Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blinatumomab en tyrosinekinaseremmertherapie bij mensen met Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie

1 april 2024 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase II-studie van blinatumomab en gelijktijdige orale tyrosinekinaseremmertherapie als consolidatie- en onderhoudstherapie voor patiënten met philadelphiachromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie na chemotherapie-sparende inductie

Het doel van deze studie is om te testen of blinatumomab in combinatie met TKI-therapie (zoals dasatinib) een effectieve behandeling is voor mensen met Ph+ ALL. Onderzoekers willen de respons op standaardbehandeling van corticosteroïden + TKI-therapie verbeteren door het onderzoeksgeneesmiddel blinatumomab toe te voegen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

VOORFASE: Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelend arts corticosteroïden en/of hydroxyurea krijgen voordat met de inductietherapie wordt begonnen. Een zevendaagse prefase van corticosteroïden, die dagen van ontvangst van corticosteroïden kan omvatten voorafgaand aan protocolregistratie, gaat vooraf aan de start van TKI-therapie op dag 1. De dosis en het schema van corticosteroïden zijn ter beoordeling van de onderzoeker tijdens de prefase, met doseringslimieten van prednison 120 mg/dag, dexamethason 24 mg/dag of biologische equivalenten daarvan. Indien de behandelend onderzoeker van mening is dat het uitstellen van de inductietherapie (TKI + dexamethason) onveilig zou zijn (bijv. ALLE vordert ondanks corticosteroïden), kan de patiënt doorgaan naar dag 1 (begin TKI + dexamethason) vóór voltooiing van de prefase van 7 dagen als de onderzoeker denkt dat uitstel onveilig zou zijn.

INDUCTIETHERAPIE: Inductietherapie bestaat uit dexamethason in combinatie met TKI. TKI-therapie begint in het algemeen met dasatinib 140 mg per dag (dosisveranderingen of overgang naar alternatieve TKI toegestaan ​​met inachtneming van de bepalingen in het protocol). Patiënten krijgen dexamethason 10 mg/m2/dag (tot 24 mg/dag) in enkelvoudige of verdeelde doses, dagen 1-24. Dexamethason wordt afgebouwd op dag 25-32 (±3 dagen voor begin en einde van afbouwen); de TKI wordt voortgezet tijdens en na het afbouwen van dexamethason. Aanbevolen CZS-profylaxe bestaat uit intrathecaal (IT) of intra-Ommaya (IO) methotrexaat 12 mg dag 22 en dag 43 (±7 dagen); van belang is dat methotrexaat 12 mg wordt aanbevolen, hoewel middel/dosering wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker. Hydrocortison IT kan samen met methotrexaat worden gegeven naar goeddunken van de onderzoeker. Beenmergevaluaties zullen worden uitgevoerd op dag 22 (± 3 dagen) en dag 43 (± 3 dagen) en omvatten beoordeling van minimale residuele ziekte (MRD) door middel van BCR-ABL1-transcriptieonderzoeken en flowcytometrie. Onder bepaalde omstandigheden kan de inductieperiode worden verlengd tot maximaal 21 dagen, waarbij beenmergonderzoek op dat moment wordt herhaald.

CONSOLIDATIETHERAPIE: Patiënten met een complete respons (CR) of CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) na remissie-inductie, met of zonder MRD, gaan over op consolidatietherapie, gedefinieerd als dag 1 van cyclus 1 van blinatumomab, binnen 21 dagen na dag 43 of de datum waarop BMA CR/CRi heeft vastgesteld, afhankelijk van wat later is. TKI wordt doorlopend afgenomen. Patiënten beginnen met Blinatumomab 28 mcg/dagelijks IVCI voor patiënten ≥45 kg; patiënten <45 kg zullen worden behandeld met een dosis van 15 mcg/m2/dag, met een maximum van 28 mcg/dag, gedurende een cyclus van 28 dagen, met dosisaanpassingen die verder onderhevig zijn aan de bepalingen in het protocol. Intramurale opname wordt aanbevolen gedurende ten minste dag 1-3 van cyclus 1 van blinatumomab (≥72 uur vanaf het begin van de infusie). Na elke 28-daagse infusie van blinatumomab volgt een verplichte periode van 14 dagen zonder blinatumomab, waarin beenmergevaluatie zal worden uitgevoerd met MRD-beoordeling en CZS-profylaxe zal worden toegediend. De consolidatieperiode zal bestaan ​​uit 3 cycli blinatumomab die als zodanig worden gegeven. Patiënten kunnen op elk moment van de therapie afkomen om een ​​allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT) te ondergaan.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten met een volledige moleculaire respons (zoals gedefinieerd in het protocol) na blinatumomab cyclus 3 en die niet onmiddellijk doorgaan naar alloHCT, kunnen doorgaan met onderhoudstherapie, gedefinieerd als dag 1 van cyclus 4 van blinatumomab, binnen 28 dagen na voltooiing van de blinatumomab-infusie in cyclus 3. TKI wordt doorlopend afgenomen. Blinatumomab zal worden gegeven gedurende maximaal 4 aanvullende cycli van 28 dagen (cycli 4-7) met een verplichte periode van 28 dagen (± 7 dagen) zonder blinatumomab tussen cycli, gedurende welke CZS-profylaxe zal worden toegediend. Beenmergevaluatie met MRD-beoordeling zal worden uitgevoerd na cyclus 5 en 7 van blinatumomab.

