Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia blinatumomabem i inhibitorem kinazy tyrozynowej u osób z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia

1 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Badanie fazy II blinatumomabu i jednoczesnej terapii doustnymi inhibitorami kinazy tyrozynowej jako terapii konsolidującej i podtrzymującej u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia po indukcji oszczędzającej chemioterapię

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy blinatumomab w połączeniu z terapią TKI (taką jak dasatinib) jest skutecznym sposobem leczenia osób z Ph+ ALL. Naukowcy chcą poprawić odpowiedź na standardowe leczenie kortykosteroidami + terapię TKI poprzez dodanie badanego leku, blinatumomabu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

FAZA WSTĘPNA: Pacjenci mogą otrzymywać kortykosteroidy i (lub) hydroksymocznik według uznania lekarza prowadzącego przed rozpoczęciem terapii indukcyjnej. Siedmiodniowa faza wstępna kortykosteroidów, która może obejmować dni przyjmowania kortykosteroidów przed rejestracją w protokole, poprzedzi rozpoczęcie terapii TKI w dniu 1. Dawka i schemat kortykosteroidów leżą w gestii badacza w fazie wstępnej, z nakrętkami dozującymi prednizonu 120 mg/dobę, deksametazonu 24 mg/dobę lub ich biologicznych równoważników. W przypadku, gdy badacz prowadzący uzna, że ​​opóźnianie terapii indukcyjnej (TKI + deksametazon) byłoby niebezpieczne (np. WSZYSTKO postępuje pomimo stosowania kortykosteroidów), pacjent może przejść do dnia 1. (rozpocząć TKI + deksametazon) przed zakończeniem 7-dniowej fazy wstępnej, jeśli badacz uzna, że ​​opóźnienie byłoby niebezpieczne.

TERAPIA INDUKCYJNA: Terapia indukcyjna obejmuje deksametazon w połączeniu z TKI. Terapię TKI rozpoczyna się na ogół dazatynibem w dawce 140 mg na dobę (zmiany dawki lub przejście na alternatywne TKI dozwolone pod warunkiem zapisów w protokole). Pacjenci będą otrzymywać deksametazon w dawce 10 mg/m2 pc./dobę (do 24 mg/dobę) w dawkach pojedynczych lub podzielonych, w dniach 1-24. Deksametazon będzie stopniowo zmniejszany w dniach 25-32 (±3 dni na początek i koniec zmniejszania); TKI będzie kontynuowane podczas i po stopniowym zmniejszaniu dawki deksametazonu. Zalecana profilaktyka ośrodkowego układu nerwowego polega na podawaniu metotreksatu dooponowo (IT) lub dooponowo (IO) w dawce 12 mg w dniu 22. i 43. (±7 dni); warto zauważyć, że zalecany jest metotreksat w dawce 12 mg, chociaż środek/dawkowanie pozostawia się uznaniu badacza. Hydrokortyzon IT może być podawany razem z metotreksatem według uznania badacza. Oceny szpiku kostnego zostaną przeprowadzone w dniach 22 (±3 dni) i dniu 43 (±3 dni) i będą obejmować ocenę minimalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą badań transkryptu BCR-ABL1 i cytometrii przepływowej. W pewnych okolicznościach okres indukcji może zostać przedłużony do 21 dni z powtórzeniem badań szpiku kostnego w tym czasie.

TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci z całkowitą odpowiedzią (CR) lub CR z niepełną odbudową hematologiczną (CRi) po indukcji remisji, z MRD lub bez MRD, przechodzą do terapii konsolidacyjnej, zdefiniowanej jako 1. dzień 1. cyklu leczenia blinatumomabem, w ciągu 21 dni od 43. dnia lub datę ustanowienia przez BMA CR/CRi, w zależności od tego, która z tych dat jest późniejsza. TKI będą podawane w sposób ciągły. Pacjenci rozpoczną Blinatumomab 28 mcg/dobę IVCI dla pacjentów ≥45 kg; pacjenci <45 kg będą leczeni dawką 15 μg/m2/dobę, ograniczoną do dawki 28 μg/dobę, podawaną w cyklu 28-dniowym, z dalszym dostosowaniem dawki zgodnie z postanowieniami określonymi w protokole. Zaleca się hospitalizację przez co najmniej 1-3 dni pierwszego cyklu blinatumomabu (≥72 godziny od rozpoczęcia wlewu). Po każdym 28-dniowym wlewie blinatumomabu nastąpi obowiązkowa 14-dniowa przerwa od blinatumomabu, podczas której zostanie przeprowadzona ocena szpiku kostnego z oceną MRD oraz zostanie zastosowana profilaktyka OUN. Okres konsolidacji będzie się składał z 3 cykli blinatumomabu podawanego jako taki. Pacjenci mogą przerwać terapię w dowolnym momencie, aby przejść allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (alloHCT).

TERAPIA PODTRZYMUJĄCA: Pacjenci z pełną odpowiedzią molekularną (zdefiniowaną w protokole) po 3. cyklu blinatumomabu i niepodlegający natychmiast alloHCT mogą przejść do leczenia podtrzymującego, definiowanego jako 1. dzień 4. cyklu blinatumomabu, w ciągu 28 dni od zakończenia wlewu blinatumomabu cykl 3. TKI będą podawane w sposób ciągły. Blinatumomab będzie podawany przez maksymalnie 4 dodatkowe 28-dniowe cykle (cykle 4-7) z obowiązkową 28-dniową (±7 dni) przerwą między cyklami, podczas których będzie stosowana profilaktyka OUN. Ocena szpiku kostnego z oceną MRD zostanie przeprowadzona po cyklach 5 i 7 blinatumomabu.

dalsza kontynuacja: konserwacja TKI jest zalecana, ale nie wymagana. Ewentualna dalsza terapia po remisji zależy od decyzji lekarza prowadzącego. Po zakończeniu wszystkich wymaganych badań i ocen, włączeni pacjenci będą obserwowani pod kątem długoterminowego przeżycia i wyników nawrotów zgodnie z protokołem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Jae Park, MD
  • Numer telefonu: 646-608-3743

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Bilirubina bezpośrednia ≤2x górna granica normy (GGN), AspAT i ALT ≤10x górna granica normy (GGN). Wyższe poziomy bilirubiny i AST/ALT są dopuszczalne, jeśli myśli się o Ph+ ALL.
  • Histologia potwierdzona przez instytucję rejestrującą Potwierdzone rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) za pomocą morfologii, immunohistochemii i/lub wieloparametrowej cytometrii przepływowej, z potwierdzeniem dodatniego wyniku chromosomu Philadelphia (Ph+) za pomocą badań cytogenetycznych (kariotyp/FISH), badań molekularnych (transkrypty fuzyjne BCRABL1 ) lub ukierunkowane sekwencjonowanie RNA
  • Brak wcześniejszego leczenia ALL poza kortykosteroidami, hydroksymocznikiem lub profilaktyczną chemioterapią dooponową/dooponową Akceptowalna funkcja narządu końcowego (tj. nie spełnia poniższych kryteriów wykluczenia)
  • Możliwość praktykowania skutecznej metody kontroli urodzeń podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu na studiach
  • Stan wydajności ECOG 0-2

Kryteria wyłączenia:

  • ALL z ujemnym chromosomem Philadelphia
  • ALL z dojrzałych komórek B (np. białaczka/chłoniak Burkitta)
  • Aktywna choroba pozaszpikowa w momencie włączenia do badania, w tym znana choroba OUN-3 (≥5 WBC/mikrolitr i dodatni wynik badania cytologicznego lub cytometrii przepływowej). Uwaga: obrazowanie LP i/lub OUN przed rozpoczęciem leczenia nie jest wymagane, ale w przypadku stwierdzenia u pacjenta czynnej choroby OUN-3 (za pomocą LP) lub zajęcia ośrodkowego układu nerwowego w badaniach obrazowych w trakcie oceny obrazu klinicznego, rekrutacja jest niedopuszczalne.
  • Obecność znanych mutacji kinazy ABL powodujących oporność na dazatynib w momencie włączenia do badania, w tym mutacji T315I. Uwaga: Badanie mutacji ABL przed rozpoczęciem leczenia nie jest ani zalecane, ani wymagane, ale jeśli znane są wyniki takiego badania mutacji, włączenie pacjenta ze znaną mutacją kinazy ABL warunkującą oporność na dazatynib jest niedopuszczalne.
  • Nie toleruje leków doustnych.
  • Kreatynina >1,5x górna granica normy i oszacowany GFR <30 ml/min (na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyny lub równania CKD-EPI) UWAGA: Spełnienie ALBO normy poziomu kreatyniny we krwi LUB oszacowanej normy GFR (na podstawie na 24-godzinnej zbiórce moczu LUB równanie CKD-EPI) jest wymagane do zakwalifikowania. Pacjenci są wykluczani tylko wtedy, gdy OBA kryteria nie są spełnione.

  • Choroba serca spełniająca jedno lub więcej z następujących kryteriów:

    • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA).
    • Zawał mięśnia sercowego <6 miesięcy przed włączeniem do badania
    • Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu
    • Historia kardiomiopatii z frakcją wyrzutową lewej komory ≤20%
    • Przed leczeniem QTc (QTcF) skorygowany według Fredericii >500 ms, chyba że po konsultacji z kardiologiem uznano, że pacjent jest odpowiednim kandydatem do dazatynibu (w tym między innymi sytuacje, w których uważa się, że odstęp QTcF nie jest reprezentatywny dla rzeczywistej długości repolaryzacji z powodu istniejącego wcześniej bloku odnogi pęczka Hisa lub stymulacji komorowej)
  • Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (objawiającym się wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B metodą PCR i/lub dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) nie kwalifikują się
  • Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (objawiającym się wykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR) nie kwalifikują się. Pacjenci z wykrywalnymi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C zostaną poddani badaniu przesiewowemu metodą PCR w celu wykrycia aktywnego zakażenia.
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV nie kwalifikują się, chyba że otrzymują terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym RNA HIV metodą PCR (przy użyciu testu o czułości wykrywającej poziomy ≥50 kopii/ml) i w inny sposób kwalifikują się według decyzji badacza.
  • Ciągła potrzeba ogólnoustrojowej terapii hamującej limfocyty T (np. kortykosteroidy, takrolimus, cyklosporyna w przypadku czynnej choroby autoimmunologicznej lub po przebytej transplantacji narządów miąższowych)
  • Współistniejące aktywne nowotwory złośliwe, zdefiniowane jako nowotwory złośliwe wymagające jakiejkolwiek terapii innej niż obserwacja wyczekująca lub terapia hormonalna, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry
  • Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna
  • Historia lub obecność niekontrolowanych lub istotnych klinicznie zaburzeń neurologicznych, takich jak uogólnione zaburzenie napadowe lub ciężki uraz mózgu
  • Wszelkie inne kwestie, które w opinii lekarza prowadzącego mogłyby sprawić, że pacjent nie kwalifikuje się do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Blinatumomab i równoczesny doustny inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI)
Pacjenci mogą otrzymywać sterydy i hydroksymocznik przed badaniem oraz otrzymać 7-dniową prefazę sterydową przed rozpoczęciem terapii TKI. Planowana początkowa dawka TKI to dazatynib 140 mg dziennie; pod pewnymi warunkami można zmniejszyć dawkę dazatynibu lub zmienić TKI na inny lek. Indukcja polega na ciągłym podawaniu TKI + deksametazonu przez 24 dni, po którym następuje stopniowe zmniejszanie dawki deksametazonu, z aspiratem/biopsją szpiku kostnego (BMA) i profilaktyką OUN w dniach 22 i 43. Chorzy, u których uzyskano całkowitą odpowiedź morfologiczną po indukcji, przechodzą do konsolidacji do 3 cykli blinatumomabu (cykle 28-dniowe, 14 dni między cyklami) + TKI, z profilaktyką BMA i OUN pomiędzy cyklami. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź molekularną, mogą przejść do leczenia podtrzymującego do 4 dodatkowych cykli blinatumomabu (cykle 28-dniowe z 28-dniową przerwą między cyklami) + TKI, z profilaktyką OUN pomiędzy cyklami i BMA po cyklach 5 i 7. Pacjenci mogą zrezygnować z badania do poddać się allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych w dowolnym momencie.
Biologiczny: Blinatumomab
Zobacz szczegółowe podsumowanie.
Lek: dazatynib
Zobacz szczegółowe podsumowanie.
Lek: deksametazon
Zobacz szczegółowe podsumowanie.
Lek: metotreksat
Zobacz szczegółowe podsumowanie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek kwalifikujących się do oceny pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź molekularną
Ramy czasowe: 7 miesięcy
(negatywny wynik MRD w cytometrii przepływowej i ilościowy PCR transkryptów BCR-ABL) w dowolnym momencie podczas indukcji TKI + kortykosteroid lub konsolidacji do 3 cykli blinatumomabu w skojarzeniu z TKI.
7 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość, nasilenie i współwystępowanie związanych z leczeniem toksyczności stopnia 3-4
Ramy czasowe: 13 miesięcy
oceniane przez NCI CTCAE v5.0 oraz częstości przerwania leczenia blinatumomabem z powodu toksyczności wśród wszystkich pacjentów rozpoczynających fazę konsolidacji badania z dazatynibem. Okno oceny toksyczności dla tego celu rozciąga się od początku konsolidacji badania do zakończenia konserwacji lub usunięcia z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej”.
13 miesięcy
Odsetek ocenianych pacjentów z CMR lub molekularnym wynikiem MRD z ujemnym wynikiem MRD za pomocą cytometrii przepływowej w dowolnym momencie podczas indukcji lub konsolidacji.
Ramy czasowe: 7 miesięcy
7 miesięcy
Czas trwania CMR wśród pacjentów z ujemnym wynikiem MRD po indukcji TKI + kortykosteroid, a następnie 1-3 cykli blinatumomabu w skojarzeniu z doustnym TKI.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Skumulowana częstość nawrotów morfologicznych i molekularnych po leczeniu konsolidacyjnym blinatumomabem w skojarzeniu z doustnym TKI
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Przeżycie bez zdarzeń po terapii konsolidacyjnej blinatumomabem w połączeniu z doustnym TKI.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Całkowity czas przeżycia po terapii konsolidacyjnej blinatumomabem w połączeniu z doustnym TKI.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Odsetek pacjentów, którzy po raz pierwszy osiągnęli CMR w dowolnym momencie indukcji i odsetek pacjentów, którzy nie uzyskali CMR w części 1, a następnie uzyskali CMR w dowolnym momencie konsolidacji.
Ramy czasowe: 7 miesięcy
7 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość, rodzaj i współwystępowanie mutacji kinazy ABL
Ramy czasowe: 2 lata
Jak oceniono na podstawie sekwencjonowania genu kinazy ABL w szpiku kostnym lub krwi obwodowej, zaobserwowano u pacjentów, u których wystąpiła progresja B-ALL po leczeniu konsolidacyjnym blinatumomabem w skojarzeniu z doustnym TKI.
2 lata
Częstotliwość, rodzaj i współwystępowanie nowych mutacji somatycznych
Ramy czasowe: 2 lata
Jak oceniono na podstawie sekwencjonowania nowej generacji szpiku kostnego lub krwi obwodowej u pacjentów, u których wystąpiła progresja B-ALL po leczeniu konsolidacyjnym blinatumomabem w skojarzeniu z doustnym TKI.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Współpracownicy

Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Geyer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19-343

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center wspiera międzynarodowy komitet redaktorów czasopism medycznych (ICMJE) oraz etyczny obowiązek odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych. Podsumowanie protokołu, podsumowanie statystyczne i formularz świadomej zgody zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov gdy jest to wymagane jako warunek nagród federalnych, innych umów wspierających badania i/lub w inny sposób wymagany. Wnioski o zanonimizowane dane poszczególnych uczestników można składać począwszy od 12 miesięcy po publikacji i do 36 miesięcy po publikacji. Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników zgłoszone w manuskrypcie zostaną udostępnione zgodnie z warunkami umowy o wykorzystywanie danych i mogą być wykorzystywane wyłącznie w przypadku zatwierdzonych propozycji. Prośby można kierować na adres: crdatashare@mskcc.org.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Blinatumomab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj