Tratamiento con blinatumomab e inhibidores de la tirosina cinasa en personas con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar consentimiento informado
• Edad ≥ 18 años
• Bilirrubina directa ≤2x límite superior de la normalidad (LSN), AST y ALT ≤10x límite superior de la normalidad (LSN). Los niveles más altos de bilirrubina y AST/ALT son aceptables si se cree que están relacionados con Ph+ ALL.
• Histología confirmada por la institución de inscripción Diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda (LLA) por morfología, inmunohistoquímica y/o citometría de flujo multiparámetro, con confirmación de positividad del cromosoma Filadelfia (Ph+) por estudios citogenéticos (cariotipo/FISH), estudios moleculares (transcritos de fusión BCRABL1 ), o secuenciación de ARN dirigida
• Sin tratamiento previo para la LLA más allá de los corticosteroides, la hidroxiurea o la quimioterapia profiláctica intratecal/intra-Ommaya Función aceptable del órgano diana (es decir, no cumple con los criterios de exclusión a continuación)
• Dispuesto a practicar un método eficaz de control de la natalidad durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después del tratamiento en el estudio
• Estado funcional ECOG 0-2

Criterio de exclusión:

• LLA con cromosoma Filadelfia negativo
• LLA de células B maduras (p. leucemia/linfoma de Burkitt)
• Enfermedad extramedular activa en el momento del ingreso al estudio, incluida la enfermedad conocida del SNC-3 (≥5 WBC/microlitro y citología positiva o citometría de flujo). Nota: No se requieren imágenes de LP y/o del SNC antes del inicio del tratamiento, pero si se descubre que el paciente tiene enfermedad activa del SNC-3 (por LP) o evidencia de compromiso del SNC en las imágenes en el curso de la evaluación de los hallazgos clínicos, la inscripción no está permitido.
• Presencia de mutaciones conocidas de la cinasa ABL que confieren resistencia a dasatinib en el momento del ingreso al estudio, incluida la mutación T315I. Nota: No se recomienda ni se requiere la prueba de mutación ABL antes del inicio del tratamiento, pero si se conocen los resultados de dicha prueba de mutación, no se permite la inscripción de un paciente con mutaciones conocidas de la cinasa ABL que confieren resistencia a dasatinib.
• Incapaz de tolerar la medicación oral.
• Creatinina >1,5 veces el límite superior de la TFG normal y estimada <30 ml/min (basado en la recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatina o la ecuación CKD-EPI) en la recolección de orina de 24 horas O en la ecuación CKD-EPI) para ser elegible. Los sujetos se excluyen solo si AMBOS criterios no se cumplen.

• Enfermedad cardíaca que cumple uno o más de los siguientes criterios:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Infarto de miocardio <6 meses antes de la inscripción
  • Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa
  • Antecedentes de miocardiopatía con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤20%
  • Pretratamiento QTc ajustado por Fredericia (QTcF) de >500 mseg, a menos que se considere que el paciente es un candidato aceptable para dasatinib después de consultar con un cardiólogo (incluidas, entre otras, situaciones en las que se considera que el QTcF no representa la longitud real de repolarización debido a un bloqueo de rama del haz de His preexistente o estimulación ventricular)
• Los pacientes con infección por hepatitis B activa (manifestada por ADN del virus de la hepatitis B detectable por PCR y/o positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B) no son elegibles
• Los pacientes con infección activa por hepatitis C (manifestada por el ARN del virus de la hepatitis C detectable por PCR) no son elegibles. Los pacientes con anticuerpos detectables contra el virus de la hepatitis C serán examinados mediante PCR en busca de evidencia de infección activa.
• Los pacientes con infección por VIH no son elegibles, a menos que reciban terapia antirretroviral con ARN de VIH indetectable por PCR (usando un ensayo con sensibilidad para detectar niveles de ≥50 copias/mL) y de otra manera elegibles según la determinación del investigador.
• Necesidad continua de terapia supresora de células T sistémicas (p. corticosteroides, tacrolimus, ciclosporina para enfermedad autoinmune activa o trasplante previo de órgano sólido)
• Neoplasias malignas activas concurrentes definidas por neoplasias malignas que requieren cualquier tratamiento que no sea la observación expectante o la terapia hormonal, con la excepción del carcinoma de células escamosas y basocelulares de la piel.
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas
• Antecedentes o presencia de trastornos neurológicos no controlados o clínicamente significativos, como trastorno convulsivo generalizado o lesión cerebral grave
• Cualquier otra cuestión que, a juicio del médico tratante, haga que el paciente no sea elegible para el estudio.