FOLLOW-UP: TKI-onderhoud wordt aanbevolen, maar is niet vereist. Verdere post-remissietherapie, indien van toepassing, naar goeddunken van de behandelend arts. Na voltooiing van alle vereiste onderzoeksbehandelingen en beoordelingen, zullen de ingeschreven patiënten worden gevolgd voor langetermijnoverleving en terugvalresultaten zoals beschreven in het protocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Jae Park, MD
  • Telefoonnummer: 646-608-3743

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Direct bilirubine ≤2x bovengrens van normaal (ULN), ASAT en ALAT ≤10x bovengrens van normaal (ULN). Hogere bilirubine- en AST/ALT-spiegels zijn acceptabel als er wordt gedacht aan Ph+ ALL.
  • Histologie bevestigd door inschrijvende instelling Bevestigde diagnose van acute lymfoblastische leukemie (ALL) door morfologie, immunohistochemie en/of multiparameter flowcytometrie, met bevestiging van Philadelphia-chromosoompositiviteit (Ph+) door cytogenetische studies (karyotype/FISH), moleculaire studies (BCRABL1-fusietranscripten ), of gerichte RNA-sequencing
  • Geen eerdere therapie voor ALL behalve corticosteroïden, hydroxyurea of ​​profylactische intrathecale/intra-Ommaya-chemotherapie Aanvaardbare eindorgaanfunctie (d.w.z. voldoet niet aan onderstaande uitsluitingscriteria)
  • Geschikt voor het toepassen van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de behandeling tijdens studie
  • ECOG-prestatiestatus 0-2

Uitsluitingscriteria:

  • Philadelphia chromosoom-negatieve ALL
  • Rijpe B-cel ALL (bijv. Burkitt leukemie/lymfoom)
  • Actieve extramedullaire ziekte op het moment van aanvang van de studie, inclusief bekende CZS-3-ziekte (≥5 WBC/microliter en positieve cytologie of flowcytometrie). Opmerking: LP- en/of CZS-beeldvorming voorafgaand aan de start van de behandeling is niet vereist, maar als bij de patiënt wordt vastgesteld dat hij een actieve CZS-3-ziekte heeft (door LP) of bewijs van CZS-betrokkenheid bij beeldvorming in de loop van de evaluatie van klinische bevindingen, is niet toegestaan.
  • Aanwezigheid van bekende ABL-kinasemutaties die resistentie tegen dasatinib verlenen op het moment van aanvang van het onderzoek, waaronder T315I-mutatie. Opmerking: Het testen van ABL-mutaties voorafgaand aan de start van de behandeling wordt noch aanbevolen, noch vereist, maar als de resultaten van dergelijke mutatietesten bekend zijn, is inschrijving van een patiënt met bekende ABL-kinasemutaties die dasatinib-resistentie veroorzaken, niet toegestaan.
  • Kan orale medicatie niet verdragen.
  • Creatinine >1,5x bovengrens van normaal en geschatte GFR <30 ml/min (gebaseerd op 24-uurs urineverzameling om de creatineklaring of CKD-EPI-vergelijking te bepalen) op 24-uurs urineverzameling OF CKD-EPI-vergelijking) is vereist om in aanmerking te komen. Onderwerpen worden alleen uitgesloten als aan BEIDE criteria niet wordt voldaan.

  • Hartziekte die aan een of meer van de volgende criteria voldoet:

