Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Blinatumomab og tyrosinkinasehemmerterapi hos personer med Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi

1. april 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase II-studie av blinatumomab og samtidig oral tyrosinkinasehemmerterapi som konsoliderings- og vedlikeholdsterapi for pasienter med Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi etter kjemoterapi-sparende induksjon

Formålet med denne studien er å teste om blinatumomab i kombinasjon med TKI-behandling (som dasatinib) er en effektiv behandling for personer med Ph+ ALL. Forskere ønsker å forbedre responsen på standardbehandling av kortikosteroider + TKI-behandling ved å legge til studiemedisinen blinatumomab.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRE-FASE: Pasienter kan få kortikosteroider og/eller hydroksyurea etter den behandlende legens skjønn før induksjonsbehandlingen starter. En syv-dagers kortikosteroidprefase, som kan inkludere dager med kortikosteroidmottak før protokollregistrering, vil gå før initiering av TKI-behandling på dag 1. Kortikosteroiddose og tidsplan avgjøres av etterforskeren under pre-fasen, med doseringslokk på prednison 120 mg/dag, deksametason 24 mg/dag, eller biologiske ekvivalenter derav. I tilfelle den behandlende etterforskeren føler at forsinket induksjonsterapi (TKI + deksametason) ville være utrygt (f.eks. ALLE utvikler seg til tross for kortikosteroider), kan pasienten fortsette til dag 1 (begynne TKI + deksametason) før fullføring av 7-dagers pre-fase hvis etterforsker mener forsinkelse ville være usikker.

INDUKSJONSTERAPI: Induksjonsterapi består av deksametason i kombinasjon med TKI. TKI-behandling vil generelt starte med dasatinib 140 mg daglig (doseendringer eller overgang til alternativ TKI tillatt med forbehold om bestemmelsene i protokollen). Pasienter vil få deksametason 10 mg/m2/dag (opptil 24 mg/dag) i enkeltdoser eller delte doser, dag 1-24. Deksametason vil nedtrappes dag 25-32 (±3 dager for start og slutt på nedtrapping); TKI vil fortsette under og etter nedtrappingen av deksametason. Anbefalt CNS-profylakse består av intratekal (IT) eller intra-Ommaya (IO) metotreksat 12 mg dag 22 og dag 43 (±7 dager); Vær oppmerksom på at metotreksat 12 mg anbefales selv om middel/dosering overlates til utrederens skjønn. Hydrokortison IT kan gis sammen med metotreksat etter utrederens skjønn. Benmargsevalueringer vil bli utført på dag 22 (±3 dager) og dag 43 (±3 dager) og vil inkludere vurdering av minimal restsykdom (MRD) ved BCR-ABL1 transkriptstudier og flowcytometri. Under visse omstendigheter kan induksjonsperioden forlenges i opptil 21 dager med benmargsstudier som gjentas på det tidspunktet.

KONSOLIDERINGSBEHANDLING: Pasienter i fullstendig respons (CR) eller CR med ufullstendig hematologisk restitusjon (CRi) etter remisjonsinduksjon, med eller uten MRD, fortsetter til konsolideringsterapi, definert som dag 1 av syklus 1 av blinatumomab, innen 21 dager etter dag 43 eller datoen for BMA-etablering av CR/CRi, avhengig av hva som er senere. TKI vil bli administrert fortløpende. Pasienter vil begynne med Blinatumomab 28 mcg/daglig IVCI for pasienter ≥45 kg; Pasienter <45 kg vil bli behandlet med en dose på 15 mcg/m2/dag, begrenset til en dose på 28 mcg/dag, gitt for en 28-dagers syklus, med dosejusteringer ytterligere underlagt bestemmelsene skissert i protokollen. Innleggelse anbefales i minst dag 1-3 av syklus 1 av blinatumomab (≥72 timer fra start av infusjon). Etter hver 28-dagers infusjon av blinatumomab vil en obligatorisk periode på 14 dagers fri blinatumomab følge, hvor benmargsevaluering vil bli utført med MRD-vurdering og CNS-profylakse vil bli administrert. Konsolideringsperioden vil bestå av 3 sykluser med blinatumomab gitt som sådan. Pasienter kan avslutte behandlingen når som helst for å gjennomgå allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT).

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter i fullstendig molekylær respons (som definert i protokollen) etter blinatumomab syklus 3 og som ikke fortsetter umiddelbart til alloHCT, kan fortsette til vedlikeholdsbehandling, definert som dag 1 i syklus 4 av blinatumomab, innen 28 dager etter fullført blinatumomab-infusjon i syklus 3. TKI vil bli administrert fortløpende. Blinatumomab vil bli gitt i opptil 4 ekstra 28-dagers sykluser (syklus 4-7) med en obligatorisk periode på 28 dager (±7 dager) av blinatumomab mellom sykluser, hvor CNS-profylakse vil bli administrert. Benmargsevaluering med MRD-vurdering vil bli utført etter syklus 5 og 7 med blinatumomab.

OPPFØLGING: TKI-vedlikehold anbefales, men ikke nødvendig. Ytterligere post-remisjonsterapi, hvis noen, etter den behandlende legens skjønn. Etter fullføring av alle nødvendige studiebehandlinger og -vurderinger, vil pasienter som er registrert følges for langsiktig overlevelse og tilbakefallsutfall som beskrevet i protokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne gi informert samtykke
  • Alder ≥ 18 år
  • Direkte bilirubin ≤2x øvre normalgrense (ULN), AST og ALT ≤10x øvre normalgrense (ULN). Høyere bilirubin- og ASAT/ALT-nivåer er akseptable hvis man tenker relatert til Ph+ ALL.
  • Histologi bekreftet av innskrivende institusjon Bekreftet diagnose av akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) ved morfologi, immunhistokjemi og/eller multiparameter flowcytometri, med bekreftelse av Philadelphia-kromosompositivitet (Ph+) ved cytogenetiske studier (karyotype/FISH), molekylære studier (BCRABL1 fusjonstranskripsjoner) ), eller målrettet RNA-sekvensering
  • Ingen tidligere behandling for ALL utover kortikosteroider, hydroksyurea eller profylaktisk intratekal/intra-Ommaya kjemoterapi Akseptabel endeorganfunksjon (dvs. oppfyller ikke eksklusjonskriteriene nedenfor)
  • Tilgjengelig for å praktisere en effektiv prevensjonsmetode under behandling og i minst 3 måneder etter behandling på studie
  • ECOG ytelsesstatus 0-2

Ekskluderingskriterier:

  • Philadelphia kromosom-negativ ALL
  • Moden B-celle ALL (f.eks. Burkitt leukemi/lymfom)
  • Aktiv ekstramedullær sykdom på tidspunktet for studiestart, inkludert kjent CNS-3-sykdom (≥5 WBC/mikroliter og positiv cytologi eller flowcytometri). Merk: LP- og/eller CNS-avbildning før behandlingsstart er ikke nødvendig, men hvis pasienten viser seg å ha aktiv CNS-3-sykdom (av LP) eller bevis på CNS-involvering på avbildning i løpet av evalueringen av kliniske funn, påmelding er ikke tillatt.
  • Tilstedeværelse av kjente ABL-kinasemutasjoner som gir resistens mot dasatinib på tidspunktet for studiestart, inkludert T315I-mutasjon. Merk: ABL-mutasjonstesting før behandlingsstart er verken anbefalt eller nødvendig, men hvis resultatene av slik mutasjonstesting er kjent, er innrullering av en pasient med kjente ABL-kinasemutasjoner som gir dasatinib-resistens ikke tillatt.
  • Kan ikke tolerere orale medisiner.
  • Kreatinin >1,5x øvre grense for normal og estimert GFR <30 mL/min (basert på 24-timers urininnsamling for å bestemme kreatinclearance eller CKD-EPI-ligning) MERK: Oppfyller ENTEN blodkreatininnivåstandarden ELLER den estimerte GFR-standarden (basert på 24 timers urinsamling ELLER CKD-EPI-ligning) kreves for å være kvalifisert. Emner ekskluderes bare hvis BEGGE kriteriene ikke er oppfylt.

  • Hjertesykdom som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

    • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
    • Hjerteinfarkt <6 måneder før påmelding
    • Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi
    • Anamnese med kardiomyopati med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤20 %
    • Pre-behandling Fredericia-justert QTc (QTcF) på >500 msek, med mindre pasienten antas å være en akseptabel kandidat for dasatinib etter konsultasjon med en kardiolog (inkludert, men ikke begrenset til situasjoner der QTcF anses ikke representativt for sann lengde av repolarisering på grunn av eksisterende grenblokk eller ventrikulær pacing)
  • Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (som manifestert av enten påvisbart hepatitt B-virus-DNA ved PCR og/eller positivitet for hepatitt B-overflateantigen) er ikke kvalifiserte
  • Pasienter med aktiv hepatitt C-infeksjon (som manifestert ved påviselig hepatitt C-virus-RNA ved PCR) er ikke kvalifisert. Pasienter med påvisbare antistoffer mot hepatitt C-virus vil bli screenet med PCR for bevis på aktiv infeksjon.
  • Pasienter med HIV-infeksjon er ikke kvalifiserte, med mindre de er på antiretroviral behandling med ikke-detekterbart HIV-RNA ved PCR (ved bruk av en analyse med følsomhet for å påvise nivåer på ≥50 kopier/ml) og ellers er kvalifisert i utrederens avgjørelse.
  • Pågående behov for systemisk T-celle-undertrykkende terapi (f. kortikosteroider, takrolimus, ciklosporin for aktiv autoimmun sykdom eller tidligere solid organtransplantasjon)
  • Samtidige aktive maligniteter som definert av maligniteter som krever annen behandling enn forventet observasjon eller hormonbehandling, med unntak av plateepitel- og basalcellekarsinom i huden
  • Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon
  • Anamnese eller tilstedeværelse av ukontrollerte eller klinisk signifikante nevrologiske lidelser som generalisert anfallsforstyrrelse eller alvorlig hjerneskade
  • Ethvert annet problem som, etter den behandlende legens mening, ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Blinatumomab og samtidig oral tyrosinkinasehemmer (TKI)
Pasienter kan få steroider og hydroksyurea før studiestart og få en 7-dagers steroidprefase før TKI-behandling starter. Planlagt initial TKI er dasatinib 140 mg daglig; dasatinib-dosen kan reduseres eller TKI kan endres til et annet middel under visse forhold. Induksjon består av kontinuerlig TKI + 24 dager med deksametason, etterfulgt av nedtrapping av deksametason, med benmargsaspirat/biopsi (BMA) og CNS-profylakse på dag 22 og 43. Pasienter som oppnår morfologisk fullstendig respons etter induksjon fortsetter til konsolidering med opptil 3 sykluser av blinatumomab (28-dagers sykluser, 14 dager mellom sykluser) + TKI, med BMA og CNS-profylakse mellom syklusene. Pasienter som oppnår fullstendig molekylær respons kan fortsette til vedlikehold med opptil 4 flere sykluser av blinatumomab (28-dagers sykluser med 28 dager mellom sykluser) + TKI, med CNS-profylakse mellom sykluser og BMA etter syklus 5 og 7. Pasienter kan gå ut av studien for å gjennomgå allogen hematopoietisk celletransplantasjon når som helst.
Biologisk: Blinatumomab
Vennligst se detaljert sammendrag.
Legemiddel: dasatinib
Vennligst se detaljert sammendrag.
Legemiddel: deksametason
Vennligst se detaljert sammendrag.
Legemiddel: metotreksat
Vennligst se detaljert sammendrag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel evaluerbare pasienter som oppnår fullstendig molekylær respons
Tidsramme: 7 måneder
(MRD-negativitet ved flowcytometri og kvantitativ PCR av BCR-ABL-transkripter) til enhver tid under TKI + kortikosteroidinduksjon eller konsolidering med opptil 3 sykluser av blinatumomab i kombinasjon med TKI.
7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens, alvorlighetsgrad og samtidig forekomst av behandlingsrelaterte grad 3-4 toksisiteter
Tidsramme: 13 måneder
vurdert av NCI CTCAE v5.0 og hyppigheten av seponering av blinatumomab på grunn av toksisitet blant alle pasienter som startet konsolideringsdelen av studien på dasatinib. Vinduet for toksisitetsevaluering for dette målet strekker seg fra begynnelsen av konsolideringen av studien til fullføring av vedlikehold eller fjerning fra studien, avhengig av hva som inntreffer først."
13 måneder
Andel evaluerbare pasienter med CMR eller molekylær MRD-positivitet med MRD-negativitet ved flowcytometri når som helst under induksjon eller konsolidering.
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder
Varighet av CMR blant pasienter som oppnår MRD-negativitet etter TKI + kortikosteroidinduksjon, etterfulgt av 1-3 sykluser med blinatumomab i kombinasjon med en oral TKI.
Tidsramme: 2 år
2 år
Kumulativ forekomst av morfologisk og molekylært tilbakefall etter konsoliderende behandling med blinatumomab i kombinasjon med en oral TKI
Tidsramme: 2 år
2 år
Hendelsesfri overlevelse etter konsoliderende behandling med blinatumomab i kombinasjon med en oral TKI.
Tidsramme: 2 år
2 år
Total overlevelse etter konsoliderende behandling med blinatumomab i kombinasjon med en oral TKI.
Tidsramme: 2 år
2 år
Andelen pasienter som først oppnådde CMR på et hvilket som helst tidspunkt under induksjon og andelen pasienter som ikke oppnådde CMR i del 1 som deretter oppnådde CMR på noe tidspunkt under konsolideringen.
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens, type og samtidig forekomst av ABL-kinasemutasjoner
Tidsramme: 2 år
Som vurdert ved sekvensering av ABL-kinasegenet i benmarg eller perifert blod, observert hos pasienter som opplever progresjon av B-ALL etter konsoliderende behandling med blinatumomab i kombinasjon med en oral TKI.
2 år
Frekvens, type og samtidig forekomst av nye somatiske mutasjoner
Tidsramme: 2 år
Som vurdert ved neste generasjons sekvensering av benmarg eller perifert blod, hos pasienter som opplever progresjon av B-ALL etter konsoliderende behandling med blinatumomab i kombinasjon med en oral TKI.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Geyer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-343

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier. Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves. Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering. Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag. Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere