切除可能なステージIII～IV先端部黒色腫に対するネオアジュバントSHR-1210とアパチニブ

包含基準:

1.18～75歳。 2.臨床的に診断された、または病理学的に診断された、切除可能なステージIII-IVの端部黒色腫で、局所的に治療されていない測定可能な病変が少なくとも1つある（RECISTv1.1によると、この測定可能な病変はスパイラルCT（または長径≥10mmのMRIスキャン）または短径が 15mm 以上の拡大したリンパ節）、転移のある患者も登録できます; 3. 以前に抗腫瘍薬を投与されたことがない。 4. ECOG スコアは 0 または 1 です。 5. 遺伝子検査 (術前生検 / 術中組織除去) のために腫瘍組織標本を提供する必要があります。

6. 予想生存期間が 12 週間以上。 7.臓器機能のレベルは、次の要件を満たす必要があります（無作為化の7日前）：

• -末梢血：絶対好中球数（≧）1.5×109 / L、血小板数（≧）100×109 // L、ヘモグロビン（Hb）≧9g / dL（検出前14日以内に輸血なし）;

  • 肝臓：血清総ビリルビン（≤）1.5×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN（またはAST、ALT≤5×ULN）;

    • -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス≥50mL /分（Cockcroft-Gault式を使用）; ④。 -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けておらず、抗凝固療法を受けた患者にのみ適用され、抗凝固薬は治療要件を満たす必要があります）;

      ⑤。心機能は正常です。つまり、心電図の結果は正常であるか、臨床的意義がありません。 心臓超音波検査の左心室駆出率 (LVEF) が 50% を超えている。

      8.妊娠可能年齢の女性は、治療前7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。生殖能力のある男性または妊娠の危険がある女性は、研究期間を通じて効果的な避妊を使用し、治療終了後3か月間避妊を継続する必要があります。

      9. 丸薬を正常に飲み込める。 10. 自発的に研究に参加し、十分なコンプライアンスとフォローアップに協力する意思を持って、インフォームド コンセント フォームに署名します。

除外基準:

1. -抗PD-1、抗PD-L1、VEGFRTKIで治療された患者;
2. -他の薬物または治療の臨床研究に参加している、または参加している患者、登録前4週間以内（無作為化前）;
3. 研究開始前4週間以内に大手術、ワクチン、全身ホルモン療法を受けた患者。 2週間以内に放射線療法を受けた患者。
4. 過去 3 年間に、皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、早期前立腺癌、子宮頸癌を除いて、先端部または粘膜黒色腫以外の他の悪性腫瘍;
5. 造血刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）やエリスロポエチンなど）を試験開始前の1週間以内に受け取ります。
6. HIV陽性検査;

7. 活動性のB型またはC型肝炎の患者：

   ①。 HBsAg または HBcAb 陽性の場合、追加の HBVDNA 検査 (研究施設で指定された検出下限を超える結果)。

   ②。 HCV 抗体陽性の場合は、追加の HCVRNA 検出を行います。

8. 尿ルーチンは、尿タンパク≧++を示し、24時間の尿タンパクの量が> 1.0gであることが確認されています。
9. 高血圧に苦しんでおり、降圧薬でうまくコントロールできない（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）;
10. 臨床症状および対症療法を伴う胸水または腹水;
11. 眼の形があり、中枢神経系 (CNS) に転移がある人。
12. 活動性結核の病歴がある;

13. 以下を含むがこれらに限定されない制御不能な臨床的問題がある：

    ①。自己免疫疾患を患っている、または自己免疫疾患の病歴がある、または下垂体炎症、肺炎、大腸炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、ステロイド/免疫抑制剤による全身治療を必要とする症候群がある

    ②。 以下は、無作為化の最初の 6 か月以内に発生しました。1) 深部静脈血栓症または肺塞栓症。 2) 経皮的冠動脈インターベンション、急性冠症候群、冠動脈バイパス術; 3) 脳血管障害、一過性脳虚血発作。

    ③。 -アクティブな日和見感染または進行性（重度）の感染症、制御されていない糖尿病、心血管疾患（ニューヨーク心臓協会によって等級付けされた）を含む、契約の遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のあるその他の重篤で制御されていない随伴疾患 システム定義のグレードIIIまたは IV 心不全、グレード II 心ブロック、過去 6 か月の心筋梗塞、不安定性不整脈または不安定狭心症、過去 3 か月の脳梗塞など）。 または肺疾患（間質性肺炎、閉塞性肺疾患、症候性気管支痙攣の病歴）;

14. -薬物の嚥下に影響を与える状態、およびin vivoでの研究製品の吸収に影響を与える状態の患者。これには、あらゆる種類の胃腸切除または手術が含まれます。
15. 以前の幹細胞移植または臓器移植;
16. -出産の可能性がある女性、または妊娠中または授乳中の女性で、治療開始前の7日以内に血清または尿妊娠検査が陽性;
17. 以前に抗精神病薬に依存していた、やめられない、または精神疾患の病歴がある;
18. その他の深刻な、急性または慢性の病状または検査室の異常は、研究への参加に伴うリスクを高めたり、研究者による研究結果の解釈を妨げたりする可能性があります。
19. 研究者が準拠していない、または参加に該当しないと見なすその他の条件。