Immuuncontrolepuntremmer M7824 en de Immunocytokine M9241 in combinatie met stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) bij volwassenen met gevorderde alvleesklierkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Histologisch of cytologisch bewezen pancreasadenocarcinoom (proefpersonen met endocrien of acinair pancreascarcinoom komen niet in aanmerking).
• Patiënten moeten stadium III of IV pancreaskanker hebben (cohort 1) of lokaal gevorderde pancreaskanker (LAPC), of borderline reseceerbare pancreaskanker of lokaal gevorderde, inoperabele pancreaskanker (cohorten 2 en 3).
• De patiënt moet in aanmerking komen voor stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT) en er moeten vaste markers worden geplaatst (elke metalen galstent is een acceptabel alternatief) (Cohorten 2-3).
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van bintrafusp alfa (M7824) en NHS-IL12 (M9241) bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar zullen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
• Moet een meetbare ziekte hebben, volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

• Adequate hematologische functie gedefinieerd door:

  • aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3 keer 10^9/L
  • met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,0 keer 10^9/L,
  • aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 0,5 keer 10^9/L,
  • aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 keer 10^9/L, en
  • Hemoglobine (Hgb) groter dan of gelijk aan 9 g/dL (bij afwezigheid van bloedtransfusie)

• Adequate nierfunctie gedefinieerd door:

  • Creatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) kan ook worden gebruikt in plaats van CrCl)

    • < 1,75 x instellingsbovengrens van normaal OF
    • groter dan of gelijk aan 45 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemer met creatininewaarden hoger dan of gelijk aan 1,75 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • De creatinineklaring (CrCl) of eGFR moet worden berekend volgens de institutionele standaard

• Adequate leverfunctie gedefinieerd door:

  • een totaal bilirubinegehalte van minder dan of gelijk aan 3 keer ULN,
  • een aspartaataminotransferase (AST)-niveau van minder dan of gelijk aan 5 keer ULN,
  • alanineaminotransferase (ALT)-niveau lager dan of gelijk aan 5 keer ULN
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
• Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus.
• De effecten van de onderzoeksbehandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) bij het begin van de studie, voor de duur van de studiebehandeling en tot 120 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel voor mannen en tot 60 dagen voor vrouwen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling.
• Voorafgaande therapie met een antilichaam / geneesmiddel gericht op T-cel-coregulerende eiwitten (immuuncontrolepunten) zoals anti-geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (PD-1), anti-geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD-L1) of anti-cluster van differentiatie 152 (CTLA-4) antilichaam.

• Behandeling tegen kanker binnen de aangewezen periode vóór aanvang van de behandeling, waaronder:

  • grote chirurgische ingreep (zoals laparotomie) binnen 28 dagen
  • kleine chirurgische ingreep (zoals galstenten) binnen 7 dagen
  • chemotherapie met een bekende halfwaardetijd van 72 uur binnen 7 dagen
  • chemotherapie met ongepubliceerde of halfwaardetijd van meer dan 72 uur binnen 28 dagen
• Ontvangst van elke orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie, behalve transplantaties waarvoor geen immunosuppressie nodig is (bijv. Hoornvliestransplantatie, haartransplantatie)
• Significante acute of chronische infecties, waaronder tuberculose (voorgeschiedenis van blootstelling of voorgeschiedenis van positieve tuberculosetest; plus aanwezigheid van klinische symptomen, fysieke of radiografische bevindingen)

• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel, met de uitzonderingen:

  • diabetes type I, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking;
  • personen die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het oog op hormonale vervanging en in doses van minder dan of gelijk aan 10 mg prednison of equivalent per dag;
  • toediening van steroïden voor andere aandoeningen via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (plaatselijk, intranasaal, intro-oculair of inhalatie).
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad hoger dan of gelijk aan 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, een voorgeschiedenis van anafylaxie of voorgeschiedenis van ongecontroleerd astma.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen als volgt: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voor aanvang van de behandeling), myocardinfarct (< 6 maanden voor aanvang van de behandeling), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class hoger dan of gelijk aan II), of ernstige hartritmestoornissen.
• Toediening van levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) die antivirale middelen gebruiken, zijn uitgesloten vanwege het ontbreken van eerdere ervaring met de combinatie van antivirale middelen en deze proefgeneesmiddelen en mogelijke interactie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals hart- of longziekte, leverziekte, bloedingsdiathese of recente (binnen 3 maanden) klinisch significante bloedingen, of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek .
• Proefpersonen die geen bloedproducten willen accepteren zoals medisch geïndiceerd.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met M7824 of M9241, moet de borstvoeding worden gestaakt.