Immun checkpoint inhibitor M7824 og immuncytokin M9241 i kombination med stereootaktisk kropsstrålingsterapi (SBRT) hos voksne med avanceret kræft i bugspytkirtlen

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk bevist pancreas adenocarcinom (personer med endokrin eller acinar pancreacarcinom er ikke kvalificerede).
• Patienter skal have stadium III eller IV bugspytkirtelcancer (kohorte 1) eller lokalt fremskreden bugspytkirtelcancer (LAPC), enten borderline resektabel bugspytkirtelcancer eller lokalt fremskreden, ikke-operabel pancreascancer (kohorte 2 og 3).
• Patienten skal være berettiget til at gennemgå stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) og have anbragt referencemarkører (enhver galdestent af metal er et acceptabelt alternativ) (kohorte 2-3).
• Alder større end eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​bintrafusp alfa (M7824) og NHS-IL12 (M9241) til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved:

  • antal hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3 gange 10^9/L
  • med absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,0 gange 10^9/L,
  • lymfocyttal større end eller lig med 0,5 gange 10^9/L,
  • trombocyttal større end eller lig med 100 gange 10^9/L, og
  • Hæmoglobin (Hgb) større end eller lig med 9 g/dL (i fravær af blodtransfusion)

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved:

  • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) kan også bruges i stedet for CrCl)

    • < 1,75 x institutionens øvre grænse for normal OR
    • større end eller lig med 45 ml/min/1,73 m^2 for deltager med kreatininniveauer større end eller lig med 1,75 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl) eller eGFR skal beregnes efter institutionel standard

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved:

  • et samlet bilirubinniveau mindre end eller lig med 3 gange ULN,
  • et niveau af aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 5 gange ULN,
  • alanin aminotransferase (ALT) niveau mindre end eller lig med 5 gange ULN
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet, og at det sandsynligvis ikke er nødvendigt i løbet af den første behandlingscyklus.
• Virkningerne af undersøgelsesbehandlingen på det menneskelige foster under udvikling er ukendte; Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal således acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) ved undersøgelsens start, i løbet af undersøgelsesbehandlingen og op til 120 dage efter den sidste dosis af lægemidlet til mænd og op til 60 dage for kvinder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før behandlingsstart.
• Forudgående terapi med ethvert antistof/lægemiddel rettet mod T-celle-koregulatoriske proteiner (immune kontrolpunkter), såsom anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), anti-programmeret dødsligand 1 (PD-L1) eller anti-klynge af differentiering 152 (CTLA-4) antistof.

• Anticancerbehandling inden for den angivne periode før behandlingsstart, herunder:

  • større kirurgisk indgreb (såsom laparotomi) inden for 28 dage
  • mindre kirurgisk indgreb (såsom galdestenting) inden for 7 dage
  • kemoterapi med offentliggjort halveringstid kendt for at være 72 timer inden for 7 dage
  • kemoterapi med upubliceret eller halveringstid på mere end 72 timer inden for 28 dage
• Modtagelse af enhver organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation, undtagen transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantation, hårtransplantation)
• Betydelige akutte eller kroniske infektioner inklusive tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv tuberkulosetest; plus tilstedeværelse af kliniske symptomer, fysiske eller røntgenologiske fund)

• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel med undtagelser:

  • diabetes type I, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede;
  • forsøgspersoner, der kræver hormonerstatning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser mindre end eller lig med 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag;
  • administration af steroider til andre tilstande ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation).
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (Grad større end eller lig med 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, enhver historie med anafylaksi eller historie med ukontrolleret astma.
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før behandlingsstart), myokardieinfarkt (< 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification Class højere end eller lig med II), eller alvorlig hjertearytmi.
• Administration af levende vacciner inden for 30 dage før behandlingsstart.
• Patienter med human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) på antivirale lægemidler er udelukket på grund af manglende tidligere erfaring med kombination af antivirale lægemidler og dette forsøgslægemiddel og mulig interaktion.
• Forsøgspersoner med en historie med alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, såsom hjerte- eller lungesygdomme, leversygdomme, blødende diatese eller nylige (inden for 3 måneder) klinisk signifikante blødningshændelser eller anden sygdom, som efterforskeren betragter som høj risiko for lægemiddelbehandling. .
• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at acceptere blodprodukter som medicinsk indiceret.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med M7824 eller M9241, bør amning afbrydes.