Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Blinatumomab és tirozin kináz gátló terápia Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában szenvedőknél

2024. április 1. frissítette: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

II. fázisú vizsgálat a Blinatumomab és az egyidejű orális tirozin-kináz gátló terápia konszolidációs és fenntartó terápiájaként Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél kemoterápia-megtakarító indukciót követően

A tanulmány célja annak tesztelése, hogy a blinatumomab TKI-terápiával (például dasatinibbel) kombinálva hatékony-e a Ph+ ALL-ben szenvedő betegek kezelése. A kutatók javítani kívánják a kortikoszteroidok + TKI-terápia standard ellátására adott választ a vizsgálati gyógyszer, a blinatumomab hozzáadásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELŐFÁZIS: A betegek kortikoszteroidokat és/vagy hidroxi-karbamidot kaphatnak a kezelőorvos döntése alapján az indukciós terápia megkezdése előtt. Hét napos kortikoszteroid előfázis, amely magában foglalhatja a protokoll regisztráció előtti kortikoszteroid átvétel napját is, megelőzi a TKI terápia megkezdését az 1. napon. A kortikoszteroid adagolását és ütemezését a vizsgálat előtti fázisban a vizsgáló dönti el, a prednizon 120 mg/nap, dexametazon 24 mg/nap vagy ezek biológiai ekvivalensei. Abban az esetben, ha a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy az indukciós terápia (TKI + dexametazon) késleltetése nem lenne biztonságos (pl. A kortikoszteroidok ellenére MINDEN progresszió esetén a beteg továbbléphet az 1. napra (kezdheti a TKI + dexametazon kezelést) a 7 napos előfázis befejezése előtt, ha a vizsgáló úgy érzi, hogy a késés nem lenne biztonságos.

INDUKCIÓS TERÁPIA: Az indukciós terápia dexametazon és TKI kombinációból áll. A TKI-terápia általában napi 140 mg dasatinibbel kezdődik (a protokollban foglaltak szerint megengedett az adag módosítása vagy az alternatív TKI-re való átállás). A betegek 10 mg/m2/nap (legfeljebb 24 mg/nap) dexametazont kapnak egyszeri vagy osztott adagokban, az 1-24. napon. A dexametazon fokozatos csökkentése a 25-32. napon lesz (±3 nap a fokozatos csökkentésének kezdete és vége); a TKI a dexametazon taper alatt és azt követően folytatódik. Az ajánlott központi idegrendszeri profilaxis 12 mg intratekális (IT) vagy intra-Ommaya (IO) metotrexátból áll a 22. napon és a 43. napon (±7 nap); Megjegyzendő, hogy a metotrexát 12 mg-os adagja javasolt, bár a szert/adagolást a vizsgáló belátása szerint bízzák. A hidrokortizon IT adható metotrexáttal együtt, a vizsgáló döntése alapján. A csontvelő-kiértékeléseket a 22. (±3 nap) és a 43. napon (±3 nap) végezzük, és tartalmazzák a minimális reziduális betegség (MRD) értékelését BCR-ABL1 transzkriptum-vizsgálatokkal és áramlási citometriával. Bizonyos körülmények között az indukciós időszak legfeljebb 21 nappal meghosszabbítható, ha a csontvelő-vizsgálatokat ekkor meg kell ismételni.

KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA: A teljes válaszban (CR) vagy a CR-ben nem teljes hematológiai felépülésben (CRi) szenvedő betegek remissziós indukciót követően, MRD-vel vagy anélkül, a blinatumomab 1. ciklusának 1. napjaként meghatározott konszolidációs terápiában részesülnek a 43. vagy 21. napon belül. a BMA CR/CRi létrehozásának dátuma, attól függően, hogy melyik a későbbi. A TKI-t folyamatosan adják majd. A betegek 28 mcg/napi IVCI-vel kezdik a Blinatumomabot a 45 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél; a 45 kg alatti betegeket 15 mcg/m2/nap dózissal kezelik, 28 mcg/nap dózisban, 28 napos ciklusban, a dózis további módosításával a protokollban vázolt rendelkezések függvényében. A blinatumomab 1. ciklusának legalább 1-3. napján fekvőbeteg-bevétel javasolt (≥72 óra az infúzió kezdetétől számítva). A blinatumomab minden 28 napos infúzióját követően 14 napos kötelező blinatumomab-szüneti időszak következik, amely alatt csontvelő-értékelést végeznek MRD-vizsgálattal és központi idegrendszeri profilaxist alkalmaznak. A konszolidációs időszak 3 blinatumomab önmagában adott ciklusból áll. A betegek bármikor abbahagyhatják a terápiát, hogy allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (alloHCT) eshessenek át.

