フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病患者におけるブリナツモマブとチロシンキナーゼ阻害剤療法

前段階: 患者は、導入療法を開始する前に、担当医の裁量でコルチコステロイドおよび/またはヒドロキシ尿素を投与される場合があります。 プロトコル登録前にコルチコステロイドを受け取る日数を含めることができる7日間のコルチコステロイドの前段階は、1日目のTKI療法の開始に先行します。 コルチコステロイドの用量とスケジュールは、プレドニゾン 120 mg/日、デキサメタゾン 24 mg/日、またはその生物学的同等物の投薬キャップを使用して、プレフェーズ中の研究者の裁量に任されています。 治療中の治験責任医師が、寛解導入療法（TKI + デキサメタゾン）を遅らせることが安全でないと感じた場合（例： ALL はコルチコステロイドにもかかわらず進行している)、研究者が遅延が危険であると感じた場合、患者は 7 日間の前段階が完了する前に 1 日目 (TKI + デキサメタゾンを開始) に進むことができます。

導入療法: 導入療法は、TKI と組み合わせたデキサメタゾンで構成されます。 TKI 療法は、通常、1 日 140 mg のダサチニブから開始します (プロトコルの規定に従って、用量変更または代替 TKI への移行が許可されます)。 患者は、デキサメタゾン 10 mg/m2/日 (最大 24 mg/日) を 1 日目から 24 日目に単回または分割で投与されます。 デキサメタゾンは 25 ～ 32 日で漸減します (漸減の開始と終了は ±3 日)。 TKI は、デキサメタゾンの漸減中およびその後も継続されます。 推奨される CNS 予防は、22 日目と 43 日目 (±7 日間) にメトトレキサート 12 mg の髄腔内 (IT) または Ommaya 内 (IO) メトトレキサートで構成されます。注目すべきは、メトトレキサート 12 mg が推奨されることですが、エージェント/投与量は研究者の裁量に任されています。 ヒドロコルチゾン IT は、研究者の裁量でメトトレキサートと一緒に投与することができます。 骨髄評価は、22 日目 (±3 日) および 43 日目 (±3 日) に実施され、BCR-ABL1 転写研究およびフローサイトメトリーによる微小残存病変 (MRD) 評価が含まれます。 特定の状況下では、その時点で骨髄検査が繰り返され、導入期間が最大 21 日間延長される場合があります。

地固め療法：MRDの有無にかかわらず、寛解導入後の完全奏効（CR）または不完全な血液学的回復（CRi）のCRの患者は、43日目から21日以内にブリナツモマブのサイクル1の1日目として定義される地固め療法に進む。 CR/CRi を確立する BMA の日付のいずれか遅い方。 TKIは継続的に投与されます。 患者は、45 kg以上の患者に対してブリナツモマブ28 mcg /毎日IVCIを開始します。 45 kg 未満の患者は、15 mcg/m2/日の用量で治療され、上限は 28 mcg/日の用量で、28 日間のサイクルで投与されます。プロトコルに概説されている規定に従ってさらに用量調整が行われます。 ブリナツモマブのサイクル 1 の少なくとも 1 ～ 3 日目 (注入開始から 72 時間以上) は入院が推奨されます。 ブリナツモマブの28日間の注入ごとに、14日間のブリナツモマブの強制休薬期間が続き、その間に骨髄評価がMRD評価とともに実行され、CNS予防が投与されます。 強化期間は、そのまま与えられたブリナツモマブの3サイクルで構成されます。 患者は、同種造血細胞移植（alloHCT）を受けるために、いつでも治療を中止することができます。

維持療法: ブリナツモマブのサイクル 3 に続いて完全な分子反応 (プロトコル内で定義) があり、すぐに alloHCT に進まない患者は、ブリナツモマブのサイクル 4 の 1 日目として定義される維持療法に進むことができます。サイクル3。 TKIは継続的に投与されます。 ブリナツモマブは、追加の 28 日間のサイクル (サイクル 4-7) を最大 4 回まで投与され、サイクル間でブリナツモマブを強制的に 28 日間 (±7 日) 休む期間があり、その間に CNS 予防が投与されます。 MRD評価による骨髄評価は、ブリナツモマブのサイクル5および7の後に実行されます。

フォローアップ: TKI のメンテナンスをお勧めしますが、必須ではありません。 追加の寛解後療法は、もしあれば、担当医の裁量で。 必要なすべての研究治療と評価が完了した後、登録された患者は、プロトコルに概説されているように、長期生存と再発の結果について追跡されます。