진행성 췌장암 성인의 정위 체부 방사선 요법(SBRT)과 병용 시 면역 체크포인트 억제제 M7824 및 면역사이토카인 M9241

• 포함 기준:
• 조직학적으로 또는 세포학적으로 입증된 췌장 선암종(내분비선 또는 세엽상 췌장 암종이 있는 피험자는 적격하지 않음).
• 환자는 3기 또는 4기 췌장암(코호트 1) 또는 국소적으로 진행된 췌장암(LAPC), 절제 가능한 경계선 췌장암 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 췌장암(코호트 2 및 3)을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 SBRT(stereotactic body radiation therapy)를 받을 자격이 있어야 하고 기점 마커를 배치해야 합니다(모든 금속 담즙 스텐트가 허용 가능한 대안임)(코호트 2-3).
• 18세 이상의 연령. 현재 18세 미만 환자의 bintrafusp alfa(M7824) 및 NHS-IL12(M9241) 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0:1
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

  • 백혈구(WBC) 수치 10^9/L의 3배 이상
  • 절대호중구수(ANC)가 1.0 x 10^9/L 이상인 경우,
  • 림프구 수는 0.5 x 10^9/L 이상,
  • 혈소판 수치가 100 곱하기 10^9/L 이상, 그리고
  • 헤모글로빈(Hgb) 9g/dL 이상(수혈이 없는 경우)

• 다음에 의해 정의되는 적절한 신장 기능:

  • 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(추정 사구체 여과율(eGFR)이 CrCl 대신 사용될 수도 있음)

    • < 1.75 x 정상 OR의 기관 상한
    • 45mL/min/1.73 이상 크레아티닌 수치가 1.75 X 기관 정상 상한(ULN) 이상인 참가자의 경우 m^2
  • 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 eGFR은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 다음에 의해 정의되는 적절한 간 기능:

  • 총 빌리루빈 수치가 ULN의 3배 이하,
  • ULN의 5배 이하인 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수준,
  • ULN의 5배 이하인 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 자격이 있습니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 치료의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임기 여성과 남성은 연구 등록 시, 연구 치료 기간 동안, 그리고 남성의 경우 약물의 마지막 투여 후 최대 120일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 암컷의 경우 최대 60일. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 치료 시작 전 28일 이내에 조사 대상 물질을 사용한 치료.
• PD-1(anti-Programmed cell death protein 1), PD-L1(anti-Programmed death-ligand 1) 또는 anti-cluster of differentiation과 같은 T 세포 공동 조절 단백질(면역 체크포인트)을 표적으로 하는 모든 항체/약물을 사용한 선행 요법 152(CTLA-4) 항체.

• 다음을 포함하여 치료 시작 전 지정된 기간 내의 항암 치료:

  • 28일 이내의 대수술(예: 개복술)
  • 7일 이내의 경미한 수술(예: 담도 스텐트 삽입)
  • 발표된 반감기가 7일 이내 72시간인 것으로 알려진 화학 요법
  • 미공개 또는 반감기가 28일 이내 72시간을 초과하는 화학 요법
• 면역 억제가 필요하지 않은 이식(예: 각막 이식, 모발 이식)을 제외한 동종 줄기세포 이식을 포함한 모든 장기 이식의 수혜
• 결핵을 포함한 심각한 급성 또는 만성 감염(노출 이력 또는 결핵 검사 양성 이력, 임상 증상, 신체 또는 방사선 소견의 존재)

• 다음을 제외하고 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:

  • I형 당뇨병, 백반증, 탈모증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 적격입니다.
  • 코르티코스테로이드로 호르몬 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 1일 프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 투여되는 경우 적합합니다.
  • 최소의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강내, 안내 또는 흡입)를 통한 다른 조건에 대한 스테로이드 투여.
• 단클론항체에 대한 알려진 중증 과민 반응(국립암연구소(NCI) 3등급 이상 - 이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식 병력.
• 알려진 알코올 또는 약물 남용.
• 다음과 같은 임상적으로 유의한 심혈관/뇌혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(치료 시작 전 < 6개월), 심근 경색증(치료 시작 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류 등급 이상) II 이상) 또는 심각한 심장 부정맥.
• 치료 시작 전 30일 이내에 생백신 투여.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV), B형 간염 바이러스(HBV) 환자는 항바이러스제와 본 임상시험 약물의 병용 경험이 없고 상호작용 가능성이 있으므로 제외됩니다.
• 심장 또는 폐 질환, 간 질환, 출혈 체질 또는 최근(3개월 이내) 임상적으로 유의미한 출혈 사례, 또는 조사자가 조사 약물 치료에 대한 고위험으로 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 병발성 만성 또는 급성 질환의 병력이 있는 피험자 .
• 의학적으로 지시된 대로 혈액 제제를 받아들이기를 꺼리는 피험자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. M7824 또는 M9241로 엄마를 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유 수유를 중단해야 합니다.