Az M7824 immunellenőrzőpont-inhibitor és az M9241 immuncitokin a sztereotaktikus testsugárterápiával (SBRT) kombinálva előrehaladott hasnyálmirigyrákos felnőtteknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma (endokrin vagy acináris hasnyálmirigy-karcinómában szenvedő alanyok nem alkalmasak).
• A betegeknek III. vagy IV. stádiumú hasnyálmirigyrákban (1. kohorsz) vagy lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban (LAPC) kell rendelkezniük, vagy határesetben reszekálható hasnyálmirigyrákban vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható hasnyálmirigyrákban (2. és 3. kohorsz).
• A páciensnek alkalmasnak kell lennie a sztereotaxiás testsugárterápiára (SBRT) és fiducial markerek elhelyezésére (bármely fém epestent elfogadható alternatíva) (2-3. kohorsz).
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel a bintrafusp alfa (M7824) és az NHS-IL12 (M9241) 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST) 1.1.

• A megfelelő hematológiai funkciót a következők határozzák meg:

  • fehérvérsejtszám (WBC) legalább háromszor 10^9/l
  • abszolút neutrofilszámmal (ANC) 1,0-szer 10^9/l vagy egyenlő,
  • limfocitaszám 0,5-szer 10^9/l vagy egyenlő,
  • a vérlemezkeszám 100-szor nagyobb vagy egyenlő, mint 10^9/l, és
  • Hemoglobin (Hgb) 9 g/dl vagy annál nagyobb (vérátömlesztés hiányában)

• A megfelelő vesefunkciót a következők határozzák meg:

  • Kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) (a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) is használható a CrCl helyett)

    • < 1,75 x az intézmény felső határa a normál VAGY
    • nagyobb vagy egyenlő, mint 45 ml/perc/1,73 m^2 azon résztvevők esetében, akiknek kreatininszintje meghaladja a normál intézményi felső határának (ULN) 1,75-szeresét vagy azt
  • A kreatinin clearance-t (CrCl) vagy az eGFR-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani

• A megfelelő májfunkciót a következők határozzák meg:

  • a teljes bilirubin szintje a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő,
  • az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normálérték felső határának ötszörösénél vagy azzal egyenlő,
  • alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje a normálérték felső határának ötszörösénél vagy azzal egyenlő
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progresszió jelét
• Új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétekkel) vagy leptomeningeális betegséggel rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszeri specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy az első kezelési ciklusban is lesz rá szükség.
• A vizsgálati kezelésnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert; így a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépéskor, a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a férfiak esetében a gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. nőstényeknél pedig legfeljebb 60 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó legyen aláírni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Kezelés bármely vizsgálati szerrel a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Előzetes terápia bármely olyan antitesttel/gyógyszerrel, amely a T-sejt-koregulátor fehérjéket (immunellenőrző pontokat) célozza meg, mint például az anti-programozott sejthalál fehérje 1 (PD-1), az anti-programozott halál-ligandum 1 (PD-L1) vagy a differenciálódási klaszter ellen. 152 (CTLA-4) antitest.

• A rákellenes kezelés a kezelés megkezdése előtt meghatározott időtartamon belül, beleértve:

  • jelentős műtéti beavatkozás (például laparotomia) 28 napon belül
  • kisebb sebészeti beavatkozás (például epe sztentelés) 7 napon belül
  • kemoterápia, amelynek közzétett felezési ideje 72 óra 7 napon belül
  • kemoterápia nem publikált vagy felezési ideje meghaladja a 72 órát 28 napon belül
• Bármilyen szervátültetés átvétele, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is, kivéve az immunszuppressziót nem igénylő transzplantációkat (pl. szaruhártya-transzplantáció, hajbeültetés)
• Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, beleértve a tuberkulózist (expozíciós kórelőzmény vagy pozitív tuberkulózisteszt; plusz klinikai tünetek, fizikai vagy radiográfiai leletek)

• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor, kivéve:

  • I. típusú cukorbetegség, vitiligo, alopecia, pikkelysömör, immunszuppresszív kezelést nem igénylő pajzsmirigy-alul- vagy túlműködési betegségek alkalmasak;
  • a kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak, ha a szteroidokat csak hormonpótlás céljából adják be, napi 10 mg-nál kisebb vagy azzal egyenértékű prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban;
  • szteroidok beadása egyéb állapotok esetén olyan úton, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs).
• A monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (Grade nagyobb vagy egyenlő, mint a 3 National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma.
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris/cerebrovaszkuláris betegség, az alábbiak szerint: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt), szívizominfarktus (< 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozási osztálya nagyobb mint vagy egyenlő II), vagy súlyos szívritmuszavar.
• Élő vakcinák beadása a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis C vírus (HCV), a hepatitis B vírus (HBV) vírusellenes gyógyszert szedő betegek kizárásra kerültek, mivel nincs korábbi tapasztalat az antivirális és a jelen vizsgálati gyógyszerek kombinációjával és az esetleges kölcsönhatásokkal kapcsolatban.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében súlyos, krónikus vagy akut betegség, például szív- vagy tüdőbetegség, májbetegség, vérzéses diathesis vagy közelmúltban (3 hónapon belül) klinikailag jelentős vérzés fordult elő, vagy egyéb olyan betegség, amelyet a vizsgáló a vizsgáló gyógyszeres kezelés szempontjából magas kockázatúnak tart. .
• Azok az alanyok, akik nem hajlandók vérkészítményeket elfogadni az orvosilag javasolt módon.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya M7824-gyel vagy M9241-gyel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni.