • Institut fr Klinisch Onkologische ForschungKrankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg、DEU、德国、20249
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Hamburg Eppendorf
      • Hamburg、DEU、德国、22763
        • Asklepios Tumorzentrum Hamburg AK Altona
      • Leipzig、DEU、德国、4103
        • Universitaeres Krebszentrum Leipzig
      • Ludwigsburg、DEU、德国、22763
        • RKH Kliniken
      • Mannheim、DEU、德国、68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim- III. Medizinische Klinik
      • Muenchen、DEU、德国、81737
        • Klinikum Neuperlach
      • Porta Westfalica、DEU、德国、32457
        • Zentrum für Hämatologie und Onkologie MVZ GmbH
  • 意大利
    • ITA
      • Brescia、ITA、意大利、25124
        • Fondazione Poliambulanza Hospital
      • Genova、ITA、意大利、16132
        • Policlinico San Martino di Genova
      • Milano、ITA、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano、ITA、意大利、20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Naples、ITA、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Padova、ITA、意大利、35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Pisa、ITA、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Emilia、ITA、意大利、42123
        • Azienda USL-IRCCS Di Reggio Emilia
      • Tricase、ITA、意大利、73039
        • AO Card G Panico
      • Vicenza、ITA、意大利、36100
        • Ospedale San Bortolo Azienda ULSS8 Berica - Distretto Est
    • Lombardy
      • Rozzano MI、Lombardy、意大利、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • 捷克语
      • Prague、捷克语、12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice VFN, Onkologicka Klinika
    • Moravia
      • Brno、Moravia、捷克语、60200
        • Masaryk Memorial Cancer Institute, Hematoonkologie
      • Olomouc、Moravia、捷克语、77900
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Onkologicka klinika
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama City、Ehime、日本、791-0280
        • Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、811-1395
        • Kyushu Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi、Hokkaido、日本、060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi、Kanagawa、日本、216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama-shi、Osaka、日本、589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita-shi、Osaka、日本、565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Sunto-gun
      • Shizuoka、Sunto-gun、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 比利时
    • BEL
      • Aalst、BEL、比利时、9300
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis OLV - Campus Aalst
      • Brussels、BEL、比利时、1200
        • UCL St-Luc
      • Charleroi、BEL、比利时、6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Edegem、BEL、比利时、2650
        • UZ Antwerpen
      • Haine-Saint-Paul、BEL、比利时、7100
        • Centres Hospitaliers Jolimont
      • Leuven、BEL、比利时、3000
        • UZ Leuven
      • Roeselare、BEL、比利时、8800
        • AZ Delta Roeselare
      • Turnhout、BEL、比利时、2300
        • Az Turnhout
      • Yvoir、BEL、比利时、5530
        • CHU Mont-Godinne
    • Wallonia
      • Liège、Wallonia、比利时、4000
        • Clinique CHC MontLégia
      • Liège、Wallonia、比利时、4001
        • CHU de Lige - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • 法国
    • FRA
      • Bordeaux、FRA、法国、33000
        • Institut Bergonie
      • Caen、FRA、法国、14000
        • UNICANCER
      • Dijon、FRA、法国、21000
        • Centre Georges-Francois Leclerc
      • Montpellier、FRA、法国、34298
        • ICM-Val d'Aurelle
      • Paris、FRA、法国、75010
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris、FRA、法国、75012
        • Hopital St Antoine
      • Paris、FRA、法国、75013
        • Hopital Pitie Salptriere
      • Poitiers、FRA、法国、86000
        • CHU Poitiers
      • Pringy、FRA、法国、74370
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rennes、FRA、法国、35033
        • Centre Hospitalier Universitaire CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
      • Strasbourg、FRA、法国、67033
        • Institut de Cancérologie Strasbourg-Europe
    • Franche-Comte
      • Besançon、Franche-Comte、法国、25000
        • CHU Besançon
    • Paris
      • Villejuif、Paris、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
  • 波兰
    • Masovia
      • Warszawa、Masovia、波兰、02034
        • M Sklodowska Curie Memorial Cancer Center, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
    • Podlaskie
      • Bialystok、Podlaskie、波兰、15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Skodowskiej-Curie
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4001
        • Integrated Clinical Oncology Network Pty Ltd (ICON)
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3021
        • Western Health
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3084
        • Austin Hopistal Medical Oncology Unit
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Health
  • 爱沙尼亚
      • Tartu、爱沙尼亚、50406
        • Tartu University Hospital Clinic of Haematology and Oncology
    • Harju
      • Tallinn、Harju、爱沙尼亚、11312
