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Blinatumomab und Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie bei Menschen mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie

1. April 2026 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Phase-II-Studie zu Blinatumomab und gleichzeitiger oraler Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie als Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie für Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie nach Chemotherapie-sparender Induktion

Der Zweck dieser Studie ist es zu testen, ob Blinatumomab in Kombination mit einer TKI-Therapie (wie z. B. Dasatinib) eine wirksame Behandlung für Menschen mit Ph+ ALL ist. Die Forscher wollen das Ansprechen auf die Standardbehandlung mit Kortikosteroiden + TKI-Therapie verbessern, indem sie das Studienmedikament Blinatumomab hinzufügen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

VORPHASE: Die Patienten können nach Ermessen des behandelnden Arztes vor Beginn der Induktionstherapie Kortikosteroide und/oder Hydroxyharnstoff erhalten. Eine siebentägige Kortikosteroid-Vorphase, die Tage der Kortikosteroid-Einnahme vor der Protokollregistrierung umfassen kann, geht dem Beginn der TKI-Therapie an Tag 1 voraus. Kortikosteroid-Dosis und -Zeitplan liegen während der Vorphase im Ermessen des Prüfers, mit Dosierungsobergrenzen von Prednison 120 mg/Tag, Dexamethason 24 mg/Tag oder biologischen Äquivalenten davon. Falls der behandelnde Prüfarzt der Meinung ist, dass eine Verzögerung der Induktionstherapie (TKI + Dexamethason) unsicher wäre (z. ALL trotz Kortikosteroiden fortschreitet), kann der Patient vor Abschluss der 7-tägigen Vorphase mit Tag 1 fortfahren (Beginn TKI + Dexamethason), wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass eine Verzögerung unsicher wäre.

INDUKTIONSTHERAPIE: Die Induktionstherapie besteht aus Dexamethason in Kombination mit TKI. Die TKI-Therapie beginnt im Allgemeinen mit 140 mg Dasatinib täglich (Dosisänderungen oder Umstellung auf alternative TKI sind zulässig, vorbehaltlich der Bestimmungen im Protokoll). Die Patienten erhalten an den Tagen 1-24 Dexamethason 10 mg/m2/Tag (bis zu 24 mg/Tag) in Einzel- oder Teildosen. Dexamethason wird an den Tagen 25–32 ausgeschlichen (±3 Tage für Beginn und Ende des Ausschleichens); der TKI wird während und nach dem Dexamethason-Ausschleichen fortgesetzt. Die empfohlene ZNS-Prophylaxe besteht aus intrathekalem (IT) oder intra-Ommaya (IO) Methotrexat 12 mg Tag 22 und Tag 43 (±7 Tage); Zu beachten ist, dass Methotrexat 12 mg empfohlen wird, obwohl das Mittel/die Dosierung dem Ermessen des Prüfarztes überlassen bleibt. Hydrocortison IT kann nach Ermessen des Prüfarztes zusammen mit Methotrexat gegeben werden. Knochenmarkuntersuchungen werden an Tag 22 (±3 Tage) und Tag 43 (±3 Tage) durchgeführt und umfassen eine Bewertung der minimalen Resterkrankung (MRD) durch BCR-ABL1-Transkriptstudien und Durchflusszytometrie. Unter bestimmten Umständen kann die Induktionsphase auf bis zu 21 Tage verlängert werden, wobei die Knochenmarkuntersuchungen zu diesem Zeitpunkt wiederholt werden.

KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE: Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) nach Remissionsinduktion, mit oder ohne MRD, fahren mit der Konsolidierungstherapie fort, definiert als Tag 1 von Zyklus 1 von Blinatumomab, innerhalb von 21 Tagen nach Tag 43 oder das Datum der Einrichtung von CR/CRi durch BMA, je nachdem, welches Datum später liegt. TKI wird kontinuierlich verabreicht. Die Patienten beginnen mit Blinatumomab 28 mcg/Tag IVCI für Patienten ≥45 kg; Patienten < 45 kg werden mit einer Dosis von 15 µg/m2/Tag behandelt, die auf eine Dosis von 28 µg/Tag begrenzt ist, verabreicht für einen 28-tägigen Zyklus, wobei Dosisanpassungen weiterhin den im Protokoll beschriebenen Bestimmungen unterliegen. Eine stationäre Aufnahme wird für mindestens die Tage 1-3 des Zyklus 1 von Blinatumomab (≥72 Stunden ab Beginn der Infusion) empfohlen. Nach jeder 28-tägigen Infusion von Blinatumomab folgt eine obligatorische Periode von 14 Tagen ohne Blinatumomab, während der eine Knochenmarkuntersuchung mit MRD-Beurteilung durchgeführt und eine ZNS-Prophylaxe verabreicht wird. Die Konsolidierungsphase besteht aus 3 Blinatumomab-Zyklen, die als solche verabreicht werden. Patienten können die Therapie jederzeit abbrechen, um sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (alloHCT) zu unterziehen.

ERHALTUNGSTHERAPIE: Patienten mit vollständigem molekularem Ansprechen (wie im Protokoll definiert) nach Blinatumomab-Zyklus 3, die nicht sofort mit alloHCT fortfahren, können innerhalb von 28 Tagen nach Abschluss der Blinatumomab-Infusion mit der Erhaltungstherapie fortfahren, definiert als Tag 1 von Zyklus 4 von Blinatumomab Zyklus 3. TKI wird kontinuierlich verabreicht. Blinatumomab wird für bis zu 4 zusätzliche 28-tägige Zyklen (Zyklen 4-7) mit einer obligatorischen Blinatumomab-Pausenzeit von 28 Tagen (±7 Tagen) zwischen den Zyklen verabreicht, während der eine ZNS-Prophylaxe verabreicht wird. Eine Knochenmarkuntersuchung mit MRD-Beurteilung wird nach den Zyklen 5 und 7 von Blinatumomab durchgeführt.

NACHVERFOLGUNG: TKI-Wartung wird empfohlen, ist aber nicht erforderlich. Gegebenenfalls weitere Nachremissionstherapie nach Ermessen des behandelnden Arztes. Nach Abschluss aller erforderlichen Studienbehandlungen und -bewertungen werden die aufgenommenen Patienten im Hinblick auf Langzeitüberleben und Rückfallergebnisse wie im Protokoll beschrieben nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Direktes Bilirubin ≤2x Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST und ALT ≤10x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Höhere Bilirubin- und AST/ALT-Spiegel sind akzeptabel, wenn ein Zusammenhang mit Ph+ ALL vermutet wird.
  • Histologie bestätigt durch die aufnehmende Institution Bestätigte Diagnose einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) durch Morphologie, Immunhistochemie und/oder Multiparameter-Durchflusszytometrie, mit Bestätigung der Philadelphia-Chromosom-Positivität (Ph+) durch zytogenetische Studien (Karyotyp/FISH), molekulare Studien (BCRABL1-Fusionstranskripte ) oder gezielte RNA-Sequenzierung
  • Keine vorherige Therapie für ALL außer Kortikosteroiden, Hydroxyharnstoff oder prophylaktischer intrathekaler/intra-Ommaya-Chemotherapie Akzeptable Endorganfunktion (d. h. Ausschlusskriterien unten nicht erfüllt)
  • Zugänglich für die Ausübung einer wirksamen Methode der Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der Behandlung in der Studie
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2

Ausschlusskriterien:

  • Philadelphia-Chromosom-negative ALL
  • Reife B-Zell-ALL (z. B. Burkitt-Leukämie/Lymphom)
  • Aktive extramedulläre Erkrankung zum Zeitpunkt des Studieneintritts, einschließlich bekannter ZNS-3-Erkrankung (≥5 WBC/Mikroliter und positive Zytologie oder Durchflusszytometrie). Hinweis: Eine LP- und/oder ZNS-Bildgebung vor Beginn der Behandlung ist nicht erforderlich, aber wenn beim Patienten eine aktive ZNS-3-Erkrankung (durch LP) oder Hinweise auf eine ZNS-Beteiligung bei der Bildgebung im Verlauf der Bewertung der klinischen Befunde festgestellt werden, Aufnahme ist nicht zulässig.
  • Vorhandensein bekannter ABL-Kinase-Mutationen, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts Resistenz gegen Dasatinib verleihen, einschließlich T315I-Mutation. Hinweis: ABL-Mutationstests vor Beginn der Behandlung werden weder empfohlen noch vorgeschrieben, aber wenn die Ergebnisse solcher Mutationstests bekannt sind, ist die Aufnahme eines Patienten mit bekannten ABL-Kinase-Mutationen, die eine Dasatinib-Resistenz verleihen, nicht zulässig.
  • Kann orale Medikamente nicht vertragen.
  • Kreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und geschätzte GFR < 30 ml/min (basierend auf 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatin-Clearance oder CKD-EPI-Gleichung) auf 24-Stunden-Urinsammlung ODER CKD-EPI-Gleichung) ist für die Berechtigung erforderlich. Probanden werden nur ausgeschlossen, wenn BEIDE Kriterien nicht erfüllt sind.

  • Herzerkrankung, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
    • Myokardinfarkt <6 Monate vor Einschreibung
    • Geschichte der klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmie
    • Kardiomyopathie in der Anamnese mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≤ 20 %
    • Fredericia-adjustiertes QTc (QTcF) vor der Behandlung von > 500 ms, es sei denn, der Patient wird nach Rücksprache mit einem Kardiologen als akzeptabler Kandidat für Dasatinib angesehen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Situationen, in denen QTcF als nicht repräsentativ für die tatsächliche Länge angesehen wird). der Repolarisation aufgrund eines vorbestehenden Schenkelblocks oder einer ventrikulären Stimulation)
  • Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (manifestiert durch nachweisbare Hepatitis-B-Virus-DNA durch PCR und/oder Positivität für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen) sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit aktiver Hepatitis-C-Infektion (manifestiert durch nachweisbare Hepatitis-C-Virus-RNA durch PCR) sind nicht geeignet. Patienten mit nachweisbaren Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus werden mittels PCR auf Anzeichen einer aktiven Infektion untersucht.
  • Patienten mit einer HIV-Infektion sind nicht geeignet, es sei denn, sie erhalten eine antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer HIV-RNA durch PCR (unter Verwendung eines Assays mit einer Empfindlichkeit zum Nachweis von Spiegeln von ≥ 50 Kopien/ml) und sind anderweitig für die Entscheidung des Prüfarztes geeignet.
  • Anhaltender Bedarf an systemischer T-Zell-supprimierender Therapie (z. Kortikosteroide, Tacrolimus, Cyclosporin bei aktiver Autoimmunerkrankung oder vorheriger Transplantation solider Organe)
  • Gleichzeitig aktive maligne Erkrankungen, definiert als maligne Erkrankungen, die eine andere Therapie als abwartende Beobachtung oder Hormontherapie erfordern, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut
  • Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion
  • Anamnese oder Vorhandensein von unkontrollierten oder klinisch signifikanten neurologischen Erkrankungen wie generalisierte Anfallsleiden oder schwere Hirnverletzungen
  • Jedes andere Problem, das den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes für die Studie ungeeignet machen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Blinatumomab & gleichzeitiger oraler Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)
Die Patienten können Steroide und Hydroxyharnstoffe vor Studieneintritt erhalten und erhalten eine 7-tägige Steroid-Vorphase, bevor sie mit der TKI-Therapie beginnen. Geplanter anfänglicher TKI ist Dasatinib 140 mg täglich; Unter bestimmten Bedingungen kann die Dasatinib-Dosis reduziert oder der TKI auf einen anderen Wirkstoff umgestellt werden. Die Induktion besteht aus einer kontinuierlichen TKI + 24 Tage Dexamethason, gefolgt von einem Ausschleichen von Dexamethason, mit Knochenmarkaspirat/-biopsie (BMA) und ZNS-Prophylaxe an den Tagen 22 und 43. Patienten, die nach der Induktion ein vollständiges morphologisches Ansprechen erreichen, gehen zur Konsolidierung mit bis zu 3 Zyklen Blinatumomab (28-tägige Zyklen, 14 Tage zwischen den Zyklen) + TKI über, mit BMA- und ZNS-Prophylaxe zwischen den Zyklen. Patienten, die ein vollständiges molekulares Ansprechen erreichen, können mit der Erhaltungstherapie mit bis zu 4 weiteren Zyklen Blinatumomab (28-tägige Zyklen mit 28 Tagen zwischen den Zyklen) + TKI fortfahren, mit ZNS-Prophylaxe zwischen den Zyklen und BMA nach den Zyklen 5 und 7. Patienten können die Studie beenden sich jederzeit einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation unterziehen.
Biologisch: Blinatumomab
Siehe ausführliche Zusammenfassung.
Arzneimittel: Dasatinib
Siehe ausführliche Zusammenfassung.
Arzneimittel: Dexamethason
Siehe ausführliche Zusammenfassung.
Arzneimittel: Methotrexat
Siehe ausführliche Zusammenfassung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der auswertbaren Patienten, die ein vollständiges molekulares Ansprechen erreichen
Zeitfenster: 7 Monate
(MRD-Negativität durch Durchflusszytometrie und quantitative PCR von BCR-ABL-Transkripten) zu jedem Zeitpunkt während der TKI + Kortikosteroid-Induktion oder -Konsolidierung mit bis zu 3 Zyklen Blinatumomab in Kombination mit TKI.
7 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit, Schweregrad und gemeinsames Auftreten von behandlungsbedingten Toxizitäten 3. bis 4. Grades
Zeitfenster: 13 Monate
bewertet durch NCI CTCAE v5.0 und Abbruchraten von Blinatumomab aufgrund von Toxizität bei allen Patienten, die mit dem Konsolidierungsteil der Studie zu Dasatinib begannen. Das Fenster für die Toxizitätsbewertung für dieses Ziel erstreckt sich vom Beginn der Konsolidierung der Studie bis zum Abschluss der Aufrechterhaltung oder Entfernung aus der Studie, je nachdem, was früher eintritt.“
13 Monate
Anteil der auswertbaren Patienten mit CMR- oder molekularer MRD-Positivität mit MRD-Negativität durch Durchflusszytometrie zu jedem Zeitpunkt während der Induktion oder Konsolidierung.
Zeitfenster: 7 Monate
7 Monate
Dauer der CMR bei Patienten, die nach TKI + Kortikosteroid-Induktion MRD-Negativität erreichten, gefolgt von 1-3 Zyklen Blinatumomab in Kombination mit einem oralen TKI.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Kumulative Inzidenz morphologischer und molekularer Rezidive nach konsolidierender Therapie mit Blinatumomab in Kombination mit einem oralen TKI
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Ereignisfreies Überleben nach konsolidierender Therapie mit Blinatumomab in Kombination mit einem oralen TKI.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Gesamtüberleben nach konsolidierender Therapie mit Blinatumomab in Kombination mit einem oralen TKI.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Der Anteil der Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Induktion erstmals eine CMR erreichten, und der Anteil der Patienten, die in Teil 1 keine CMR erreichten, die anschließend zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Konsolidierung eine CMR erreichten.
Zeitfenster: 7 Monate
7 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit, Art und gemeinsames Auftreten von ABL-Kinase-Mutationen
Zeitfenster: Zwei Jahre
Wie anhand der Sequenzierung des ABL-Kinase-Gens im Knochenmark oder peripheren Blut festgestellt, beobachtet bei Patienten, bei denen eine Progression der B-ALL nach einer konsolidierenden Therapie mit Blinatumomab in Kombination mit einem oralen TKI auftrat.
Zwei Jahre
Häufigkeit, Art und gemeinsames Auftreten neuer somatischer Mutationen
Zeitfenster: Zwei Jahre
Wie durch Next-Generation-Sequencing von Knochenmark oder peripherem Blut bei Patienten mit Progression der B-ALL nach einer konsolidierenden Therapie mit Blinatumomab in Kombination mit einem oralen TKI beurteilt.
Zwei Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Mitarbeiter

Amgen

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark Geyer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. März 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-343

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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JA

Beschreibung des IPD-Plans

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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