Néoadjuvant SHR-1210 Plus Apatinib pour le mélanome acral résécable de stade III-IV

Critère d'intégration:

1,18 à 75 ans. 2. Mélanome acral résécable de stade III-IV diagnostiqué cliniquement ou pathologiquement avec au moins une lésion mesurable qui n'a pas été traitée localement (selon RECISTv1.1, cette lésion mesurable est une tomodensitométrie spiralée (ou une IRM d'un diamètre long ≥ 10 mm ou un ganglion lymphatique hypertrophié avec un diamètre court ≥ 15 mm), les patients présentant des métastases peuvent également être recrutés ; 3. N'ont jamais reçu de médicaments anti-tumoraux auparavant. 4. Le score ECOG est de 0 ou 1. 5. Des échantillons de tissu tumoral doivent être fournis pour les tests génétiques (biopsie préopératoire / prélèvement de tissu peropératoire).

6. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines. 7. Le niveau de fonctionnement des organes doit répondre aux exigences suivantes (7 jours avant la randomisation) :

• Sang périphérique : numération absolue des neutrophiles (≥) 1,5 × 109/L, numération plaquettaire (≥) 100 × 109 // L, hémoglobine (Hb) ≥9g/dL (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la détection) ;

  • Foie : bilirubine totale sérique (≤) 1,5 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN (ou AST, ALT ≤ 5 × LSN) ;

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) ; ④. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (uniquement applicable aux patients qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant et ont reçu un traitement anticoagulant, et les médicaments anticoagulants doivent répondre aux exigences du traitement );

      ⑤. La fonction cardiaque est normale, c'est-à-dire que le résultat de l'ECG est normal ou n'a pas de signification clinique. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de l'échographie cardiaque est> 50 %.

      8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement ; les hommes en capacité de procréer ou les femmes à risque de grossesse doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et poursuivre la contraception pendant 3 mois après la fin du traitement.

      9. Peut avaler des pilules normalement. dix. Participer volontairement à la recherche et signer le formulaire de consentement éclairé, avec une bonne observance et la volonté de coopérer au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant été traités par anti-PD-1, anti-PD-L1, VEGFRTKI ;
2. Patients qui participent ou participent à des études cliniques d'autres médicaments ou traitements, dans les 4 semaines précédant l'inscription (avant la randomisation) ;
3. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, des vaccins et une hormonothérapie systémique dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ; et les patients qui ont reçu une radiothérapie dans les 2 semaines ;
4. Au cours des 3 dernières années, autres tumeurs malignes autres que le mélanome acral ou muqueux, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer précoce de la prostate et du cancer du col de l'utérus ;
5. Recevoir des facteurs stimulants hématopoïétiques (tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l'érythropoïétine) dans la semaine précédant le début de l'étude.
6. test VIH positif;

7. Patients atteints d'hépatite B ou C active :

   ①. En cas de HBsAg ou HBcAb positif, test HBVDNA supplémentaire (résultats supérieurs à la limite inférieure de détection spécifiée par le site d'étude).

   ②. En cas d'anticorps anti-VHC positifs, effectuez une détection supplémentaire de l'ARN-HCV.

8. La routine urinaire indique des protéines urinaires ≥ ++ et il a été confirmé que la quantité de protéines urinaires en 24 heures est > 1,0 g ;
9. Souffrant d'hypertension artérielle et ne pouvant être bien contrôlé par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90mmHg);
10. Épanchement pleural ou ascite avec symptômes cliniques et traitement symptomatique ;
11. Personnes atteintes de forme oculaire et de métastases du système nerveux central (SNC);
12. Avoir des antécédents de tuberculose active ;

13. Vous avez des problèmes cliniques incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter :

    ①. Avoir une maladie auto-immune, ou avoir des antécédents de maladie auto-immune ou un syndrome nécessitant un traitement systémique avec des stéroïdes / immunosuppresseurs, comme une inflammation hypophysaire, une pneumonie, une colite, une hépatite, une néphrite, une hyperthyroïdie et une hypofonction thyroïdienne

    ②. Les événements suivants sont survenus au cours des 6 premiers mois de randomisation : 1) thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ; 2) intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, pontage coronarien; 3) accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire.

    ③. Autres maladies compagnes graves et non contrôlées pouvant affecter le respect de l'accord ou l'interprétation des résultats, y compris les infections opportunistes actives ou progressives (sévères), le diabète non contrôlé, les maladies cardiovasculaires (classées par la New York Heart Association) Grade III défini par le système ou IV, bloc cardiaque de grade II, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou angor instable, infarctus cérébral au cours des trois derniers mois, etc.). Ou une maladie pulmonaire (antécédents de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire obstructive et de bronchospasme symptomatique) ;

14. Patients atteints de toute affection affectant la déglutition du médicament et de toute affection affectant l'absorption du produit de recherche in vivo, y compris tout type de résection ou de chirurgie gastro-intestinale ;
15. Antécédents de greffe de cellules souches ou d'organe ;
16. Femmes en âge de procréer ou femmes enceintes ou allaitantes ayant un test de grossesse sérique ou urinaire positif dans les 7 jours précédant le début du traitement ;
17. Antécédents dépendants de médicaments antipsychotiques, ne peuvent pas être arrêtés ou ont des antécédents de maladie mentale ;
18. D'autres conditions médicales graves, aiguës ou chroniques ou des anomalies de laboratoire peuvent augmenter les risques associés à la participation à la recherche ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de la recherche par les chercheurs ;
19. Autres conditions que les chercheurs considèrent comme non conformes ou non applicables à la participation.