Терапия блинатумомабом и ингибитором тирозинкиназы у людей с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой

Критерии включения:

• Возможность дать информированное согласие
• Возраст ≥ 18 лет
• Прямой билирубин ≤2x верхней границы нормы (ВГН), АСТ и АЛТ ≤10x верхней границы нормы (ВГН). Более высокие уровни билирубина и АСТ/АЛТ допустимы, если предполагается, что они связаны с Ph+ ОЛЛ.
• Гистология подтверждена регистрирующим учреждением. Подтвержденный диагноз острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) с помощью морфологии, иммуногистохимии и/или многопараметрической проточной цитометрии с подтверждением положительности филадельфийской хромосомы (Ph+) цитогенетическими исследованиями (кариотип/FISH), молекулярными исследованиями (транскрипты слияния BCRABL1). ) или направленное секвенирование РНК
• Никакой предшествующей терапии ОЛЛ, кроме кортикостероидов, гидроксимочевины или профилактической интратекальной/интра-Оммайя химиотерапии. Приемлемая функция органов-мишеней (т.е. не соответствует критериям исключения ниже)
• Поддается применению эффективного метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после лечения в рамках исследования
• Состояние производительности ECOG 0-2

Критерий исключения:

• Филадельфийская хромосома-негативный ALL
• Зрелые В-клетки ALL (например, лейкемия/лимфома Беркитта)
• Активное экстрамедуллярное заболевание на момент включения в исследование, в том числе известное заболевание ЦНС-3 (≥5 лейкоцитов/мкл и положительная цитология или проточная цитометрия). Примечание: LP и/или визуализация ЦНС до начала лечения не требуется, но если у пациента обнаружено активное заболевание ЦНС-3 (по LP) или признаки поражения ЦНС при визуализации в ходе оценки клинических данных, зачисление не допустимо.
• Наличие известных мутаций киназы ABL, придающих устойчивость к дазатинибу на момент включения в исследование, включая мутацию T315I. Примечание. Тестирование мутации ABL перед началом лечения не рекомендуется и не требуется, но если известны результаты такого тестирования мутации, включение пациента с известными мутациями киназы ABL, вызывающими устойчивость к дазатинибу, недопустимо.
• Непереносимость пероральных препаратов.
• Креатинин >1,5x верхнего предела нормы и расчетная СКФ <30 мл/мин (на основе 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатина или уравнения CKD-EPI) для сбора мочи за 24 часа ИЛИ уравнение CKD-EPI) требуется для соответствия требованиям. Субъекты исключаются только в том случае, если ОБА критерия не выполнены.

• Заболевание сердца, отвечающее одному или нескольким из следующих критериев:

  • Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Инфаркт миокарда <6 месяцев до включения в исследование
  • История клинически значимой желудочковой аритмии
  • История кардиомиопатии с фракцией выброса левого желудочка ≤20%
  • Корректированный по Фредериции QTc (QTcF) >500 мс до лечения, за исключением случаев, когда пациент считается приемлемым кандидатом на назначение дазатиниба после консультации с кардиологом (включая, но не ограничиваясь, ситуации, в которых QTcF считается не репрезентативным для истинной длины). реполяризации из-за существовавшей ранее блокады ножки пучка Гиса или желудочковой стимуляции)
• Пациенты с активной инфекцией гепатита В (о чем свидетельствует обнаружение ДНК вируса гепатита В с помощью ПЦР и/или положительный результат на поверхностный антиген гепатита В) не подходят.
• Пациенты с активной инфекцией гепатита С (о чем свидетельствует обнаружение РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР) не подходят. Пациенты с определяемыми антителами к вирусу гепатита С будут проверены с помощью ПЦР на наличие признаков активной инфекции.
• Пациенты с ВИЧ-инфекцией не соответствуют критериям, за исключением случаев, когда они проходят антиретровирусную терапию с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ с помощью ПЦР (с использованием анализа с чувствительностью для обнаружения уровней ≥50 копий/мл) и иным образом соответствуют критериям, установленным исследователем.
• Постоянная потребность в системной супрессивной терапии Т-лимфоцитами (например, кортикостероиды, такролимус, циклоспорин при активном аутоиммунном заболевании или предшествующей трансплантации паренхиматозных органов)
• Сопутствующие активные злокачественные новообразования, определяемые злокачественными новообразованиями, требующими любой терапии, кроме выжидательного наблюдения или гормональной терапии, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи.
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция
• История или наличие неконтролируемых или клинически значимых неврологических расстройств, таких как генерализованное судорожное расстройство или тяжелая травма головного мозга.
• Любая другая проблема, которая, по мнению лечащего врача, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.