Immuunitarkistuspisteen estäjä M7824 ja immunosytokiini M9241 yhdessä stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) kanssa aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu haiman adenokarsinooma (potilaat, joilla on endokriininen tai akinaarinen haimasyöpä, eivät ole kelvollisia).
• Potilailla on oltava vaiheen III tai IV haimasyöpä (kohortti 1) tai paikallisesti edennyt haimasyöpä (LAPC), joko rajalla edennyt resekoitavissa oleva haimasyöpä tai paikallisesti edennyt ei-leikkattava haimasyöpä (kohortit 2 ja 3).
• Potilaan tulee olla kelvollinen stereotaktiseen kehon sädehoitoon (SBRT) ja hänelle on sijoitettava mittausmerkit (kaikki metalliset sappistentit ovat hyväksyttävä vaihtoehto) (Kohortit 2–3).
• Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja bintrafusp alfan (M7824) ja NHS-IL12:n (M9241) käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1
• Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan 1.1.

• Riittävä hematologinen toiminta määritellään:

  • valkosolujen (WBC) määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa 10^9/l
  • joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 kertaa 10^9/l,
  • lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 kertaa 10^9/l,
  • verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 kertaa 10^9/l ja
  • Hemoglobiini (Hgb) suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl (ilman verensiirtoa)

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään:

  • Kreatiniini TAI Mitattua tai laskettua kreatiniinipuhdistumaa (CrCl) (arvioitua glomerulussuodatusnopeutta (eGFR) voidaan myös käyttää CrCl:n sijasta)

    • < 1,75 x laitoksen normaalin TAI yläraja
    • suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ml/min/1,73 m^2 osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,75 X normaalin ylärajan (ULN)
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai eGFR tulee laskea laitoksen standardien mukaan

• Riittävä maksan toiminta määritellään:

  • kokonaisbilirubiinitaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN,
  • aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa ULN,
  • alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa ULN
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
• Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
• Tutkimushoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; näin ollen hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen tullessa, tutkimushoidon ajan ja enintään 120 päivää miehille viimeisen lääkeannoksen jälkeen. ja naisilla jopa 60 päivää. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Aikaisempi hoito millä tahansa vasta-aineella/lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteet), kuten ohjelmoitua solukuolemaa estävällä proteiinilla 1 (PD-1), ohjelmoidun kuoleman ligandilla 1 (PD-L1) tai erilaistumisklusterilla 152 (CTLA-4) vasta-aine.

• Syöpähoito määrätyn ajan kuluessa ennen hoidon aloittamista, mukaan lukien:

  • suuri kirurginen toimenpide (kuten laparotomia) 28 päivän kuluessa
  • pieni kirurginen toimenpide (kuten sapen stentointi) 7 päivän kuluessa
  • kemoterapiaa, jonka julkaistu puoliintumisaika tiedetään olevan 72 tuntia 7 päivän sisällä
  • kemoterapiaa, jonka julkaisematon tai puoliintumisaika on yli 72 tuntia 28 päivän sisällä
• Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, paitsi siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto)
• Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (altistushistoria tai positiivinen tuberkuloositesti, sekä kliiniset oireet, fyysiset tai röntgenlöydökset)

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, lukuun ottamatta:

  • tyypin I diabetes, vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia;
  • potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä;
  • steroidien antaminen muihin sairauksiin reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai inhalaatio).
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste suurempi tai yhtä suuri kuin 3 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, anafylaksia tai hallitsematon astma.
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen / aivoverisuonisairaus seuraavasti: aivoverisuonionnettomuus / aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka suurempi kuin tai yhtä suuri kuin II) tai vakava sydämen rytmihäiriö.
• Elävien rokotteiden antaminen 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Ihmisen immuunikatovirusta (HIV), hepatiitti C -virusta (HCV), hepatiitti B -virusta (HBV) sairastavat potilaat, jotka käyttävät viruslääkkeitä, on suljettu pois, koska aikaisempaa kokemusta viruslääkkeiden ja tämän kokeen lääkkeiden yhdistelmästä ja mahdollisista yhteisvaikutuksista ei ole.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava krooninen tai akuutti sairaus, kuten sydän- tai keuhkosairaus, maksasairaus, verenvuotodiateesi tai äskettäiset (kolmen kuukauden sisällä) kliinisesti merkittävät verenvuototapahtumat tai muu sairaus, jonka tutkija pitää suurena riskinä lääkehoitoon. .
• Koehenkilöt, jotka eivät halua hyväksyä verivalmisteita lääketieteellisesti indikoidusti.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Koska äidin M7824- tai M9241-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava.