Terapia com Blinatumomabe e Inibidor de Tirosina Quinase em Pessoas com Leucemia Linfoblástica Aguda com Cromossomo Filadélfia Positivo

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado
• Idade ≥ 18 anos
• Bilirrubina direta ≤2x limite superior do normal (LSN), AST e ALT ≤10x limite superior do normal (LSN). Níveis mais altos de bilirrubina e AST/ALT são aceitáveis ​​se considerados relacionados a Ph+ ALL.
• Histologia confirmada pela instituição de inscrição Diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda (LLA) por morfologia, imuno-histoquímica e/ou citometria de fluxo multiparâmetro, com confirmação de positividade do cromossomo Filadélfia (Ph+) por estudos citogenéticos (cariótipo/FISH), estudos moleculares (trancritos de fusão BCRABL1 ), ou sequenciamento de RNA direcionado
• Nenhuma terapia prévia para LLA além de corticosteroides, hidroxiureia ou quimioterapia profilática intratecal/intra-Ommaya Função de órgão-alvo aceitável (ou seja, não atende aos critérios de exclusão abaixo)
• Passível de praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após o tratamento no estudo
• Status de desempenho ECOG 0-2

Critério de exclusão:

• ALL cromossoma Filadélfia negativo
• LLA de células B maduras (p. leucemia/linfoma de Burkitt)
• Doença extramedular ativa no momento da entrada no estudo, incluindo doença do SNC-3 conhecida (≥5 leucócitos/microlitro e citologia positiva ou citometria de fluxo). Observação: LP e/ou imagem do SNC antes do início do tratamento não são necessários, mas se o paciente apresentar doença ativa do SNC-3 (por LP) ou evidência de envolvimento do SNC na imagem durante a avaliação dos achados clínicos, inscreva-se não é permitido.
• Presença de mutações conhecidas da ABL quinase conferindo resistência ao dasatinibe no momento da entrada no estudo, incluindo a mutação T315I. Observação: O teste de mutação ABL antes do início do tratamento não é recomendado nem exigido, mas se os resultados de tal teste de mutação forem conhecidos, a inscrição de um paciente com mutações ABL quinase conhecidas que conferem resistência ao dasatinibe não é permitida.
• Incapaz de tolerar medicação oral.
• Creatinina >1,5x limite superior da TFG normal e estimada <30 mL/min (com base na coleta de urina de 24 horas para determinar a depuração de creatina ou equação CKD-EPI) em coleta de urina de 24 horas OU equação CKD-EPI) é necessária para elegibilidade. Os indivíduos são excluídos apenas se AMBOS os critérios não forem atendidos.

• Doença cardíaca que atende a um ou mais dos seguintes critérios:

  • Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Infarto do miocárdio <6 meses antes da inscrição
  • História de arritmia ventricular clinicamente significativa
  • História de cardiomiopatia com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤20%
  • Pré-tratamento QTc ajustado por Fredericia (QTcF) de > 500 mseg, a menos que o paciente seja considerado um candidato aceitável para dasatinibe após consulta com um cardiologista (incluindo, mas não limitado a situações em que o QTcF é considerado não representativo do comprimento real de repolarização devido a bloqueio de ramo pré-existente ou estimulação ventricular)
• Pacientes com infecção ativa por hepatite B (manifestada por DNA do vírus da hepatite B detectável por PCR e/ou positividade para o antígeno de superfície da hepatite B) não são elegíveis
• Pacientes com infecção ativa por hepatite C (manifestada por RNA do vírus da hepatite C detectável por PCR) não são elegíveis. Os pacientes com anticorpos detectáveis ​​para o vírus da hepatite C serão rastreados por PCR para evidência de infecção ativa.
• Os pacientes com infecção pelo HIV são inelegíveis, a menos que estejam em terapia antirretroviral com RNA do HIV indetectável por PCR (usando um ensaio com sensibilidade para detectar níveis de ≥50 cópias/mL) e de outra forma elegíveis na determinação do investigador.
• Necessidade contínua de terapia supressiva sistêmica de células T (por exemplo, corticosteróides, tacrolimus, ciclosporina para doença autoimune ativa ou transplante de órgão sólido prévio)
• Malignidades ativas concomitantes, definidas por malignidades que requerem qualquer terapia além da observação expectante ou terapia hormonal, com exceção do carcinoma escamoso e basocelular da pele
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada
• História ou presença de distúrbios neurológicos não controlados ou clinicamente significativos, como distúrbio convulsivo generalizado ou lesão cerebral grave
• Qualquer outra questão que, na opinião do médico assistente, tornaria o paciente inelegível para o estudo.