Neoadjuvant SHR-1210 Plus Apatinib voor resectabel stadium III-IV acraal melanoom

Inclusiecriteria:

1,18 tot 75 jaar. 2. Klinisch gediagnosticeerd of pathologisch gediagnosticeerd, resectabel stadium III-IV acraal melanoom met ten minste één meetbare laesie die niet lokaal is behandeld (volgens RECISTv1.1 is deze meetbare laesie spiraal CT (of MRI-scan met een lange diameter ≥10 mm of een vergrote lymfeklier met een korte diameter ≥15 mm), kunnen ook patiënten met uitzaaiingen worden ingeschreven 3. Niet eerder antitumormedicatie hebben gekregen. 4. ECOG-score is 0 of 1. 5. Tumorweefselmonsters moeten worden verstrekt voor genetisch onderzoek (preoperatieve biopsie / intraoperatieve weefselverwijdering).

6. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken. 7. Het niveau van orgaanfunctie moet aan de volgende eisen voldoen (7 dagen voor randomisatie):

• Perifeer bloed: absoluut aantal neutrofielen (≥) 1,5 × 109/L, aantal bloedplaatjes (≥) 100 × 109 // L, hemoglobine (Hb) ≥9g/dL (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voor detectie);

  • Lever: totaal serumbilirubine (≤) 1,5 × ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN (of ASAT, ALAT ≤ 5 × ULN);

    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN of endogene creatinineklaring ≥50 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault-formule); ④. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN (alleen van toepassing op patiënten die geen antistollingstherapie hebben gekregen en antistollingstherapie hebben gekregen, en antistollingsmiddelen moeten aan de behandelingsvereisten voldoen);

      ⑤. De hartfunctie is normaal, dat wil zeggen dat het resultaat van het ECG normaal is of geen klinische betekenis heeft. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van cardiaal echografisch onderzoek is> 50%.

      8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan; mannen die zich kunnen voortplanten of vrouwen die het risico lopen zwanger te worden, moeten tijdens de onderzoeksperiode effectieve anticonceptie gebruiken en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling doorgaan met anticonceptie.

      9. Kan pillen normaal slikken. 10. Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en het toestemmingsformulier ondertekenen, met goede naleving en bereidheid om mee te werken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die zijn behandeld met anti-PD-1, anti-PD-L1, VEGFRTKI;
2. Patiënten die deelnemen of deelnemen aan klinische onderzoeken naar andere geneesmiddelen of behandelingen, binnen 4 weken vóór inschrijving (vóór randomisatie);
3. Patiënten die een grote operatie, vaccins en systemische hormoontherapie hebben ondergaan binnen 4 weken voordat het onderzoek begon; en patiënten die binnen 2 weken radiotherapie kregen;
4. In de afgelopen 3 jaar andere maligniteiten dan acraal of mucosaal melanoom, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, vroege prostaatkanker en baarmoederhalskanker;
5. Ontvang hematopoëtische stimulerende factoren (zoals granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en erytropoëtine) binnen 1 week voor aanvang van het onderzoek.
6. hiv-positieve test;

7. Patiënten met actieve hepatitis B of C:

   ①. In het geval van HBsAg- of HBcAb-positief, aanvullende HBVDNA-testen (resultaten boven de ondergrens van detectie gespecificeerd door de onderzoekslocatie).

   ②. Voer aanvullende HCVRNA-detectie uit in het geval van HCV-antilichaampositief.

8. Urineroutine geeft eiwit in de urine ≥ ++ aan en er is bevestigd dat de hoeveelheid eiwit in de urine in 24 uur > 1,0 g is;
9. Lijdt aan hoge bloeddruk en kan niet goed onder controle worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
10. Pleurale effusie of ascites met klinische symptomen en symptomatische behandeling;
11. Mensen met oculaire vorm en metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS);
12. Een voorgeschiedenis hebben van actieve tuberculose;

13. Onbeheersbare klinische problemen hebben, inclusief maar niet beperkt tot:

    ①. Een auto-immuunziekte hebben, of een voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte of een syndroom dat een systemische behandeling met steroïden/immunosuppressiva vereist, zoals hypofyse-ontsteking, longontsteking, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypofunctie van de schildklier

    ②. Het volgende deed zich voor binnen de eerste 6 maanden na randomisatie: 1) diepe veneuze trombose of longembolie; 2) percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, coronaire bypasstransplantatie; 3) cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval.

    ③. Andere ernstige en ongecontroleerde begeleidende ziekten die van invloed kunnen zijn op de naleving van de overeenkomst of de interpretatie van de resultaten, waaronder actieve opportunistische of progressieve (ernstige) infectie, ongecontroleerde diabetes, hart- en vaatziekten (geclassificeerd door de New York Heart Association) Door het systeem gedefinieerde graad III of IV hartfalen, graad II hartblok, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris, herseninfarct in de afgelopen drie maanden, enz.). Of longziekte (voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en symptomatisch bronchospasme);

14. Patiënten met een aandoening die van invloed is op het doorslikken van het geneesmiddel, en elke aandoening die de absorptie van het onderzoeksproduct in vivo beïnvloedt, inclusief elke vorm van gastro-intestinale resectie of operatie;
15. Eerdere stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
16. Vrouwen die zwanger kunnen worden of zwangere of zogende vrouwen met een positieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling;
17. Eerder verslaafd geweest aan antipsychotica, niet kunnen stoppen of een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen hebben;
18. Andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen kunnen de risico's verbonden aan deelname aan het onderzoek vergroten of kunnen de interpretatie van de onderzoeksresultaten door onderzoekers verstoren;
19. Overige voorwaarden die volgens de onderzoekers niet voldoen of niet van toepassing zijn op deelname.