        • East Tallinn Central Hospital Centre of Oncology
      • Tallinn、Harju、爱沙尼亚、13419
        • Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla (PERH) (North Estonia Medical Centre)
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • California Research Institute (Cri)
      • Los Angeles、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20052
        • The George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Sarah Cannon Research Institute-S-Ft. Myers (FCS South)
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Palm Bay、Florida、美国、32901
        • Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33705
        • Sarah Cannon Research Institute-N-St Pete (FCS North)
      • Tallahassee、Florida、美国、32308
        • Sarah Cannon Research Institute-Pan-Tallahassee (FCS Panhandle)
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • Sarah Cannon Research-E-WPB (Florida Cancer Specialists-FCS East)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Arlington Heights、Illinois、美国、60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago Ridge、Illinois、美国、60415
        • Affiliated Oncologists
    • Kansas
      • Garden City、Kansas、美国、67846
        • XCancer / Central Care Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville - James Brown Cancer Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40217
        • Norton Cancer Institute Audubon
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • Hematology Oncology Clinic
      • Hammond、Louisiana、美国、70403
        • XCancer / Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia、Maryland、美国、21044
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Minnesota Oncology
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64114
        • Center for Pharmaceutical Research
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87109
        • XCancer / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29414
        • Charleston Oncology
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Tennessee Oncology
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Texas Oncology - Austin
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology Baylor Sammons
      • El Paso、Texas、美国、79902
        • Texas Oncology-El Paso
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • McAllen、Texas、美国、78503
        • Texas Oncology-McAllen
      • San Antonio、Texas、美国、78217
        • Texas Oncology-San Antonio
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Texas Oncology-Tyler
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Everett、Washington、美国、98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Vancouver、Washington、美国、98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
  • 英国
    • GBR
      • Aberdeen、GBR、英国、AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London、GBR、英国、SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
    • Middlesex
      • London、Middlesex、英国、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • ESP
      • Barcelona、ESP、西班牙、8035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
      • Córdoba、ESP、西班牙、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofa
      • Elche、ESP、西班牙、3203
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Madrid、ESP、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、ESP、西班牙、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、ESP、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、ESP、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、ESP、西班牙、28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Majadahonda、ESP、西班牙、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Malaga、ESP、西班牙、29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Oviedo、ESP、西班牙、33013
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Santander、ESP、西班牙、39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Santiago De Compostela、ESP、西班牙、15706
        • Hospital ClÃ-nico Universitario de Santiago-CHUS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 提供书面知情同意书；
  • 年龄≥18岁；
  • 组织学和/或细胞学证明的转移性结直肠腺癌。 根据国家级指南，必须记录每个患者的 RAS、BRAF 和微卫星不稳定性微卫星不稳定性 (MSI)/错配修复 (MMR) 状态；
  • 受试者必须在曲氟尿苷/tipiracil (TAS-102) 或瑞戈非尼的治疗中取得进展或无法耐受。 如果受试者已接受至少 1 剂任一药剂且因疾病进展以外的原因停止治疗，则受试者被视为对 TAS-102 或瑞戈非尼不耐受。 允许接受过 TAS-102 和瑞戈非尼治疗的受试者。 受试者之前还必须接受过标准批准的疗法：基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化学疗法，抗 VEGF 生物疗法，以及，如果 RAS 野生型，抗 EGFR 疗法；
  • 患有微卫星高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤的受试者必须接受过免疫检查点抑制剂治疗（如果在受试者所在国家/地区获得批准并可用），除非患者不符合接受检查点抑制剂治疗的条件；
  • 在辅助治疗中接受奥沙利铂并在完成辅助治疗期间或完成辅助治疗后 6 个月内发生转移性疾病的受试者被认为符合条件，无需在转移治疗中接受奥沙利铂。 在完成含奥沙利铂的辅助治疗后超过 6 个月发生转移性疾病的受试者必须在转移情况下接受基于奥沙利铂的治疗才能符合条件；
  • 体重≥40kg；
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1；
  • 根据 RECIST 版本 1.1，在当地进行评估，患有可测量的疾病。 根据 RECIST 1.1 版，接受放疗的肿瘤不可测量，除非有这些病变进展的记录；
  • 预期生存期 >12 周。
  • 对于有生育潜力的女性受试者和有生育潜力伴侣的男性受试者，同意使用高效的避孕方式，导致低失败率（
  • 患有 BRAF 突变肿瘤的受试者必须接受过 BRAF 抑制剂的治疗（如果在受试者的祖国获得批准并可用，除非患者不符合使用 BRAF 抑制剂治疗的条件）。

排除标准：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
  • 血清总胆红素 >1.5 × 正常上限 (ULN)。 吉尔伯特综合征患者，胆红素
  • 无肝转移患者的丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2.5 × ULN；肝转移患者的 ALT 或 AST >5 × ULN；
  • 血清肌酐 >1.5 × ULN 或肌酐清除率
  • 尿液试纸蛋白 ≥2+ 或 24 小时尿蛋白 ≥1.0 g/24-h。 试纸检测蛋白尿大于 2+ 的受试者必须进行 24 小时尿液收集以评估尿蛋白水平；
  • 未控制的高血压，定义为：尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压≥140 mm Hg 和/或舒张压≥90 mm Hg；
  • 国际标准化比值 (INR) >1.5 x ULN 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >1.5 x ULN，除非患者目前正在或打算接受抗凝剂用于预防目的；
  • 胃/十二指肠溃疡或溃疡性结肠炎的病史或活动性、未切除的胃肠道肿瘤的活动性出血、穿孔或瘘管病史；或根据研究者的判断，可能导致胃肠道出血或穿孔的任何其他情况；筛选前 6 个月内；
  • 筛选前 2 个月内任何其他部位出血的病史或存在（例如咯血或呕血）；
  • 筛选前 6 个月内的血栓栓塞事件史，包括深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或动脉栓塞。
  • 筛选前 12 个月内中风和/或短暂性脑缺血发作；
  • 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前 6 个月内的急性心肌梗死或冠状动脉搭桥手术、严重或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭、需要治疗的室性心律失常，或遗留心室射血分数 (LVEF)
  • 使用 Fridericia 方法的平均校正 QT 间期 (QTcF) >480 毫秒或任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或不明原因猝死一级亲属年满40岁。
  • 具有导致 QT 延长和/或尖端扭转型室性心动过速已知风险的伴随药物。
  • 全身抗肿瘤治疗（排除项 18 中描述的除外）或研究药物首次给药前 4 周内的任何研究性治疗，包括化学疗法、根治性放射疗法、激素疗法、生物疗法和免疫疗法；
  • 在研究药物首次给药前 5 个半衰期或 4 周（以较短者为准）内进行全身性小分子靶向治疗（例如，酪氨酸激酶抑制剂）；
  • 在研究药物开始前 2 周内对骨转移/病灶进行过姑息性放疗；
  • 在研究药物首次给药前 60 天内进行过近距离放射治疗（即植入放射性粒子）。
  • 在研究药物首次给药前 2 周内（或 5 个半衰期，以较长者为准）使用 CYP3A4 的强诱​​导剂或抑制剂；
  • 在首次给予研究药物或未愈合的手术切口前 60 天内进行手术或侵入性手术（即包括活组织检查的手术；允许放置中心静脉导管）；
  • 先前抗肿瘤治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE v5.0 1 级（脱发或神经毒性≤2 级除外）；
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
  • 已知活动性病毒性肝炎病史。 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。 如果目前正在接受治疗的 HCV 感染患者的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件。
  • 临床上无法控制的活动性感染需要静脉注射抗生素；
  • 肿瘤侵犯大血管结构，例如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉；
  • 怀孕或哺乳期的妇女；
  • 未经手术和/或放疗治疗的脑转移和/或脊髓压迫，并且在 14 天或更长时间内没有疾病稳定的临床影像学证据；研究治疗开始前 4 周内需要类固醇的患者被排除在外；
  • 筛选前 5 年内接受过充分治疗的其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌（Tis 和 T1）除外；
  • 无法口服药物、吞咽困难或因先前手术（例如，胃旁路手术）或严重胃肠道疾病导致的活动性胃溃疡，或研究者认为可能影响研究产品吸收的任何其他情况；
  • 其他疾病、代谢紊乱、体格检查异常、实验室结果异常，或研究者怀疑可能禁止使用研究产品、影响研究结果的解释或使患者处于不适当的状态的任何其他情况（例如，当前酒精或药物滥用）基于研究者评估的伤害风险；
  • 已知对呋喹替尼（或安慰剂）或其任何非活性成分过敏，包括偶氮染料柠檬黄 - FD&C Yellow 5 和日落黄 FCF - FD&C Yellow 6；
  • 既往接受过呋喹替尼治疗的受试者；
  • 活疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：呋喹替尼加最佳支持护理 (BSC) 组
参与者将每天一次口服呋喹替尼 5 mg 与 BSC 组合，连续给药 3 周，然后休息 1 周（每个周期长度为 28 天）。
药品：呋喹替尼
口服 VEGFR 抑制剂
其他名称：
  • HMPL-013
安慰剂比较：Placebo Plus BSC 集团
参与者将每天一次口服安慰剂 5 mg 与 BSC 组合，连续给药 3 周，然后休息 1 周（每个周期长度为 28 天）。
药品：安慰剂
安慰剂胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日到全因死亡（最多 22 个月）
OS 定义为从随机分组日期到任何原因死亡的时间（月）。 OS 计算为（死亡日期或最后已知存活日期 - 随机化日期 + 1）/30.4375。 在分析时没有死亡报告的参与者将在最后已知活着的日期进行审查。
从随机分组之日到全因死亡（最多 22 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由研究者使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到第一次记录客观进展或死亡，以先到者为准（最长 22 个月）
PFS 定义为从随机分组到研究者使用 RECIST v1.1 评估的第一个客观进展的放射线照相记录或任何原因死亡（以先到者为准）的时间（月）。 更具体地说，使用直到以下日期之前或当天的最后一次可评估访视的所有数据来确定 PFS： (i) 根据 RECIST v1.1 进行影像学疾病进展 (PD)； (ii) 撤回获得额外研究扫描的同意书； (iii) 开始除研究药物之外的后续抗癌治疗，以较早者为准。 PD定义为：以研究中包括基线在内的最小直径总和作为参考，目标病灶直径总和至少增加20%；目标病灶直径总和绝对增加至少5毫米；以及出现一个或多个新病变。
从随机化到第一次记录客观进展或死亡，以先到者为准（最长 22 个月）
实体瘤 1.1 版缓解评估标准的客观缓解率 (ORR) (RECIST 1.1)
大体时间：从随机化到首次记录最佳总体反应（长达 22 个月）
ORR 定义为根据 RECIST v1.1，由研究者确定，达到确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者的百分比。 PR：以基线直径总和为参考，目标病变直径总和至少减少 30% (%)。 CR：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至小于 (<)10 毫米 (mm)。
从随机化到首次记录最佳总体反应（长达 22 个月）
实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从随机化到首次记录最佳总体反应（长达 22 个月）
DCR 被定义为根据 RECIST v1.1 达到经确认的 CR、PR 或疾病稳定 (SD)（至少 7 周）最佳总体缓解的参与者百分比，由研究者确定。 PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。 CR：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。 SD：以研究中的最小总和作为参考，既没有足够的收缩达到 PR 的资格，也没有足够的增加达到疾病进展 (PD) 的资格。 PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和（最低点）（包括基线）作为参考。
从随机化到首次记录最佳总体反应（长达 22 个月）
实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中每个缓解评估标准的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次出现 PR 或 CR 到第一次记录进展或死亡，以先到者为准（最长 22 个月）
DOR 定义为从 RECIST 1.1 版首次出现 PR 或 CR 到 RECIST 1.1 版第一次记录疾病进展或死亡（以先到者为准）的时间（以月为单位）。 仅那些已确认 CR 或 PR 反应的参与者才纳入本分析。 DOR 的计算方式为（死亡或 PD 或最后一次评估的日期 - 首次出现确认的 CR 或 PR + 1 的日期）/30.4375。
从第一次出现 PR 或 CR 到第一次记录进展或死亡，以先到者为准（最长 22 个月）
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始起长达 22 个月
不良事件 (AE) 是临床研究参与者在服用药品时发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 如果发病日期是在研究治疗开始之日或之后，或者如果发病日期缺失，或者如果 AE 的发病日期在研究治疗开始之前，但在研究治疗后严重程度恶化，直到最后一次研究治疗或新的抗肿瘤治疗后 37 天，以较早者为准。 此后，与治疗相关的 SAE 也被视为 TEAE。 发病日期未知/未报告的 AE 也包括在内。
从研究药物给药开始起长达 22 个月
观察到的呋喹替尼和代谢物 M11 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期（第 1 天和第 21 天）：给药前、1、2、3 和 4 小时；第 2 周期（第 21 天）：给药前和 2 小时，第 3 周期（第 1 天）：给药前，第 3 周期（第 21 天）：给药前和 2 小时，第 5、7、9、11、13、15 周期和17（第 1 天）：给药前（每个周期 = 28 天）
在规定的时间点从参与者身上采集血浆样本。 使用经过验证的、特异且灵敏的液相色谱串联质谱法测量血浆浓度。 M11 是研究药物的活性代谢物。
第 1 周期（第 1 天和第 21 天）：给药前、1、2、3 和 4 小时；第 2 周期（第 21 天）：给药前和 2 小时，第 3 周期（第 1 天）：给药前，第 3 周期（第 21 天）：给药前和 2 小时，第 5、7、9、11、13、15 周期和17（第 1 天）：给药前（每个周期 = 28 天）
心电图 (ECG) 结果基线的变化 - 使用 Fridericia 公式计算 QTcF 间期
大体时间：基线，第 1 周期（第 1 天和第 21 天）：给药前，第 1、2、3 和 4 小时；第 2 周期和第 3 周期（第 21 天）：给药前（每个周期 = 28 天）
QT 间期：心室除极加心室复极 正常范围：400 至 460 毫秒 (msec)。 QTc：根据患者心率校正的 QT 间期。 QTcF：一种心电图检查结果，其中 QT 间期使用弗里德里西亚公式校正心率。 QTc = QT/∛(RR) RR = 呼吸率。
基线，第 1 周期（第 1 天和第 21 天）：给药前，第 1、2、3 和 4 小时；第 2 周期和第 3 周期（第 21 天）：给药前（每个周期 = 28 天）
使用 Bazzett 公式计算心电图结果相对于基线的变化 -QTcB 间隔
大体时间：基线，第 1 周期（第 1 天和第 21 天）：给药前，第 1、2、3 和 4 小时；第 2 周期和第 3 周期（第 21 天）：给药前（每个周期 = 28 天）
QT 间期：心室除极加心室复极正常范围：400 至 460 毫秒。 QTc：根据患者心率校正的 QT 间期。 QTcB：一种心电图检查结果，其中 QT 间期使用 Bazzett 公式校正心率。
基线，第 1 周期（第 1 天和第 21 天）：给药前，第 1、2、3 和 4 小时；第 2 周期和第 3 周期（第 21 天）：给药前（每个周期 = 28 天）
呋喹替尼暴露-反应与疗效 (OS) 和安全性 (AE) 终点之间的相关性
大体时间：长达 42 个月
正如暴露-反应最终分析报告中预先指定的那样，呋喹替尼暴露反应以及疗效和安全性终点与其他临床研究的数据一起进行，综合分析将单独报告。 未报告此结果测量的数据，因为其分析仍在进行中，并将在研究完成后报告。
长达 42 个月
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量 (QOL) 核心问卷 30 (EORTC QLQ-C30) 全球健康状况/生活质量量表评分与基线的变化
大体时间：基线，周期 2、3 和 4（每个周期 = 28 天）
EORTC QLQ-C30 包含 5 个功能量表（身体、角色、认知、情绪和社交）、9 个症状量表（疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、睡眠障碍、食欲不振、便秘、腹泻和财务状况）的 30 个项目。困难）和全球健康状况/生活质量量表。 EORTC QLQ-C30 包含 28 个问题（4 分制，其中 1=根本不[最好]到 4=非常多[最差]）和 2 个问题（7 分制，其中 1=非常差[最差]到 7= 优秀[最好的]）。 原始分数经过标准化并转换为 0 到 100 的量表分数。 对于全球健康状况/生活质量量表，分数越高代表生活质量越好。 基线值的负变化表明患者状况变得最糟糕。 EORTC QLQ-C30 全球健康状况/生活质量量表评分相对于基线的变化是通过访视（即周期）使用基于限制最大似然 (REML) 的混合模型重复测量 (MMRM) 方法进行的。
基线，周期 2、3 和 4（每个周期 = 28 天）
EuroQoL 5 维度 5 级别 (EQ-5D-5L) 视觉模拟量表 (VAS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，周期 2、3 和 4（每个周期 = 28 天）
EQ-5D-5L 是一份自我报告的健康状况调查问卷，由六个问题组成，用于计算健康效用分数。 EQ-5D-5L 有两个组成部分：五项健康状况概况，评估活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，用于获得指数效用评分和一般 VAS 评分对于健康状况。 EQ-5D VAS 用于记录参与者在垂直 VAS 上对其当前健康相关生活质量状态的评分，分数范围为 0 至 100，其中 0 = 可想象的最差健康状态，100 = 可想象的最佳健康状态。 分数越高，健康状况越好。 与基线值相比的负变化表示患者病情恶化。 EQ-5D-5L VAS 评分相对于基线的变化通过访视进行（即 周期），使用基于 REML 的 MMRM 方法。
基线，周期 2、3 和 4（每个周期 = 28 天）
EuroQoL 5 维度 5 级别 (EQ-5D-5L) 健康效用指数分数相对于基线的变化
大体时间：基线，周期 2、3 和 4（每个周期 = 28 天）
EQ-5D-5L 由 2 个部分组成：健康状况概况和可选的 VAS。 EQ-5D健康状况概况有5个维度：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁。 每个维度有 5 个级别：1= 没有问题，2= 轻微问题，3= 中等问题，4= 严重问题，5= 极端问题。 从 EQ-5D-5L 五个维度收集的反应水平作为健康概况，转换为 EQ-5D-5L 指数（效用）分数，以代表参与者的效用值。 健康效用指数得分范围为-0.285至1，其中较高值表示健康状况良好，负值表示比死亡更糟糕的状态。 EQ-5D-5L 健康效用指数评分相对于基线的变化是通过访问（即周期）使用基于 REML 的 MMRM 方法进行的。
基线，周期 2、3 和 4（每个周期 = 28 天）
医疗保健资源利用：参与者去医院的持续时间
大体时间：从研究药物给药开始起长达 22 个月
医院就诊持续时间的计算公式为 = 停止日期 - 开始日期 + 1。参与者就诊医院持续时间（以天为单位）的平均值和标准差数据在此结果测量中报告。
从研究药物给药开始起长达 22 个月
医疗保健资源利用：服用任何伴随药物的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始起长达 22 个月
报告了服用任何伴随药物的参与者人数。
从研究药物给药开始起长达 22 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hutchison Medipharma Limited

调查人员

  • 研究主任：William Schelman, MD, PhD、HUTCHMED International Corporation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月12日

初级完成 (实际的)

2022年7月29日

研究完成 (估计的)

2024年3月1日

研究注册日期

首次提交

2020年3月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月25日

首次发布 (实际的)

2020年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月8日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019-013-GLOB1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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