Immunkontrollpunkthemmer M7824 og immuncytokin M9241 i kombinasjon med stereootaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) hos voksne med avansert kreft i bukspyttkjertelen

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk påvist adenokarsinom i bukspyttkjertelen (pasienter med endokrin eller acinær bukspyttkjertelkarsinom er ikke kvalifisert).
• Pasienter må ha stadium III eller IV kreft i bukspyttkjertelen (Kohort 1) eller lokalt avansert bukspyttkjertelkreft (LAPC), enten borderline resektabel bukspyttkjertelkreft eller lokalt avansert, ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft (Kohort 2 og 3).
• Pasienten må være kvalifisert til å gjennomgå stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) og ha sikkerhetsmarkører plassert (alle gallestenter av metall er et akseptabelt alternativ) (Kohort 2-3).
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av bintrafusp alfa (M7824) og NHS-IL12 (M9241) hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
• Må ha målbar sykdom, i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert av:

  • antall hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3 ganger 10^9/L
  • med absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,0 ganger 10^9/L,
  • lymfocyttantall større enn eller lik 0,5 ganger 10^9/L,
  • blodplateantall større enn eller lik 100 ganger 10^9/L, og
  • Hemoglobin (Hgb) større enn eller lik 9 g/dL (i fravær av blodoverføring)

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av:

  • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) kan også brukes i stedet for CrCl)

    • < 1,75 x institusjonens øvre grense for normal OR
    • større enn eller lik 45 ml/min/1,73 m^2 for deltaker med kreatininnivåer større enn eller lik 1,75 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl) eller eGFR bør beregnes per institusjonsstandard

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert av:

  • et totalt bilirubinnivå mindre enn eller lik 3 ganger ULN,
  • et aspartat aminotransferase (AST) nivå mindre enn eller lik 5 ganger ULN,
  • alanin aminotransferase (ALT) nivå mindre enn eller lik 5 ganger ULN
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen.
• Effekten av studiebehandlingen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; Kvinner i fertil alder og menn må derfor godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) ved studiestart, under studiebehandlingens varighet og opptil 120 dager etter siste dose av legemidlet for menn og opptil 60 dager for kvinner. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager før behandlingsstart.
• Tidligere terapi med antistoffer/medikamenter som er målrettet mot T-celle-koregulatoriske proteiner (immunkontrollpunkter) som anti-programmert celledødsprotein 1 (PD-1), anti-programmert dødsligand 1 (PD-L1), eller anti-klynge av differensiering 152 (CTLA-4) antistoff.

• Antikreftbehandling innen angitt periode før behandlingsstart inkludert:

  • større kirurgiske inngrep (som laparotomi) innen 28 dager
  • mindre kirurgisk inngrep (som gallestenting) innen 7 dager
  • kjemoterapi med publisert halveringstid kjent for å være 72 timer innen 7 dager
  • kjemoterapi med upublisert eller halveringstid på mer enn 72 timer innen 28 dager
• Mottak av enhver organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, bortsett fra transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon)
• Signifikante akutte eller kroniske infeksjoner inkludert tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv tuberkulosetest; pluss tilstedeværelse av kliniske symptomer, fysiske eller radiografiske funn)

• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel med unntak:

  • diabetes type I, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert;
  • personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert hvis steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser mindre enn eller lik 10 mg prednison eller tilsvarende per dag;
  • administrering av steroider for andre tilstander via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalasjon).
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad større enn eller lik 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, enhver historie med anafylaksi eller historie med ukontrollert astma.
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær / cerebrovaskulær sykdom som følger: cerebral vaskulær ulykke / hjerneslag (< 6 måneder før behandlingsstart), hjerteinfarkt (< 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class høyere enn eller lik II), eller alvorlig hjertearytmi.
• Administrering av levende vaksiner innen 30 dager før behandlingsstart.
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV) som bruker antivirale legemidler, er ekskludert på grunn av fravær av tidligere erfaring med kombinasjon av antivirale legemidler og denne utprøvingen og mulig interaksjon.
• Personer med en historie med alvorlige kroniske eller akutte sykdommer, slik som hjerte- eller lungesykdom, leversykdom, blødende diatese eller nylig (innen 3 måneder) klinisk signifikante blødningshendelser, eller annen sykdom som etterforskeren anser som høy risiko for medikamentell behandling .
• Personer som ikke er villige til å akseptere blodprodukter som medisinsk indisert.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med M7824 eller M9241, bør amming avbrytes.