    • New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen
    • Myocardinfarct <6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie
    • Geschiedenis van cardiomyopathie met linkerventrikelejectiefractie ≤20%
    • Fredericia-gecorrigeerde QTc (QTcF) van >500 msec vóór de behandeling, tenzij na overleg met een cardioloog wordt aangenomen dat de patiënt een aanvaardbare kandidaat is voor dasatinib (inclusief maar niet beperkt tot situaties waarin wordt aangenomen dat de QTcF niet representatief is voor de werkelijke lengte van repolarisatie als gevolg van reeds bestaand bundeltakblok of ventriculaire stimulatie)
  • Patiënten met een actieve hepatitis B-infectie (zoals blijkt uit detecteerbaar hepatitis B-virus-DNA met PCR en/of positiviteit voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen) komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een actieve hepatitis C-infectie (zoals blijkt uit detecteerbaar hepatitis C-virus-RNA met PCR) komen niet in aanmerking. Patiënten met detecteerbare antilichamen tegen het hepatitis C-virus zullen door middel van PCR worden gescreend op tekenen van actieve infectie.
  • Patiënten met een HIV-infectie komen niet in aanmerking, tenzij ze antiretrovirale therapie krijgen met niet-detecteerbaar HIV-RNA door PCR (met behulp van een assay met gevoeligheid om niveaus van ≥50 kopieën/ml te detecteren) en anderszins in aanmerking komen volgens de beoordeling van de onderzoeker.
  • Aanhoudende behoefte aan systemische T-celonderdrukkende therapie (bijv. corticosteroïden, tacrolimus, ciclosporine voor actieve auto-immuunziekte of eerdere orgaantransplantatie)
  • Gelijktijdige actieve maligniteiten zoals gedefinieerd door maligniteiten die een andere therapie vereisen dan afwachtende observatie of hormonale therapie, met uitzondering van plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid
  • Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie
  • Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde of klinisch significante neurologische aandoeningen zoals gegeneraliseerde convulsies of ernstig hersenletsel
  • Elk ander probleem waardoor de patiënt naar het oordeel van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Blinatumomab en gelijktijdige orale tyrosinekinaseremmer (TKI)
Patiënten kunnen vóór aanvang van de studie steroïden en hydroxyurea krijgen en een 7-daagse prefase van steroïden krijgen voordat ze met de TKI-therapie beginnen. Geplande initiële TKI is dasatinib 140 mg per dag; De dasatinib-dosis kan onder bepaalde omstandigheden worden verlaagd of TKI kan worden gewijzigd in een ander middel. Inductie bestaat uit continue TKI + 24 dagen dexamethason, gevolgd door afbouwen van dexamethason, met beenmergaspiraat/biopsie (BMA) en CZS-profylaxe op dag 22 en 43. Patiënten die na inductie een morfologische complete respons bereiken, gaan over tot consolidatie met maximaal 3 cycli blinatumomab (cycli van 28 dagen, 14 dagen tussen cycli) + TKI, met BMA en CZS-profylaxe tussen cycli. Patiënten die een volledige moleculaire respons bereiken, kunnen overgaan tot onderhoudsbehandeling met nog maximaal 4 cycli blinatumomab (cycli van 28 dagen met 28 dagen tussen cycli) + TKI, met CZS-profylaxe tussen cycli en BMA na cyclus 5 en 7. Patiënten kunnen de studie verlaten om op elk moment een allogene hematopoëtische celtransplantatie ondergaan.
Biologisch: Blinatumomab
Zie uitgebreide samenvatting.
Geneesmiddel: dasatinib
Zie uitgebreide samenvatting.
Geneesmiddel: dexamethason
Zie uitgebreide samenvatting.
Geneesmiddel: methotrexaat
Zie uitgebreide samenvatting.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage evalueerbare patiënten dat een volledige moleculaire respons bereikt
Tijdsspanne: 7 maanden
(MRD-negativiteit door flowcytometrie en kwantitatieve PCR van BCR-ABL-transcripten) op elk moment tijdens TKI + corticosteroïd-inductie of consolidatie met maximaal 3 cycli van blinatumomab in combinatie met TKI.
7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie, ernst en gelijktijdig voorkomen van behandelingsgerelateerde graad 3-4 toxiciteiten
Tijdsspanne: 13 maanden
beoordeeld door NCI CTCAE v5.0 en percentages van stopzetting van blinatumomab vanwege toxiciteit bij alle patiënten die begonnen aan het consolidatiegedeelte van het onderzoek naar dasatinib. Het venster voor toxiciteitsevaluatie voor dit doel strekt zich uit vanaf het begin van de consolidatie van het onderzoek tot de voltooiing van het onderhoud of de verwijdering uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet."
13 maanden
Percentage evalueerbare patiënten met CMR of moleculaire MRD-positiviteit met MRD-negativiteit door flowcytometrie op enig moment tijdens inductie of consolidatie.
Tijdsspanne: 7 maanden
7 maanden
Duur van CMR bij patiënten die MRD-negativiteit bereikten na TKI + inductie van corticosteroïden, gevolgd door 1-3 cycli van blinatumomab in combinatie met een orale TKI.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Cumulatieve incidentie van morfologische en moleculaire terugval na consoliderende therapie met blinatumomab in combinatie met een orale TKI
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Voorvalvrije overleving na consoliderende therapie met blinatumomab in combinatie met een orale TKI.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Totale overleving na consoliderende therapie met blinatumomab in combinatie met een orale TKI.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Het percentage patiënten dat voor het eerst CMR bereikte op enig moment tijdens de inductie en het percentage patiënten dat geen CMR bereikte in deel 1 dat vervolgens op enig moment tijdens consolidatie CMR bereikte.
Tijdsspanne: 7 maanden
7 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie, type en gelijktijdig voorkomen van ABL-kinasemutaties
Tijdsspanne: 2 jaar
Zoals beoordeeld door sequentiebepaling van het ABL-kinasegen in beenmerg of perifeer bloed, waargenomen bij patiënten die progressie van B-ALL doormaakten na consoliderende therapie met blinatumomab in combinatie met een orale TKI.
2 jaar
Frequentie, type en gelijktijdig voorkomen van nieuwe somatische mutaties
Tijdsspanne: 2 jaar
Zoals beoordeeld door next-generation sequencing van beenmerg of perifeer bloed, bij patiënten die progressie van B-ALL ervaren na consoliderende therapie met blinatumomab in combinatie met een orale TKI.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Geyer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-343

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center steunt de internationale commissie van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting om op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale toekenningen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blinatumomab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren