Neoadjuvantti SHR-1210 Plus Apatinib lesekoitavissa vaiheen III-IV akralimelanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1,18-75 vuotta. 2. Kliinisesti diagnosoitu tai patologisesti diagnosoitu, resekoitavissa oleva vaihe III-IV Akral-melanooma, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole hoidettu paikallisesti (RECISTv1.1:n mukaan tämä mitattavissa oleva leesio on spiraali-CT (tai MRI-skannaus, jonka halkaisija on pitkä ≥10 mm). tai suurentunut imusolmuke, jonka halkaisija on lyhyt ≥15 mm), mukaan voidaan ottaa myös etäpesäkkeitä omaavia potilaita 3. ei ole aiemmin saanut mitään kasvainlääkkeitä. 4. ECOG-pistemäärä on 0 tai 1. 5. Kasvainkudosnäytteet on toimitettava geneettistä testausta varten (preoperatiivinen biopsia / intraoperatiivinen kudospoisto).

6. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa. 7. Elinten toiminnan tason on täytettävä seuraavat vaatimukset (7 päivää ennen satunnaistamista):

• Perifeerinen veri: absoluuttinen neutrofiilien määrä (≥) 1,5 × 109 / l, verihiutaleiden määrä (≥) 100 × 109 // l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g / dL (ei verensiirtoa 14 vuorokauden sisällä ennen havaitsemista);

  • Maksa: seerumin kokonaisbilirubiini (≤) 1,5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN (tai AST, ALT ≤ 5 × ULN);

    • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa); ④. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (koskee vain potilaita, jotka eivät ole saaneet antikoagulanttihoitoa ja ovat saaneet antikoagulanttihoitoa, ja antikoagulanttien tulee täyttää hoitovaatimukset);

      ⑤. Sydämen toiminta on normaali, eli EKG:n tulos on normaali tai sillä ei ole kliinistä merkitystä. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) sydämen ultraäänitutkimuksessa on > 50 %.

      8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoitoa; lisääntymiskykyisten miesten tai naisten, joilla on riski tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja jatkettava ehkäisyä 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

      9. Pystyy nielemään pillereitä normaalisti. 10. Osallistu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake hyvällä noudattamisella ja halukkuudella tehdä yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita on hoidettu anti-PD-1:llä, anti-PD-L1:llä, VEGFRTKI:llä;
2. Potilaat, jotka osallistuvat tai osallistuvat muiden lääkkeiden tai hoitojen kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (ennen satunnaistamista);
3. Potilaat, jotka saivat suuren leikkauksen, rokotteet ja systeemisen hormonihoidon 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista; ja potilaat, jotka saivat sädehoitoa 2 viikon sisällä;
4. Viimeisen 3 vuoden aikana muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin akraali- tai limakalvomelanooma, paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, varhainen eturauhassyöpä ja kohdunkaulan syöpä;
5. Saat hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä (kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) ja erytropoietiini) viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
6. HIV-positiivinen testi;

7. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C:

   ①. Jos HBsAg- tai HBcAb-positiivinen, ylimääräinen HBVDNA-testaus (tulokset ylittävät tutkimuspaikan määrittämän alarajan).

   ②. Jos HCV-vasta-aine on positiivinen, suorita ylimääräinen HCVRNA-detektio.

8. Virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ ja on vahvistettu, että virtsan proteiinin määrä 24 tunnissa on > 1,0 g;
9. kärsit korkeasta verenpaineesta, eikä sitä voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
10. Pleuraeffuusio tai askites kliinisillä oireilla ja oireenmukaisella hoidolla;
11. Ihmiset, joilla on silmän muoto ja keskushermoston (CNS) etäpesäke;
12. sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi;

13. sinulla on hallitsemattomia kliinisiä ongelmia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    ①. sinulla on autoimmuunisairaus tai sinulla on ollut autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemistä hoitoa steroideilla/immunosuppressantteilla, kuten aivolisäkkeen tulehdus, keuhkokuume, koliitti, hepatiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta

    ②. Seuraavia tapahtui satunnaistamisen ensimmäisten 6 kuukauden aikana: 1) syvä laskimotukos tai keuhkoembolia; 2) perkutaaninen sepelvaltimointerventio, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sepelvaltimon ohitusleikkaus; 3) aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus.

    ③. Muut vakavat ja hallitsemattomat seurasairaudet, jotka voivat vaikuttaa sopimuksen noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien aktiivinen opportunistinen tai etenevä (vakava) infektio, hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet (New York Heart Associationin luokittelema) Järjestelmän määrittelemä aste III tai IV sydämen vajaatoiminta, asteen II sydänkatkos, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, aivoinfarkti viimeisen kolmen kuukauden aikana jne.). Tai keuhkosairaus (historia interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireinen bronkospasmi);

14. Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa lääkkeen nielemiseen, ja mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen in vivo, mukaan lukien minkä tahansa tyyppinen maha-suolikanavan resektio tai leikkaus;
15. Aiempi kantasolu- tai elinsiirto;
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai raskaana olevat tai imettävät naiset, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on positiivinen 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista;
17. Aiemmin riippuvainen psykoosilääkkeistä, ei voi lopettaa tai hänellä on ollut mielenterveysongelmia;
18. Muut vakavat, akuutit tai krooniset sairaudet tai laboratoriopoikkeamat voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkijoiden tulkintaa tutkimustuloksista;
19. Muut ehdot, jotka tutkijat katsovat poikkeavan tai eivät sovellu osallistumiseen.