Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blinatumomab a léčba inhibitorem tyrosinkinázy u lidí s akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním chromozomem Philadelphia

1. dubna 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie fáze II Blinatumomabu a souběžné perorální terapie inhibitory tyrosinkinázy jako konsolidační a udržovací terapie pro pacienty s akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním philadelphiským chromozomem po indukci šetřící chemoterapii

Účelem této studie je otestovat, zda je blinatumomab v kombinaci s TKI terapií (jako je dasatinib) účinnou léčbou pro osoby s Ph+ ALL. Vědci chtějí zlepšit odpověď na standardní léčbu kortikosteroidy + terapii TKI přidáním studovaného léku blinatumomabu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PREFÁZE: Pacienti mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře před zahájením indukční terapie dostávat kortikosteroidy a/nebo hydroxyureu. Zahájení terapie TKI v den 1 bude předcházet sedmidenní pre-fáze kortikosteroidů, která může zahrnovat dny příjmu kortikosteroidů před registrací protokolu. Dávka a schéma kortikosteroidů jsou na uvážení zkoušejícího během pre-fáze, s dávkovacími uzávěry prednisonu 120 mg/den, dexametazonu 24 mg/den nebo jejich biologických ekvivalentů. V případě, že se ošetřující zkoušející domnívá, že odložení indukční terapie (TKI + dexamethason) by nebylo bezpečné (např. ALL progreduje navzdory kortikosteroidům), pacient může pokračovat do dne 1 (zahájit TKI + dexamethason) před dokončením 7denní pre-fáze, pokud se zkoušející domnívá, že zpoždění by nebylo bezpečné.

INDUKČNÍ TERAPIE: Indukční terapie se skládá z dexametazonu v kombinaci s TKI. Terapie TKI obecně začíná dasatinibem 140 mg denně (změny dávky nebo přechod na alternativní TKI povoleny v souladu s ustanoveními v protokolu). Pacienti budou dostávat dexamethason 10 mg/m2/den (až 24 mg/den) v jedné nebo rozdělených dávkách, dny 1-24. Dexamethason bude snižován ve dnech 25-32 (±3 dny pro začátek a konec snižování); TKI bude pokračovat během a po snižování dávky dexamethasonu. Doporučená profylaxe CNS sestává z intratekálního (IT) nebo intra-Ommaya (IO) methotrexátu 12 mg 22. den a 43. den (±7 dní); Je třeba poznamenat, že se doporučuje metotrexát 12 mg, přičemž léčivo/dávkování je ponecháno na uvážení zkoušejícího. Hydrokortison IT může být podáván spolu s methotrexátem podle uvážení zkoušejícího. Vyhodnocení kostní dřeně bude provedeno 22. den (±3 dny) a 43. den (±3 dny) a bude zahrnovat hodnocení minimální reziduální nemoci (MRD) pomocí studií transkriptu BCR-ABL1 a průtokové cytometrie. Za určitých okolností může být indukční období prodlouženo až na 21 dní, přičemž studie kostní dřeně se v té době opakují.

KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Pacienti s kompletní odpovědí (CR) nebo CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi) po indukci remise, s MRD nebo bez ní, přistoupí ke konsolidační léčbě, definované jako den 1 cyklu 1 blinatumomabu, do 21 dnů ode dne 43 nebo datum založení CR/CRi BMA, podle toho, co nastane později. TKI bude podáváno průběžně. Pacienti začnou Blinatumomab 28 mcg/denně IVCI u pacientů ≥ 45 kg; pacienti < 45 kg budou léčeni dávkou 15 mcg/m2/den, omezenou dávkou 28 mcg/den, podávanou pro 28denní cyklus, s úpravou dávky dále podle ustanovení uvedených v protokolu. Doporučuje se hospitalizace po dobu alespoň 1.–3. dne cyklu 1 blinatumomabu (≥72 hodin od zahájení infuze). Po každé 28denní infuzi blinatumomabu bude následovat povinné období 14 dnů bez blinatumomabu, během kterého bude provedeno hodnocení kostní dřeně s hodnocením MRD a bude podávána profylaxe CNS. Konsolidační období se bude skládat ze 3 cyklů blinatumomabu podávaného jako takového. Pacienti mohou léčbu kdykoli přerušit a podstoupit alogenní transplantaci hematopoetických buněk (alloHCT).

UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti s kompletní molekulární odpovědí (jak je definováno v protokolu) po 3. cyklu blinatumomabu a nepokračující okamžitě k alloHCT, mohou přistoupit k udržovací léčbě, definované jako den 1 cyklu 4 blinatumomabu, do 28 dnů od dokončení infuze blinatumomabu v cyklus 3. TKI bude podáváno průběžně. Blinatumomab bude podáván až 4 další 28denní cykly (cykly 4-7) s povinným obdobím 28 dní (±7 dní) bez blinatumomabu mezi cykly, během kterých bude podávána profylaxe CNS. Hodnocení kostní dřeně s hodnocením MRD bude provedeno po cyklech 5 a 7 blinatumomabu.

NÁSLEDNÁ: Údržba TKI se doporučuje, ale není nutná. Další postremisní terapie, pokud existuje, podle uvážení ošetřujícího lékaře. Po dokončení všech požadovaných léčebných postupů a hodnocení budou zařazení pacienti sledováni z hlediska dlouhodobého přežití a výsledků relapsu, jak je uvedeno v protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Umět dát informovaný souhlas
  • Věk ≥ 18 let
  • Přímý bilirubin ≤ 2x horní hranice normy (ULN), AST a ALT ≤ 10x horní hranice normy (ULN). Vyšší hladiny bilirubinu a AST/ALT jsou přijatelné, pokud se předpokládá, že souvisí s Ph+ ALL.
  • Histologie potvrzena zařazujícím pracovištěm Potvrzená diagnóza akutní lymfoblastické leukémie (ALL) morfologií, imunohistochemií a/nebo multiparametrovou průtokovou cytometrií, s potvrzením pozitivity Philadelphia chromozomu (Ph+) cytogenetickými studiemi (karyotyp/FISH), molekulárními studiemi (fúzní transkripty BCRABL1 ), nebo cílené sekvenování RNA
  • Žádná předchozí léčba ALL nad rámec kortikosteroidů, hydroxyurey nebo profylaktické intratekální/intra-Ommaya chemoterapie Přijatelná funkce koncových orgánů (tj. nesplňující níže uvedená kritéria vyloučení)
  • Během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po léčbě je možné používat účinnou metodu antikoncepce
  • Stav výkonu ECOG 0-2

Kritéria vyloučení:

  • ALL s negativním chromozomem Philadelphia
  • Zralé B-buňky ALL (např. Burkittova leukémie/lymfom)
  • Aktivní extramedulární onemocnění v době vstupu do studie, včetně známého onemocnění CNS-3 (≥5 WBC/mikrolitr a pozitivní cytologie nebo průtoková cytometrie). Poznámka: LP a/nebo CNS zobrazení před zahájením léčby není vyžadováno, ale pokud je u pacienta zjištěno aktivní onemocnění CNS-3 (pomocí LP) nebo důkaz o postižení CNS na zobrazení v průběhu hodnocení klinických nálezů, zařazení není přípustné.
  • Přítomnost známých mutací ABL kinázy udělujících rezistenci na dasatinib v době vstupu do studie, včetně mutace T315I. Poznámka: Testování ABL mutací před zahájením léčby se nedoporučuje ani nevyžaduje, ale pokud jsou známy výsledky takového testování mutací, není zařazení pacienta se známými mutacemi ABL kinázy způsobující rezistenci na dasatinib přípustné.
  • Není schopen tolerovat perorální léky.
  • Kreatinin >1,5x horní hranice normálního a odhadovaného GFR <30 ml/min (na základě 24hodinového sběru moči pro stanovení clearance kreatinu nebo rovnice CKD-EPI) POZNÁMKA: Splnění BUĎ standardu hladiny kreatininu v krvi NEBO odhadovaného standardu GFR (na základě pro 24hodinový sběr moči NEBO rovnice CKD-EPI) je pro způsobilost vyžadována. Subjekty jsou vyloučeny pouze v případě, že nejsou splněna OBĚ kritéria.

  • Srdeční onemocnění splňující jedno nebo více z následujících kritérií:

    • Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
    • Infarkt myokardu < 6 měsíců před zařazením
    • Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie
    • Kardiomyopatie v anamnéze s ejekční frakcí levé komory ≤ 20 %
    • QTc upravený podle Fredericie (QTcF) před léčbou > 500 ms, pokud se pacient po konzultaci s kardiologem nepovažuje za přijatelného kandidáta na dasatinib (včetně, ale bez omezení na situace, kdy se má za to, že QTcF nereprezentuje skutečnou délku repolarizace v důsledku již existující blokády raménka nebo komorové stimulace)
  • Pacienti s aktivní infekcí hepatitidy B (projevující se buď detekovatelnou DNA viru hepatitidy B pomocí PCR a/nebo pozitivitou na povrchový antigen hepatitidy B) nejsou způsobilí
  • Pacienti s aktivní infekcí hepatitidy C (projevující se detekovatelnou RNA viru hepatitidy C pomocí PCR) nejsou způsobilí. Pacienti s detekovatelnými protilátkami proti viru hepatitidy C budou vyšetřeni pomocí PCR na průkaz aktivní infekce.
  • Pacienti s infekcí HIV nejsou vhodní, pokud nejsou na antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou HIV RNA pomocí PCR (za použití testu s citlivostí k detekci hladin ≥50 kopií/ml) a jinak způsobilí ke stanovení zkoušejícím.
  • Trvalá potřeba systémové supresivní terapie T-buněk (např. kortikosteroidy, takrolimus, cyklosporin pro aktivní autoimunitní onemocnění nebo předchozí transplantaci pevných orgánů)
  • Souběžné aktivní malignity definované jako malignity vyžadující jinou léčbu než očekávané pozorování nebo hormonální terapii, s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu kůže
  • Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce
  • Anamnéza nebo přítomnost nekontrolovaných nebo klinicky významných neurologických poruch, jako je generalizovaná záchvatová porucha nebo těžké poranění mozku
  • Jakýkoli jiný problém, který by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobil, že pacient není způsobilý pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Blinatumomab a souběžný inhibitor perorální tyrosinkinázy (TKI)
Pacienti mohou před zahájením studie dostávat steroidy a hydroxymočovinu a před zahájením léčby TKI mohou dostávat 7denní steroidní prefázi. Plánovaná počáteční TKI je dasatinib 140 mg denně; dávka dasatinibu může být za určitých podmínek snížena nebo TKI může být změněna na jinou látku. Indukce sestává z kontinuální TKI + 24 dní dexamethasonu, následovaného snižováním dávky dexametazonu, s aspirátem/biopsií kostní dřeně (BMA) a profylaxí CNS ve dnech 22 a 43. Pacienti, kteří po indukci dosáhnou morfologické kompletní odpovědi, pokračují ke konsolidaci až 3 cykly blinatumomabu (28denní cykly, 14 dnů mezi cykly) + TKI, s BMA a profylaxí CNS mezi cykly. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní molekulární odpovědi, mohou přistoupit k udržovací léčbě až 4 dalšími cykly blinatumomabu (28denní cykly s 28 dny mezi cykly) + TKI, s profylaxí CNS mezi cykly a BMA po cyklech 5 a 7. Pacienti mohou ze studie odejít kdykoli podstoupit alogenní transplantaci krvetvorných buněk.
Biologický: Blinatumomab
Podívejte se prosím na podrobné shrnutí.
Lék: dasatinib
Podívejte se prosím na podrobné shrnutí.
Lék: dexamethason
Podívejte se prosím na podrobné shrnutí.
Lék: methotrexát
Podívejte se prosím na podrobné shrnutí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl hodnotitelných pacientů dosahujících kompletní molekulární odpovědi
Časové okno: 7 měsíců
(MRD negativita průtokovou cytometrií a kvantitativní PCR transkriptů BCR-ABL) kdykoli během indukce TKI + kortikosteroidy nebo konsolidace až 3 cykly blinatumomabu v kombinaci s TKI.
7 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence, závažnost a současný výskyt toxicit stupně 3-4 souvisejících s léčbou
Časové okno: 13 měsíců
hodnoceno pomocí NCI CTCAE v5.0 a četnosti vysazení blinatumomabu z důvodu toxicity u všech pacientů začínajících konsolidační částí studie s dasatinibem. Okno pro hodnocení toxicity pro tento cíl sahá od začátku konsolidace studie až do dokončení údržby nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve."
13 měsíců
Podíl hodnotitelných pacientů s CMR nebo molekulární MRD pozitivitou s MRD negativitou průtokovou cytometrií kdykoliv během indukce nebo konsolidace.
Časové okno: 7 měsíců
7 měsíců
Trvání CMR u pacientů s MRD negativitou po indukci TKI + kortikosteroidy, následované 1–3 cykly blinatumomabu v kombinaci s perorálním TKI.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Kumulativní incidence morfologického a molekulárního relapsu po konsolidační léčbě blinatumomabem v kombinaci s perorálním TKI
Časové okno: 2 roky
2 roky
Přežití bez příhody po konsolidační léčbě blinatumomabem v kombinaci s perorální TKI.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Celkové přežití po konsolidační léčbě blinatumomabem v kombinaci s perorální TKI.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Podíl pacientů, kteří poprvé dosáhli CMR v kterémkoli bodě během indukce, a podíl pacientů, kteří nedosáhli CMR v části 1, kteří následně dosáhli CMR v kterémkoli bodě během konsolidace.
Časové okno: 7 měsíců
7 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence, typ a společný výskyt mutací ABL kinázy
Časové okno: 2 roky
Jak bylo hodnoceno sekvenováním genu ABL kinázy v kostní dřeni nebo periferní krvi, pozorované u pacientů, u kterých došlo k progresi B-ALL po konsolidační léčbě blinatumomabem v kombinaci s perorálním TKI.
2 roky
Frekvence, typ a společný výskyt nových somatických mutací
Časové okno: 2 roky
Jak bylo hodnoceno sekvenováním kostní dřeně nebo periferní krve nové generace, u pacientů, u kterých došlo k progresi B-ALL po konsolidační léčbě blinatumomabem v kombinaci s perorálním TKI.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Geyer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-343

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a ​​etický závazek odpovědného sdílení dat z klinických studií. Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou k dispozici na webu Clinictrials.gov je-li to vyžadováno jako podmínka federálních cen, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků. Žádosti o neidentifikované údaje jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění a až 36 měsíců po zveřejnění. Identifikovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena podle podmínek smlouvy o používání dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy. Žádosti lze zasílat na adresu: crdatashare@mskcc.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit