Thérapie par le blinatumomab et les inhibiteurs de la tyrosine kinase chez les personnes atteintes de leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé
• Âge ≥ 18 ans
• Bilirubine directe ≤2x limite supérieure de la normale (ULN), AST et ALT ≤10x limite supérieure de la normale (ULN). Des taux plus élevés de bilirubine et d'AST/ALT sont acceptables s'ils sont liés à la LAL Ph+.
• Histologie confirmée par l'établissement d'inscription Diagnostic confirmé de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) par morphologie, immunohistochimie et/ou cytométrie en flux multiparamètre, avec confirmation de la positivité du chromosome de Philadelphie (Ph+) par des études cytogénétiques (caryotype/FISH), des études moléculaires (transcrits de fusion BCRABL1 ), ou séquençage d'ARN ciblé
• Aucun traitement antérieur pour la LAL au-delà des corticostéroïdes, de l'hydroxyurée ou de la chimiothérapie intrathécale/intra-Ommaya prophylactique Fonction acceptable des organes cibles (c.-à-d. ne répondant pas aux critères d'exclusion ci-dessous)
• Acceptable de pratiquer une méthode efficace de contraception pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après le traitement à l'étude
• Statut de performance ECOG 0-2

Critère d'exclusion:

• LAL sans chromosome Philadelphie
• LAL à cellules B matures (par ex. leucémie/lymphome de Burkitt)
• Maladie extramédullaire active au moment de l'entrée dans l'étude, y compris la maladie connue du SNC-3 (≥ 5 globules blancs/microlitre et cytologie ou cytométrie en flux positive). Remarque : l'imagerie LP et/ou du SNC avant le début du traitement n'est pas requise, mais si le patient présente une maladie active du SNC-3 (par LP) ou des signes d'implication du SNC à l'imagerie au cours de l'évaluation des résultats cliniques, l'inscription n'est pas permis.
• Présence de mutations connues de la kinase ABL conférant une résistance au dasatinib au moment de l'entrée dans l'étude, y compris la mutation T315I. Remarque : Le test de mutation ABL avant le début du traitement n'est ni recommandé ni requis, mais si les résultats de ce test de mutation sont connus, le recrutement d'un patient présentant des mutations connues de la kinase ABL conférant une résistance au dasatinib n'est pas autorisé.
• Incapable de tolérer les médicaments oraux.
• Créatinine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale et DFG estimé < 30 ml/min (sur la base d'une collecte d'urine de 24 heures pour déterminer la clairance de la créatine ou l'équation CKD-EPI) sur la collecte d'urine de 24 heures OU l'équation CKD-EPI) est requis pour l'éligibilité. Les sujets sont exclus uniquement si les DEUX critères ne sont pas remplis.

• Maladie cardiaque répondant à un ou plusieurs des critères suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Infarctus du myocarde <6 mois avant l'inscription
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative
  • Antécédents de cardiomyopathie avec fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 20 %
  • QTc (QTcF) ajusté à Fredericia avant le traitement de > 500 msec, à moins que le patient ne soit considéré comme un candidat acceptable pour le dasatinib après consultation avec un cardiologue (y compris, mais sans s'y limiter, les situations dans lesquelles le QTcF n'est pas représentatif de la longueur réelle de repolarisation due à un bloc de branche préexistant ou à une stimulation ventriculaire)
• Les patients atteints d'une infection active à l'hépatite B (qui se manifeste soit par l'ADN détectable du virus de l'hépatite B par PCR et/ou la positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B) ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'une infection active par l'hépatite C (qui se manifeste par l'ARN du virus de l'hépatite C détectable par PCR) ne sont pas éligibles. Les patients présentant des anticorps détectables contre le virus de l'hépatite C seront dépistés par PCR pour rechercher des signes d'infection active.
• Les patients infectés par le VIH ne sont pas éligibles, sauf sous traitement antirétroviral avec un ARN du VIH indétectable par PCR (utilisant un test avec une sensibilité pour détecter des niveaux ≥ 50 copies/mL) et autrement éligibles selon la détermination de l'investigateur.
• Besoin continu d'une thérapie systémique suppressive des lymphocytes T (par ex. corticostéroïdes, tacrolimus, cyclosporine pour une maladie auto-immune active ou une greffe d'organe solide antérieure)
• Tumeurs malignes actives concomitantes telles que définies par les tumeurs malignes nécessitant un traitement autre que l'observation en attente ou l'hormonothérapie, à l'exception du carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non maîtrisée
• Antécédents ou présence de troubles neurologiques non contrôlés ou cliniquement significatifs tels qu'un trouble convulsif généralisé ou une lésion cérébrale grave
• Tout autre problème qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait le patient inéligible à l'étude.