FENNTARTÓ TERÁPIA: Azok a betegek, akik teljes molekuláris választ mutatnak (a protokollban meghatározottak szerint) a blinatumomab 3. ciklusát követően, és nem folytatják azonnal az alloHCT-t, folytathatják a fenntartó terápiát, amelyet a blinatumomab 4. ciklusának 1. napjaként határoztak meg, a blinatumomab infúzió befejezését követő 28 napon belül. ciklus 3. A TKI-t folyamatosan adják majd. A blinatumomabot legfeljebb 4 további 28 napos ciklusban (4-7. ciklus) adják, a ciklusok között 28 napos (±7 napos) kötelező blinatumomab-kihagyással, amely alatt központi idegrendszeri profilaxist kell alkalmazni. A blinatumomab 5. és 7. ciklusa után csontvelő-értékelést végeznek az MRD-értékeléssel.

NYOMON KÖVETÉS: A TKI karbantartása javasolt, de nem szükséges. További poszt-remissziós terápia, ha van, a kezelőorvos döntése alapján. Az összes szükséges vizsgálati kezelés és értékelés befejezése után a bevont betegeket követni fogják a hosszú távú túlélés és a relapszus kimenetelének megállapítása érdekében, a protokollban leírtak szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Jae Park, MD
  • Telefonszám: 646-608-3743

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes tájékozott beleegyezést adni
  • Életkor ≥ 18 év
  • Közvetlen bilirubin ≤ a normál felső határának 2-szerese (ULN), AST és ALT ≤ 10-szerese a normál felső határának (ULN). Magasabb bilirubin- és AST/ALT-szint elfogadható, ha úgy gondolják, hogy Ph+ ALL-rel kapcsolatos.
  • A beiratkozó intézmény által megerősített szövettan Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) megerősített diagnózisa morfológiai, immunhisztokémiai és/vagy többparaméteres áramlási citometriával, a Philadelphia kromoszómapozitivitás (Ph+) megerősítése citogenetikai vizsgálatokkal (kariotípus/FISH), molekuláris fúziós tranBCskript1 vizsgálatokkal ), vagy célzott RNS szekvenálás
  • Kortikoszteroidokon, hidroxi-karbamidon vagy profilaktikus intratekális/intra-Ommaya kemoterápián kívül ALL-re nincs előzetes terápia. Elfogadható végszervi funkció (pl. nem felel meg az alábbi kizárási feltételeknek)
  • Alkalmas hatékony fogamzásgátlási módszer gyakorlására a kezelés alatt és a vizsgálat után legalább 3 hónapig
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2

Kizárási kritériumok:

  • Philadelphia kromoszóma-negatív ALL
  • Érett B-sejt ALL (pl. Burkitt leukémia/limfóma)
  • Aktív extramedulláris betegség a vizsgálatba való belépés időpontjában, beleértve az ismert CNS-3 betegséget (≥5 WBC/mikroliter és pozitív citológia vagy áramlási citometria). Megjegyzés: LP és/vagy központi idegrendszeri képalkotás a kezelés megkezdése előtt nem szükséges, de ha a betegnél aktív CNS-3 betegség (LP alapján) vagy a CNS érintettségének bizonyítéka van a klinikai leletek kiértékelése során, akkor a felvételre kerül sor. nem megengedhető.
  • Ismert ABL kináz mutációk jelenléte, amelyek dasatinibbel szembeni rezisztenciát eredményeznek a vizsgálatba való belépéskor, beleértve a T315I mutációt. Megjegyzés: A kezelés megkezdése előtt ABL-mutáció-vizsgálat nem ajánlott és nem is kötelező, de ha ilyen mutációs tesztek eredményei ismertek, nem megengedett olyan beteg felvétele, akinek ismert, dasatinibrezisztenciát okozó ABL-kináz-mutációja van.
  • Nem tolerálható az orális gyógyszeres kezelés.
  • Kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának és becsült GFR <30 ml/perc (24 órás vizeletgyűjtés alapján a kreatin-clearance vagy a CKD-EPI egyenlet meghatározásához) MEGJEGYZÉS: VAGY a vér kreatininszintjének, VAGY a becsült GFR-standardnak való megfelelés 24 órás vizeletgyűjtésen VAGY CKD-EPI egyenlet) szükséges a jogosultsághoz. Az alanyok csak akkor zárhatók ki, ha MINDEN feltétel nem teljesül.

  • A következő kritériumok közül egynek vagy többnek megfelelő szívbetegség:

    • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség
    • Szívinfarktus <6 hónappal a felvétel előtt
    • Klinikailag jelentős kamrai aritmia az anamnézisben
    • A kórelőzményben szereplő kardiomiopátia bal kamrai ejekciós frakcióval ≤20%
    • A kezelés előtti Fredericia-korrigált QTc (QTcF) >500 msec, kivéve, ha a betegről úgy gondolják, hogy a kardiológussal folytatott konzultációt követően elfogadható jelölt dasatinib-kezelésre (beleértve, de nem kizárólagosan azokat a helyzeteket, amikor a QTcF nem reprezentálja a valódi hosszúságot repolarizáció a már meglévő köteg elágazás blokád vagy kamrai ingerlés következtében)
  • Az aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek (amit a PCR-rel kimutatható hepatitis B vírus DNS és/vagy hepatitis B felületi antigén pozitivitás mutat ki) nem jogosultak
  • Az aktív hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek (amit a PCR-rel kimutatható hepatitis C vírus RNS kimutat) nem jogosultak. Azokat a betegeket, akiknél kimutatható a hepatitis C vírus elleni antitestek, PCR-rel szűrik az aktív fertőzés kimutatására.
  • A HIV-fertőzött betegek nem jogosultak, kivéve, ha antiretrovirális terápiában részesülnek PCR-rel nem detektálható HIV RNS-sel (olyan érzékenységű vizsgálatot alkalmazva, amely ≥50 kópia/ml-es szintek kimutatására alkalmas), és más módon alkalmasak a vizsgáló meghatározására.
  • Folyamatos szisztémás T-sejt-szuppresszív terápia szükségessége (pl. kortikoszteroidok, takrolimusz, ciklosporin aktív autoimmun betegség vagy korábbi szilárd szervátültetés esetén)
  • Egyidejű aktív rosszindulatú daganatok olyan rosszindulatú daganatok meghatározása szerint, amelyek a várható megfigyeléstől vagy hormonterápiától eltérő terápiát igényelnek, kivéve a bőr laphámsejtes és bazálissejtes karcinómáját
  • Ellenőrizetlen szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés
  • Nem kontrollált vagy klinikailag jelentős neurológiai rendellenességek, például generalizált görcsrohamok vagy súlyos agysérülés anamnézisében vagy jelenléte
  • Minden egyéb olyan kérdés, amely a kezelőorvos véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Blinatumomab és egyidejű orális tirozin kináz gátló (TKI)
A betegek szteroidokat és hidroxi-karbamidot kaphatnak a vizsgálat előtt, és 7 napos szteroid előfázist kaphatnak a TKI-terápia megkezdése előtt. A tervezett kezdeti TKI napi 140 mg dasatinib; A dazatinib adagja csökkenthető, vagy a TKI más szerre cserélhető bizonyos feltételek mellett. Az indukció folyamatos TKI + 24 napos dexametazonból, majd a dexametazon fokozatos csökkentéséből áll, csontvelő aspirációval/biopsziával (BMA) és központi idegrendszeri profilaxissal a 22. és 43. napon. Azoknál a betegeknél, akik az indukció után morfológiailag teljes választ értek el, legfeljebb 3 blinatumomab ciklussal (28 napos ciklusok, 14 nap a ciklusok között) + TKI-vel, a ciklusok között BMA és CNS profilaxissal folytatják a konszolidációt. A teljes molekuláris választ elérő betegek folytathatják a fenntartó kezelést legfeljebb 4 további blinatumomab ciklussal (28 napos ciklusok 28 napos ciklusokkal) + TKI, központi idegrendszeri profilaxissal a ciklusok között és BMA-val az 5. és 7. ciklus után. bármikor allogén hematopoietikus sejttranszplantáción esnek át.
Biológiai: Blinatumomab
Kérjük, tekintse meg a részletes összefoglalót.
Drog: dasatinib
Kérjük, tekintse meg a részletes összefoglalót.
Drog: dexametazon
Kérjük, tekintse meg a részletes összefoglalót.
Drog: metotrexát
Kérjük, tekintse meg a részletes összefoglalót.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes molekuláris választ elérő értékelhető betegek aránya
Időkeret: 7 hónap
(MRD negativitás áramlási citometriával és BCR-ABL transzkriptumok kvantitatív PCR-ével) bármikor a TKI + kortikoszteroid indukció vagy konszolidáció során legfeljebb 3 ciklus blinatumomab TKI-val kombinálva.
7 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő 3-4. fokozatú toxicitás gyakorisága, súlyossága és együttes előfordulása
Időkeret: 13 hónap
Az NCI CTCAE v5.0 értékelése és a blinatumomab toxicitás miatti abbahagyásának aránya a dasatinibre vonatkozó vizsgálat konszolidációs részét megkezdő összes betegnél. A toxicitás értékelésének határideje e célkitűzés tekintetében a vizsgálat konszolidációjának kezdetétől a karbantartás befejezéséig vagy a vizsgálatból való eltávolításig tart, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb."
13 hónap
A CMR- vagy molekuláris MRD-pozitív és MRD-negatív betegek aránya áramlási citometriával az indukció vagy a konszolidáció bármely időpontjában.
Időkeret: 7 hónap
7 hónap
A CMR időtartama a TKI + kortikoszteroid indukciót követően MRD negativitást elérő betegek körében, majd 1-3 ciklus blinatumomab orális TKI-vel kombinálva.
Időkeret: 2 év
2 év
A morfológiai és molekuláris relapszusok kumulatív incidenciája blinatumomabbal orális TKI-vel kombinált konszolidatív terápia után
Időkeret: 2 év
2 év
Eseménymentes túlélés a blinatumomabbal orális TKI-vel kombinált konszolidatív terápia után.
Időkeret: 2 év
2 év
Teljes túlélés a blinatumomabbal orális TKI-vel kombinált konszolidatív terápia után.
Időkeret: 2 év
2 év
Azon betegek aránya, akik először értek el CMR-t az indukció bármely pontján, és azon betegek aránya, akik nem értek el CMR-t az 1. részben, akik ezt követően a konszolidáció bármely pontján elérték a CMR-t.
Időkeret: 7 hónap
7 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ABL kináz mutációk gyakorisága, típusa és együttes előfordulása
Időkeret: 2 év
Az ABL kináz gén csontvelőben vagy perifériás vérben történő szekvenálásával értékelve, olyan betegeknél, akiknél a B-ALL progresszióját tapasztalták blinatumomabbal és orális TKI-vel kombinált konszolidatív terápia után.
2 év
Új szomatikus mutációk gyakorisága, típusa és együttes előfordulása
Időkeret: 2 év
A csontvelő vagy a perifériás vér következő generációs szekvenálása alapján olyan betegeknél, akiknél a B-ALL progresszióját tapasztalták a blinatumomabbal és orális TKI-vel kombinált konszolidatív terápia után.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Együttműködők

Amgen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark Geyer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. március 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. március 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 30.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19-343

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Memorial Sloan Kettering Cancer Center támogatja az orvosi folyóiratok szerkesztőinek nemzetközi bizottságát (ICMJE) és a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelős megosztásának etikai kötelezettségét. A protokoll összefoglalója, a statisztikai összefoglaló és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap elérhető lesz a klinikai vizsgálatok.gov oldalon. ha ez a szövetségi díjak, a kutatást támogató egyéb megállapodások feltételeként megköveteli és/vagy egyéb szükséges. Azonosított egyéni résztvevői adatok iránti kérelmet a közzétételt követő 12 hónap elteltével és a közzétételt követő 36 hónapig lehet kérni. A kéziratban közölt, azonosítatlan egyéni résztvevői adatokat az adathasználati megállapodás feltételei szerint osztjuk meg, és csak jóváhagyott javaslatokhoz használhatók fel. Kérelmeket a következő címen lehet benyújtani: crdatashare@mskcc.org.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut limfoblasztikus leukémia

Klinikai vizsgálatok a Blinatumomab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel