Blinatumomab e terapia con inibitori della tirosin-chinasi nelle persone con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo

Criterio di inclusione:

• In grado di dare il consenso informato
• Età ≥ 18 anni
• Bilirubina diretta ≤2x limite superiore della norma (ULN), AST e ALT ≤10x limite superiore della norma (ULN). Livelli più elevati di bilirubina e AST/ALT sono accettabili se ritenuti correlati alla LLA Ph+.
• Istologia confermata dall'istituto di iscrizione Diagnosi confermata di leucemia linfoblastica acuta (LLA) mediante morfologia, immunoistochimica e/o citometria a flusso multiparametrico, con conferma della positività del cromosoma Philadelphia (Ph+) mediante studi citogenetici (cariotipo/FISH), studi molecolari (trascritti di fusione BCRABL1 ), o sequenziamento mirato dell'RNA
• Nessuna terapia precedente per ALL oltre a corticosteroidi, idrossiurea o chemioterapia profilattica intratecale/intra-Ommaya Funzionalità degli organi terminali accettabile (ad es. non soddisfano i criteri di esclusione di seguito)
• Suscettibile di praticare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo il trattamento in studio
• Performance status ECOG 0-2

Criteri di esclusione:

• ALL cromosoma Philadelphia negativo
• LLA a cellule B mature (ad es. leucemia/linfoma di Burkitt)
• - Malattia extramidollare attiva al momento dell'ingresso nello studio, inclusa malattia nota del SNC-3 (≥5 GB/microlitro e citologia positiva o citometria a flusso). Nota: non è richiesto l'imaging del LP e/o del sistema nervoso centrale prima dell'inizio del trattamento, ma se nel corso della valutazione dei risultati clinici il paziente presenta una malattia del SNC-3 attiva (mediante LP) o evidenza di coinvolgimento del SNC all'imaging nel corso della valutazione dei risultati clinici, arruolamento non è ammissibile.
• Presenza di mutazioni note della chinasi ABL che conferiscono resistenza a dasatinib al momento dell'ingresso nello studio, inclusa la mutazione T315I. Nota: il test di mutazione ABL prima dell'inizio del trattamento non è né raccomandato né richiesto, ma se i risultati di tale test di mutazione sono noti, l'arruolamento di un paziente con mutazioni note della chinasi ABL che conferiscono resistenza a dasatinib non è consentito.
• Incapace di tollerare farmaci per via orale.
• Creatinina >1,5 volte il limite superiore della velocità di filtrazione glomerulare normale e stimata <30 mL/min (in base alla raccolta delle urine delle 24 ore per determinare la clearance della creatina o l'equazione CKD-EPI) sulla raccolta delle urine delle 24 ore O sull'equazione CKD-EPI) è richiesto per l'idoneità. I soggetti sono esclusi solo se ENTRAMBI i criteri non sono soddisfatti.

• Malattie cardiache che soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto del miocardio <6 mesi prima dell'arruolamento
  • Storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa
  • Storia di cardiomiopatia con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤20%
  • QTc pre-trattamento aggiustato per Fredericia (QTcF) >500 msec, a meno che il paziente non sia considerato un candidato accettabile per dasatinib dopo aver consultato un cardiologo (comprese, ma non limitate a situazioni in cui si ritiene che il QTcF non sia rappresentativo della reale lunghezza di ripolarizzazione dovuta a blocco di branca preesistente o pacing ventricolare)
• I pazienti con infezione da epatite B attiva (come manifestato dal DNA del virus dell'epatite B rilevabile mediante PCR e/o positività per l'antigene di superficie dell'epatite B) non sono idonei
• I pazienti con infezione da epatite C attiva (come manifestato dall'RNA del virus dell'epatite C rilevabile mediante PCR) non sono idonei. I pazienti con anticorpi rilevabili contro il virus dell'epatite C saranno sottoposti a screening mediante PCR per l'evidenza di infezione attiva.
• I pazienti con infezione da HIV non sono idonei, a meno che non siano in terapia antiretrovirale con HIV RNA non rilevabile mediante PCR (utilizzando un test con sensibilità per rilevare livelli di ≥50 copie/mL) e altrimenti idonei nella determinazione dello sperimentatore.
• Necessità continua di terapia soppressiva sistemica con cellule T (ad es. corticosteroidi, tacrolimus, ciclosporina per malattia autoimmune attiva o precedente trapianto di organi solidi)
• Tumori maligni attivi concomitanti come definiti da tumori maligni che richiedono qualsiasi terapia diversa dall'osservazione in attesa o dalla terapia ormonale, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle
• Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica incontrollata
• Storia o presenza di disturbi neurologici non controllati o clinicamente significativi come disturbo convulsivo generalizzato o grave lesione cerebrale
• Qualsiasi altro problema che, a giudizio del medico curante, renderebbe il paziente non idoneo allo studio.