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필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병 환자의 블리나투모맙 및 티로신 키나제 억제제 요법

2026년 4월 1일 업데이트: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

화학요법-보존 유도 후 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병 환자를 위한 강화 및 유지 요법으로서 Blinatumomab 및 동시 경구 티로신 키나제 억제제 요법의 2상 연구

이 연구의 목적은 TKI 요법(예: 다사티닙)과 병용한 블리나투모맙이 Ph+ ALL 환자에게 효과적인 치료법인지 테스트하는 것입니다. 연구자들은 연구 약물인 블리나투모맙을 추가하여 코르티코스테로이드 + TKI 요법의 표준 치료에 대한 반응을 개선하고자 합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

전단계: 환자는 유도 요법을 시작하기 전에 담당 의사의 재량에 따라 코르티코스테로이드 및/또는 수산화요소를 투여받을 수 있습니다. 7일 코르티코스테로이드 전단계(프로토콜 등록 전 코르티코스테로이드 투여 일수 포함)가 1일째 TKI 치료 시작에 앞서 진행됩니다. 코르티코스테로이드 용량 및 일정은 프레드니손 120mg/일, 덱사메타손 24mg/일 또는 생물학적 등가물의 투여 한도로 전단계 동안 조사자의 재량에 따릅니다. 치료 조사자가 지연 유도 요법(TKI + 덱사메타손)이 안전하지 않을 것이라고 느끼는 경우(예: 코르티코스테로이드에도 불구하고 모든 진행) 환자는 조사자가 지연이 안전하지 않다고 느끼는 경우 7일 전단계 완료 전에 1일(TKI 시작 + 덱사메타손 시작)로 진행할 수 있습니다.

유도 요법: 유도 요법은 TKI와 조합된 덱사메타손으로 구성됩니다. TKI 요법은 일반적으로 매일 dasatinib 140mg으로 시작합니다(프로토콜의 조항에 따라 허용되는 대체 TKI로의 용량 변경 또는 전환). 환자는 1-24일 동안 단일 또는 분할 용량으로 덱사메타손 10mg/m2/일(최대 24mg/일)을 투여받습니다. 덱사메타손은 25-32일에 테이퍼링될 것입니다(테이퍼 시작 및 종료에 대해 ±3일). TKI는 덱사메타손 테이퍼 도중과 이후에 계속됩니다. 권장되는 CNS 예방은 22일 및 43일(±7일)에 척수강내(IT) 또는 옴마야내(IO) 메토트렉세이트 12mg; 참고로 메토트렉세이트 12 mg은 조사자의 재량에 따라 제제/투여량을 통해 권장됩니다. 히드로코르티손 IT는 조사자의 재량에 따라 메토트렉세이트와 함께 제공될 수 있습니다. 골수 평가는 22일(±3일) 및 43일(±3일)에 수행되며 BCR-ABL1 전사 연구 및 유세포 분석에 의한 최소 잔여 질병(MRD) 평가를 포함합니다. 특정 상황에서 유도 기간은 최대 21일까지 연장될 수 있으며 이때 골수 연구가 반복됩니다.

통합 요법: 관해 유도 후 완전 반응(CR) 또는 불완전 혈액학적 회복(CRi)이 있는 CR 환자는 MRD 유무에 관계없이 통합 요법(blinatumomab 1주기의 1일로 정의됨)을 43일 또는 BMA가 CR/CRi를 설정한 날짜 중 더 늦은 날짜. TKI는 지속적으로 관리됩니다. 환자는 45kg 이상의 환자에 대해 Blinatumomab 28mcg/일 IVCI를 시작합니다. 45kg 미만의 환자는 28일 주기로 15mcg/m2/일의 용량으로 치료되며 용량은 28mcg/일로 제한되며 용량 조정은 프로토콜에 설명된 조항에 따라 추가로 적용됩니다. 블리나투모맙의 주기 1의 최소 1-3일 동안 입원 환자 입원이 권장됩니다(주입 시작 후 ≥ 72시간). 블리나투모맙의 각 28일 주입 후, 의무적으로 블리나투모맙을 14일간 중단해야 하며, 이 기간 동안 MRD 평가와 함께 골수 평가가 수행되고 CNS 예방이 시행됩니다. 강화 기간은 이와 같이 주어진 블리나투모맙의 3주기로 구성됩니다. 환자는 동종 조혈 세포 이식(alloHCT)을 받기 위해 언제든지 치료를 중단할 수 있습니다.

유지 요법: 블리나투모맙 3주기 후 완전한 분자 반응(프로토콜 내에서 정의된 대로)에 있고 즉시 alloHCT로 진행하지 않는 환자는 다음에서 블리나투모맙 주입 완료 후 28일 이내에 유지 요법(블리나투모맙의 주기 4의 1일로 정의됨)을 진행할 수 있습니다. 주기 3. TKI는 지속적으로 관리됩니다. 블리나투모맙은 최대 4회의 추가 28일 주기(4-7주기) 동안 제공되며 주기 사이에 블리나투모맙을 28일(±7일) 중단해야 하며, 이 기간 동안 CNS 예방이 시행됩니다. MRD 평가를 통한 골수 평가는 블리나투모맙의 5주기 및 7주기 후에 수행됩니다.

후속 조치: TKI 유지 관리가 권장되지만 필수 사항은 아닙니다. 치료 의사의 재량에 따라 추가 사후 치료 요법이 있는 경우. 모든 필수 연구 치료 및 평가를 완료한 후 등록된 환자는 프로토콜에 설명된 대로 장기 생존 및 재발 결과에 대해 추적됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

17

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Mount Sinai Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
  • 연령 ≥ 18세
  • 직접 빌리루빈 ≤2x 정상 상한(ULN), AST 및 ALT ≤10x 정상 상한(ULN). Ph+ ALL과 관련된 것으로 생각되는 경우 더 높은 빌리루빈 및 AST/ALT 수치가 허용됩니다.
  • 등록 기관에서 확인된 조직학 형태학, 면역조직화학 및/또는 다항목 유세포 분석으로 급성 림프구성 백혈병(ALL) 진단 확인, 세포유전학 연구(핵형/FISH), 분자 연구(BCRABL1 융합 전사체)로 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 확인 ), 또는 표적 RNA 시퀀싱
  • 코르티코스테로이드, 하이드록시우레아 또는 예방적 척수강내/옴마야내 화학요법 이외의 ALL에 대한 선행 요법이 없습니다. 아래 제외 기준을 충족하지 않음)
  • 치료 중 및 연구 치료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 시행할 의무가 있음
  • ECOG 수행 상태 0-2

제외 기준:

  • 필라델피아 염색체 음성 ALL
  • 성숙한 B 세포 ALL(예: 버킷 백혈병/림프종)
  • 알려진 CNS-3 질병(≥5 WBC/마이크로리터 및 양성 세포학 또는 유세포 분석)을 포함하여 연구 등록 시점에 활동성 골수외 질병. 참고: 치료 시작 전에 LP 및/또는 CNS 영상이 필요하지 않지만, 환자가 활동성 CNS-3 질환(LP에 의해)이 있는 것으로 밝혀지거나 임상 소견 평가 과정에서 영상에서 CNS 관련 증거가 있는 경우 등록 허용되지 않습니다.
  • T315I 돌연변이를 포함하여 연구 시작 시점에 다사티닙에 대한 내성을 부여하는 알려진 ABL 키나아제 돌연변이의 존재. 참고: 치료 시작 전 ABL 돌연변이 검사는 권장되지도 요구되지도 않지만 이러한 돌연변이 검사 결과가 알려진 경우 다사티닙 내성을 부여하는 알려진 ABL 키나아제 돌연변이가 있는 환자의 등록은 허용되지 않습니다.
  • 경구 약물을 견딜 수 없습니다.
  • 크레아티닌 >1.5x 정상 상한 및 예상 GFR <30 mL/min(크레아틴 청소율 또는 CKD-EPI 방정식을 결정하기 위한 24시간 소변 수집 기준) 참고: 혈중 크레아티닌 수치 기준 또는 예상 GFR 기준 충족(기준 24시간 소변 수집 또는 CKD-EPI 방정식)이 적격성을 위해 필요합니다. 두 기준이 모두 충족되지 않는 경우에만 피험자가 제외됩니다.

  • 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 심장 질환:

    • 뉴욕심장협회(NYHA) 3기 또는 4기 울혈성 심부전
    • 등록 전 6개월 미만의 심근경색증
    • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력
    • 좌심실 박출률이 20% 이하인 심근병증 병력
    • 환자가 심장 전문의와 상담한 후 dasatinib에 대해 수용 가능한 후보로 생각되지 않는 한 >500msec의 치료 전 Fredericia-조정 QTc(QTcF)(QTcF가 실제 길이를 대표하지 않는다고 생각되는 상황을 포함하되 이에 국한되지 않음) 기존 번들 브랜치 블록 또는 심실 페이싱으로 인한 재분극)
  • 활성 B형 간염 감염 환자(PCR에 의해 검출 가능한 B형 간염 바이러스 DNA 및/또는 B형 간염 표면 항원에 대한 양성으로 나타남)는 자격이 없습니다.
  • 활동성 C형 간염 감염 환자(PCR에 의해 검출 가능한 C형 간염 바이러스 RNA로 명백함)는 자격이 없습니다. C형 간염 바이러스에 대한 검출 가능한 항체가 있는 환자는 활동성 감염의 증거에 대해 PCR로 스크리닝됩니다.
  • HIV 감염 환자는 PCR로 검출할 수 없는 HIV RNA를 사용한 항레트로바이러스 요법(≥50 copies/mL 수준을 검출하는 민감도 분석법 사용)이 아닌 한 부적격하며 그렇지 않으면 조사관의 결정에 적격합니다.
  • 전신 T 세포 억제 요법(예: 코르티코스테로이드, 타크롤리무스, 활동성 자가면역 질환 또는 이전 고형 장기 이식을 위한 사이클로스포린)
  • 피부의 편평 및 기저 세포 암종을 제외하고 예상 관찰 또는 호르몬 요법 이외의 요법이 필요한 악성 종양으로 정의되는 동시 활동성 악성 종양
  • 통제되지 않는 전신 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염
  • 전신 발작 장애 또는 중증 뇌 손상과 같은 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 신경학적 장애의 병력 또는 존재
  • 치료 의사의 의견에 따라 환자가 연구에 부적격하게 만드는 기타 모든 문제.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 블리나투모맙 및 동시 경구 티로신 키나제 억제제(TKI)
환자는 스테로이드 및 수산화요소 사전 연구 항목을 받을 수 있으며 TKI 요법을 시작하기 전에 7일 스테로이드 전단계를 받을 수 있습니다. 계획된 초기 TKI는 일일 dasatinib 140mg입니다. 특정 조건에서 dasatinib 용량을 줄이거나 TKI를 다른 약제로 변경할 수 있습니다. 유도는 지속적인 TKI + 24일 덱사메타손, 이어서 덱사메타손 감량, 22일 및 43일에 골수 흡인/생검(BMA) 및 CNS 예방으로 구성됩니다. 유도 후 형태학적 완전 반응을 달성한 환자는 최대 3주기의 블리나투모맙(28일 주기, 주기 간 14일) + TKI, 주기 사이에 BMA 및 CNS 예방과 함께 강화를 진행합니다. 완전한 분자 반응을 달성한 환자는 최대 4주기의 블리나투모맙(28일 주기, 주기 간 28일) + TKI, 주기 간 CNS 예방 및 주기 5 및 7 이후 BMA로 유지 관리를 진행할 수 있습니다. 언제든지 동종 조혈 세포 이식을 받을 수 있습니다.
생물학적: 블리나투모맙
자세한 요약을 참조하십시오.
의약품: 다사티닙
자세한 요약을 참조하십시오.
의약품: 덱사메타손
자세한 요약을 참조하십시오.
의약품: 메토트렉세이트
자세한 요약을 참조하십시오.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전한 분자 반응을 달성한 평가 가능한 환자의 비율
기간: 7개월
(BCR-ABL 전사체의 정량적 PCR 및 유세포 분석에 의한 MRD 음성) TKI + 코르티코스테로이드 유도 또는 최대 3주기의 블리나투모맙을 TKI와 병용하여 강화하는 동안 언제든지.
7개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 3-4등급 독성의 빈도, 중증도 및 동시 발생
기간: 13개월
NCI CTCAE v5.0에 의해 평가되었으며 dasatinib에 대한 연구의 통합 부분을 시작하는 모든 환자에서 독성으로 인한 blinatumomab 중단 비율. 이 목적을 위한 독성 평가 기간은 연구 통합 시작부터 유지 관리 완료 또는 연구에서 제거 중 더 빠른 시점까지입니다."
13개월
유도 또는 통합 중 언제든지 유세포 분석법에 의한 MRD 음성이 있는 CMR 또는 분자 MRD 양성을 가진 평가 가능한 환자의 비율.
기간: 7개월
7개월
TKI + 코르티코스테로이드 유도 후 MRD 음성을 달성한 환자의 CMR 기간, 이어서 경구 TKI와 조합된 블리나투모맙 1-3주기.
기간: 2 년
2 년
구강 TKI와 병용한 블리나투모맙의 통합 요법 후 형태학적 및 분자적 재발의 누적 발생률
기간: 2 년
2 년
경구용 TKI와 병용한 블리나투모맙의 통합 요법 후 사건 없는 생존.
기간: 2 년
2 년
경구용 TKI와 병용한 블리나투모맙의 통합 요법 후 전체 생존.
기간: 2 년
2 년
유도 중 임의의 시점에서 처음으로 CMR을 달성한 환자의 비율 및 병합 중 임의의 시점에서 이후에 CMR을 달성한 파트 1의 CMR을 달성하지 못한 환자의 비율.
기간: 7개월
7개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ABL 키나아제 돌연변이의 빈도, 유형 및 동시 발생
기간: 2 년
골수 또는 말초 혈액에서 ABL 키나아제 유전자의 시퀀싱에 의해 평가된 바와 같이, 블리나투모맙을 경구용 TKI와 병용한 통합 요법 후 B-ALL의 진행을 경험한 환자에서 관찰되었습니다.
2 년
새로운 체세포 돌연변이의 빈도, 유형 및 동시 발생
기간: 2 년
골수 또는 말초 혈액의 차세대 시퀀싱으로 평가한 바와 같이, 경구용 TKI와 병용한 블리나투모맙을 사용한 통합 요법 후 B-ALL의 진행을 경험한 환자에서.
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

협력자

Amgen

수사관

  • 수석 연구원: Mark Geyer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 3월 30일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 3월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 3월 30일

처음 게시됨 (실제)

2020년 4월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 1일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 19-343

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Memorial Sloan Kettering Cancer Center는 국제 의학 저널 편집자 위원회(ICMJE)와 임상 시험 데이터의 책임 있는 공유에 대한 윤리적 의무를 지원합니다. 프로토콜 요약, 통계 요약 및 정보에 입각한 동의 양식은 clinicaltrials.gov에서 사용할 수 있습니다. 연방 보조금의 조건으로 요구되는 경우, 연구를 지원하는 기타 계약 및/또는 달리 요구되는 경우. 식별되지 않은 개별 참가자 데이터에 대한 요청은 게시 후 12개월부터 게시 후 최대 36개월 동안 이루어질 수 있습니다. 원고에 보고된 식별되지 않은 개별 참가자 데이터는 데이터 사용 계약 조건에 따라 공유되며 승인된 제안에만 사용할 수 있습니다. 요청은 crdatashare@mskcc.org로 할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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