Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blinatumomab og tyrosinkinasehæmmerterapi hos mennesker med Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi

1. april 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase II-studie af Blinatumomab og samtidig oral tyrosinkinasehæmmerterapi som konsoliderings- og vedligeholdelsesterapi for patienter med Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi efter kemoterapibesparende induktion

Formålet med denne undersøgelse er at teste, om blinatumomab i kombination med TKI-behandling (såsom dasatinib) er en effektiv behandling for personer med Ph+ ALL. Forskere ønsker at forbedre responsen på standardbehandling af kortikosteroider + TKI-behandling ved at tilføje undersøgelseslægemidlet blinatumomab.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRÆFASE: Patienter kan få kortikosteroider og/eller hydroxyurinstof efter den behandlende læges skøn før påbegyndelse af induktionsterapi. En syv-dages kortikosteroidpræfase, som kan omfatte dage med kortikosteroidmodtagelse før protokolregistrering, vil gå forud for påbegyndelse af TKI-behandling på dag 1. Kortikosteroiddosis og tidsplan er efter investigatorens skøn i præfasen med doseringshætter af prednison 120 mg/dag, dexamethason 24 mg/dag eller biologiske ækvivalenter deraf. I tilfælde af at den behandlende investigator føler, at forsinkende induktionsterapi (TKI + dexamethason) ville være usikker (f.eks. ALT skrider frem på trods af kortikosteroider), kan patienten fortsætte til dag 1 (begynde TKI + dexamethason) før afslutning af 7-dages præ-fase, hvis investigator mener, at forsinkelse ville være usikker.

INDUKTIONSTERAPI: Induktionsterapi består af dexamethason i kombination med TKI. TKI-behandling vil generelt begynde med dasatinib 140 mg dagligt (dosisændringer eller overgang til alternativ TKI tilladt i henhold til bestemmelserne i protokollen). Patienterne vil modtage dexamethason 10 mg/m2/dag (op til 24 mg/dag) i enkelte eller opdelte doser, dag 1-24. Dexamethason vil blive nedtrappet dag 25-32 (±3 dage for start og slutning af nedtrapning); TKI fortsættes under og efter nedtrapningen af ​​dexamethason. Anbefalet CNS-profylakse består af intrathekal (IT) eller intra-Ommaya (IO) methotrexat 12 mg dag 22 og dag 43 (±7 dage); Det skal bemærkes, at methotrexat 12 mg anbefales, selvom middel/dosering overlades til investigator. Hydrocortison IT kan gives sammen med methotrexat efter investigators skøn. Knoglemarvsevalueringer vil blive udført på dag 22 (±3 dage) og dag 43 (±3 dage) og vil omfatte vurdering af minimal restsygdom (MRD) ved BCR-ABL1-transkriptundersøgelser og flowcytometri. Under visse omstændigheder kan induktionsperioden forlænges med op til 21 dage med knoglemarvsundersøgelser gentaget på det tidspunkt.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Patienter i komplet respons (CR) eller CR med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi) efter remissionsinduktion, med eller uden MRD, fortsætter til konsolideringsterapi, defineret som dag 1 i cyklus 1 af blinatumomab, inden for 21 dage efter dag 43 eller datoen for BMA's etablering af CR/CRi, alt efter hvad der er senere. TKI vil blive administreret løbende. Patienterne vil begynde med Blinatumomab 28 mcg/dagligt IVCI for patienter ≥45 kg; patienter <45 kg vil blive behandlet med en dosis på 15 mcg/m2/dag, begrænset til en dosis på 28 mcg/dag, givet i en 28-dages cyklus, med dosisjusteringer yderligere underlagt bestemmelserne i protokollen. Indlæggelse anbefales i mindst dag 1-3 af cyklus 1 af blinatumomab (≥72 timer fra start af infusion). Efter hver 28-dages infusion af blinatumomab følger en obligatorisk periode på 14 dages fri blinatumomab, hvor knoglemarvsevaluering vil blive udført med MRD-vurdering og CNS-profylakse vil blive administreret. Konsolideringsperioden vil bestå af 3 cyklusser af blinatumomab givet som sådan. Patienter kan på et hvilket som helst tidspunkt forlade behandlingen for at gennemgå allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT).

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter i fuldstændig molekylær respons (som defineret i protokollen) efter blinatumomab-cyklus 3 og ikke straks går videre til alloHCT, kan fortsætte til vedligeholdelsesbehandling, defineret som dag 1 i cyklus 4 af blinatumomab, inden for 28 dage efter afslutning af blinatumomab-infusion i cyklus 3. TKI vil blive administreret løbende. Blinatumomab vil blive givet i op til 4 yderligere 28-dages cyklusser (cyklus 4-7) med en obligatorisk periode på 28 dage (±7 dage) med blinatumomab mellem cyklusser, hvor der vil blive administreret CNS-profylakse. Knoglemarvsevaluering med MRD-vurdering vil blive udført efter cyklus 5 og 7 af blinatumomab.

OPFØLGNING: TKI-vedligeholdelse anbefales, men ikke påkrævet. Yderligere post-remissionsbehandling, hvis nogen, efter den behandlende læges skøn. Efter afslutning af alle påkrævede undersøgelsesbehandlinger og vurderinger vil de indmeldte patienter blive fulgt med henblik på langtidsoverlevelse og tilbagefaldsresultater som beskrevet i protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kan give informeret samtykke
  • Alder ≥ 18 år
  • Direkte bilirubin ≤2x øvre normalgrænse (ULN), AST og ALT ≤10x øvre normalgrænse (ULN). Højere bilirubin- og ASAT/ALT-niveauer er acceptable, hvis man tænker relateret til Ph+ ALL.
  • Histologi bekræftet af indskrivende institution Bekræftet diagnose af akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) ved morfologi, immunhistokemi og/eller multiparameter flowcytometri, med bekræftelse af Philadelphia kromosompositivitet (Ph+) ved cytogenetiske undersøgelser (karyotype/FISH), molekylære undersøgelser (BCRABL1 fusionstransskriptioner) ) eller målrettet RNA-sekventering
  • Ingen forudgående behandling for ALL ud over kortikosteroider, hydroxyurinstof eller profylaktisk intrathekal/intra-Ommaya kemoterapi Acceptabel slutorganfunktion (dvs. ikke opfylder eksklusionskriterierne nedenfor)
  • Modtagelig til at praktisere en effektiv præventionsmetode under behandling og i mindst 3 måneder efter behandling på undersøgelse
  • ECOG ydeevne status 0-2

Ekskluderingskriterier:

  • Philadelphia kromosom-negativ ALL
  • Moden B-celle ALL (f.eks. Burkitt leukæmi/lymfom)
  • Aktiv ekstramedullær sygdom på tidspunktet for studiestart, inklusive kendt CNS-3-sygdom (≥5 WBC/mikroliter og positiv cytologi eller flowcytometri). Bemærk: LP- og/eller CNS-billeddannelse forud for behandlingsstart er ikke påkrævet, men hvis patienten viser sig at have aktiv CNS-3-sygdom (af LP) eller tegn på CNS-involvering på billeddannelse i løbet af evalueringen af ​​kliniske fund, tilmelding er ikke tilladt.
  • Tilstedeværelse af kendte ABL-kinasemutationer, der bibringer resistens over for dasatinib på tidspunktet for studiestart, inklusive T315I-mutation. Bemærk: ABL-mutationstestning før behandlingsstart er hverken anbefalet eller påkrævet, men hvis resultaterne af sådanne mutationstests er kendte, er indskrivning af en patient med kendte ABL-kinasemutationer, der giver dasatinib-resistens, ikke tilladt.
  • Ude af stand til at tolerere oral medicin.
  • Kreatinin >1,5x øvre grænse for normal og estimeret GFR <30 mL/min (baseret på 24-timers urinopsamling for at bestemme kreatinclearance eller CKD-EPI-ligning) BEMÆRK: Opfylder ENTEN blodkreatininniveaustandarden ELLER den estimerede GFR-standard (baseret på 24 timers urinopsamling ELLER CKD-EPI-ligning) er påkrævet for berettigelse. Emner udelukkes kun, hvis BEGGE kriterier ikke er opfyldt.

  • Hjertesygdom, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

    • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
    • Myokardieinfarkt <6 måneder før indskrivning
    • Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi
    • Anamnese med kardiomyopati med venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤20 %
    • Forbehandling Fredericia-justeret QTc (QTcF) på >500 msek, medmindre patienten menes at være en acceptabel kandidat til dasatinib efter konsultation med en kardiolog (inklusive, men ikke begrænset til situationer, hvor QTcF menes ikke at være repræsentativ for sand længde af repolarisering på grund af allerede eksisterende bundtgrenblok eller ventrikulær pacing)
  • Patienter med aktiv hepatitis B-infektion (som manifesteret af enten påviselig hepatitis B-virus-DNA ved PCR og/eller positivitet for hepatitis B-overfladeantigen) er ikke kvalificerede
  • Patienter med aktiv hepatitis C-infektion (som manifesteret ved påviselig hepatitis C-virus-RNA ved PCR) er ikke kvalificerede. Patienter med påviselige antistoffer mod hepatitis C-virus vil blive screenet ved PCR for tegn på aktiv infektion.
  • Patienter med HIV-infektion er ikke kvalificerede, medmindre de er i antiretroviral behandling med ikke-detekterbart HIV-RNA ved PCR (ved anvendelse af et assay med følsomhed til at påvise niveauer på ≥50 kopier/ml) og på anden måde kvalificerede i investigatorens bestemmelse.
  • Vedvarende behov for systemisk T-celleundertrykkende terapi (f. kortikosteroider, tacrolimus, cyclosporin til aktiv autoimmun sygdom eller tidligere solid organtransplantation)
  • Samtidige aktive maligniteter som defineret ved maligniteter, der kræver anden behandling end forventet observation eller hormonbehandling, med undtagelse af plade- og basalcellekarcinom i huden
  • Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion
  • Anamnese eller tilstedeværelse af ukontrollerede eller klinisk signifikante neurologiske lidelser såsom generaliseret anfaldsforstyrrelse eller alvorlig hjerneskade
  • Ethvert andet problem, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blinatumomab og samtidig oral tyrosinkinasehæmmer (TKI)
Patienter kan modtage steroider og hydroxyurinstof før studiestart og modtage en 7-dages steroid præfase før TKI-behandling påbegyndes. Planlagt initial TKI er dasatinib 140 mg dagligt; dasatinib dosis kan reduceres, eller TKI kan ændres til et andet middel under visse forhold. Induktion består af kontinuerlig TKI + 24 dages dexamethason, efterfulgt af nedtrapning af dexamethason, med knoglemarvsaspirat/biopsi (BMA) og CNS-profylakse på dag 22 og 43. Patienter, der opnår morfologisk fuldstændig respons efter induktion, fortsætter til konsolidering med op til 3 cyklusser af blinatumomab (28-dages cyklusser, 14 dage mellem cyklusser) + TKI, med BMA og CNS-profylakse mellem cyklusser. Patienter, der opnår fuldstændig molekylær respons, kan fortsætte til vedligeholdelse med op til 4 flere cyklusser af blinatumomab (28-dages cyklusser med 28 dage mellem cyklusser) + TKI, med CNS-profylakse mellem cyklusser og BMA efter cyklus 5 og 7. Patienter kan komme fra studiet for at gennemgå allogen hæmatopoietisk celletransplantation til enhver tid.
Biologisk: Blinatumomab
Se venligst detaljeret oversigt.
Medicin: dasatinib
Se venligst detaljeret oversigt.
Medicin: dexamethason
Se venligst detaljeret oversigt.
Medicin: methotrexat
Se venligst detaljeret oversigt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af evaluerbare patienter, der opnår fuldstændig molekylær respons
Tidsramme: 7 måneder
(MRD-negativitet ved flowcytometri og kvantitativ PCR af BCR-ABL-transkripter) til enhver tid under TKI + kortikosteroidinduktion eller konsolidering med op til 3 cyklusser af blinatumomab i kombination med TKI.
7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed, sværhedsgrad og samtidig forekomst af behandlingsrelaterede grad 3-4 toksiciteter
Tidsramme: 13 måneder
vurderet ved NCI CTCAE v5.0 og hyppigheden af ​​seponering af blinatumomab på grund af toksicitet blandt alle patienter, der påbegyndte konsolideringsdelen af ​​undersøgelsen med dasatinib. Vinduet for toksicitetsevaluering for dette mål strækker sig fra begyndelsen af ​​konsolideringen af ​​undersøgelsen til afslutning af vedligeholdelse eller fjernelse fra undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først."
13 måneder
Andel af evaluerbare patienter med CMR eller molekylær MRD-positivitet med MRD-negativitet ved flowcytometri på et hvilket som helst tidspunkt under induktion eller konsolidering.
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder
Varighed af CMR blandt patienter, der opnår MRD-negativitet efter TKI + kortikosteroidinduktion, efterfulgt af 1-3 cyklusser af blinatumomab i kombination med en oral TKI.
Tidsramme: 2 år
2 år
Kumulativ forekomst af morfologisk og molekylært tilbagefald efter konsoliderende behandling med blinatumomab i kombination med en oral TKI
Tidsramme: 2 år
2 år
Hændelsesfri overlevelse efter konsoliderende behandling med blinatumomab i kombination med en oral TKI.
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet overlevelse efter konsoliderende behandling med blinatumomab i kombination med en oral TKI.
Tidsramme: 2 år
2 år
Andelen af ​​patienter, der først opnåede CMR på et hvilket som helst tidspunkt under induktion, og andelen af ​​patienter, der ikke opnåede CMR i del 1, som efterfølgende opnåede CMR på noget tidspunkt under konsolideringen.
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed, type og samtidig forekomst af ABL-kinasemutationer
Tidsramme: 2 år
Som vurderet ved sekventering af ABL-kinasegenet i knoglemarv eller perifert blod, observeret hos patienter, der oplever progression af B-ALL efter konsoliderende behandling med blinatumomab i kombination med en oral TKI.
2 år
Frekvens, type og samtidig forekomst af nye somatiske mutationer
Tidsramme: 2 år
Som vurderet ved næste generations sekventering af knoglemarv eller perifert blod, hos patienter, der oplever progression af B-ALL efter konsoliderende behandling med blinatumomab i kombination med en oral TKI.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Geyer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. marts 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

1. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-343

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internationale komité af medicinske tidsskriftsredaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Protokolresuméet, et statistisk resumé og informeret samtykkeformular vil blive gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov når det kræves som en betingelse for føderale priser, andre aftaler, der understøtter forskningen og/eller som på anden måde kræves. Anmodninger om afidentificerede individuelle deltagerdata kan indgives begyndende 12 måneder efter offentliggørelsen og i op til 36 måneder efter offentliggørelsen. Afidentificerede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt i henhold til vilkårene i en databrugsaftale og må kun bruges til godkendte forslag. Anmodninger kan rettes til: crdatashare@mskcc.org.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner