免疫チェックポイント阻害剤 M7824 および免疫サイトカイン M9241 と体幹部定位放射線療法 (SBRT) を併用した進行膵臓癌の成人

• 包含基準:
• -組織学的または細胞学的に証明された膵臓腺癌（内分泌または腺房膵臓癌の被験者は適格ではありません）。
• 患者は、ステージ III または IV の膵臓がん (コホート 1) または局所進行性膵臓がん (LAPC)、境界切除可能な膵臓がんまたは局所進行性で切除不能な膵臓がん (コホート 2 および 3) のいずれかでなければなりません。
• 患者は定位放射線療法（SBRT）を受ける資格があり、基準マーカーが配置されている必要があります（金属製の胆道ステントは代替として許容されます）（コホート2-3）。
• 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者における bintrafusp alfa (M7824) および NHS-IL12 (M9241) の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児臨床試験の対象となります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って、測定可能な疾患を持っている必要があります。

• 以下によって定義される適切な血液学的機能：

  • 白血球 (WBC) 数が 10^9/L の 3 倍以上
  • -絶対好中球数（ANC）が1.0×10 ^ 9 / L以上、
  • リンパ球数が10^9/Lの0.5倍以上、
  • 10^9/Lの100倍以上の血小板数、および
  • 9 g/dL 以上のヘモグロビン (Hgb) (輸血がない場合)

• 以下によって定義される適切な腎機能：

  • クレアチニン OR クレアチニンクリアランス (CrCl) の測定値または計算値 (CrCl の代わりに推定糸球体濾過率 (eGFR) を使用することもできます)

    • < 1.75 x 通常の OR の施設の上限
    • 45 mL/min/1.73 以上 m^2 クレアチニンレベルが 1.75 X 機関の正常上限 (ULN) 以上の参加者の場合
  • クレアチニン クリアランス (CrCl) または eGFR は、機関の基準に従って計算する必要があります。

• 以下によって定義される適切な肝機能：

  • ULNの3倍以下の総ビリルビンレベル、
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルがULNの5倍以下、
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルがULNの5倍以下
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です
• 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、治療中の医師が即時の CNS 特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
• 発育中のヒト胎児に対する試験治療の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、研究登録時、研究治療の期間中、および男性の薬物の最終投与後最大120日間、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性の場合は最大60日。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。

除外基準:

• -治療開始前28日以内の治験薬による治療。
• -抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、抗プログラム死リガンド1（PD-L1）、または抗分化クラスターなどのT細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする抗体/薬物による以前の治療152 (CTLA-4) 抗体。

• 以下を含む治療開始前の指定期間内の抗がん治療：

  • 28日以内の大手術（開腹術など）
  • 7日以内の軽度の外科的処置（胆道ステント留置術など）
  • 7日以内に72時間であることが知られている公表された半減期を持つ化学療法
  • -28日以内に未発表または半減期が72時間を超える化学療法
• 免疫抑制を必要としない移植（例：角膜移植、毛髪移植）を除く、同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の受領
• -結核を含む重大な急性または慢性感染症（暴露歴または結核検査陽性の歴、さらに臨床症状の存在、身体的またはX線所見）

• -免疫刺激剤を投与されたときに悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患：

  • I型糖尿病、白斑、脱毛症、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症が適格です。
  • コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量で投与される場合に適格です;
  • 最小限の全身暴露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路を介した、他の状態に対するステロイドの投与。
• -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード3以上の国立がん研究所（NCI）-有害事象の共通用語基準（CTCAE）v5.0、ア​​ナフィラキシーの病歴または制御されていない喘息の病歴。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• -次のような臨床的に重要な心血管/脳血管疾患：脳血管障害/脳卒中（治療開始の<6か月前）、心筋梗塞（治療開始の<6か月前）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスより大きいII以上）、または重度の心不整脈。
• -治療開始前30日以内の生ワクチンの投与。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、B型肝炎ウイルス（HBV）の抗ウイルス薬患者は、抗ウイルス薬とこの治験薬の組み合わせに関する以前の経験がなく、相互作用の可能性があるため除外されます。
• -心臓または肺疾患、肝臓疾患、出血性素因または最近（3か月以内）の臨床的に重要な出血イベント、または治験責任医師が治験薬治療のリスクが高いと見なすその他の病気など、重篤な併発性慢性または急性疾患の病歴を持つ被験者.
• -医学的に示されているように、血液製剤を受け入れたくない被験者。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。 M7824またはM9241による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。