Neoadiuvante SHR-1210 Plus Apatinib per il melanoma acrale in stadio III-IV resecabile

Criterio di inclusione:

1,18 a 75 anni. 2. Melanoma acrale in stadio III-IV resecabile diagnosticato clinicamente o diagnosticato patologicamente con almeno una lesione misurabile che non è stata trattata localmente (secondo RECISTv1.1, questa lesione misurabile è una TC spirale (o una scansione MRI con un diametro lungo ≥10 mm o un linfonodo ingrossato con un diametro corto ≥15 mm), possono essere arruolati anche pazienti con metastasi 3. Non hanno ricevuto alcun farmaco antitumorale in precedenza. 4. Il punteggio ECOG è 0 o 1. 5. I campioni di tessuto tumorale devono essere forniti per i test genetici (biopsia preoperatoria/rimozione intraoperatoria del tessuto).

6. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane. 7. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti (7 giorni prima della randomizzazione):

• Sangue periferico: conta assoluta dei neutrofili (≥) 1,5 × 109 / L, conta piastrinica (≥) 100 × 109 // L, emoglobina (Hb) ≥9 g / dL (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni prima del rilevamento);

  • Fegato: bilirubina totale sierica (≤) 1,5 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN (o AST, ALT ≤ 5 × ULN);

    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina endogena ≥50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); ④. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN (applicabile solo ai pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante e hanno ricevuto terapia anticoagulante e i farmaci anticoagulanti devono soddisfare i requisiti di trattamento);

      ⑤. La funzione cardiaca è normale, cioè il risultato dell'ECG è normale o non ha significato clinico. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) dell'esame ecografico cardiaco è > 50%.

      8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del trattamento; i maschi con capacità riproduttiva o le donne a rischio di gravidanza devono usare una contraccezione efficace per tutto il periodo dello studio e continuare la contraccezione per 3 mesi dopo la fine del trattamento.

      9. Può deglutire le pillole normalmente. 10. Partecipare volontariamente alla ricerca e firmare il modulo di consenso informato, con buona compliance e disponibilità a collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che sono stati trattati con anti-PD-1, anti-PD-L1, VEGFRTKI;
2. Pazienti che stanno partecipando o stanno partecipando a studi clinici di altri farmaci o trattamenti, entro 4 settimane prima dell'arruolamento (prima della randomizzazione);
3. Pazienti che hanno ricevuto interventi chirurgici importanti, vaccini e terapia ormonale sistemica entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio; e pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 2 settimane;
4. Negli ultimi 3 anni, altri tumori maligni diversi dal melanoma acrale o della mucosa, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma prostatico precoce e del cancro cervicale;
5. Ricevere fattori stimolanti ematopoietici (come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e l'eritropoietina) entro 1 settimana prima dell'inizio dello studio.
6. test HIV positivo;

7. Pazienti con epatite attiva B o C:

   ①. In caso di positività per HBsAg o HBcAb, ulteriore test HBVDNA (risultati superiori al limite inferiore di rilevamento specificato dal centro dello studio).

   ②. In caso di anticorpo HCV positivo, eseguire un'ulteriore rilevazione dell'HCVRNA.

8. La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ ++ ed è stato confermato che la quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore è > 1,0 g;
9. Soffre di ipertensione arteriosa e non può essere ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
10. Versamento pleurico o ascite con sintomi clinici e trattamento sintomatico;
11. Persone con forma oculare e metastasi del sistema nervoso centrale (SNC);
12. Avere una storia di tubercolosi attiva;

13. Avere qualsiasi problema clinico incontrollabile, incluso ma non limitato a:

    ①. Ha una malattia autoimmune o ha una storia di malattia autoimmune o una sindrome che richiede un trattamento sistemico con steroidi/immunosoppressori, come infiammazione ipofisaria, polmonite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo e ipofunzione tiroidea

    ②. Nei primi 6 mesi dalla randomizzazione si sono verificati i seguenti casi: 1) trombosi venosa profonda o embolia polmonare; 2) intervento coronarico percutaneo, sindrome coronarica acuta, bypass coronarico; 3) accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio.

    ③. Altre malattie associate gravi e non controllate che possono influire sulla conformità dell'accordo o sull'interpretazione dei risultati, tra cui infezione attiva opportunistica o progressiva (grave), diabete non controllato, malattie cardiovascolari (classificate dalla New York Heart Association) Grado III definito dal sistema o insufficienza cardiaca IV, blocco cardiaco di grado II, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o angina instabile, infarto cerebrale negli ultimi tre mesi, ecc.). O malattia polmonare (storia di polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e broncospasmo sintomatico);

14. Pazienti con qualsiasi condizione che influenzi la deglutizione del farmaco e qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento del prodotto della ricerca in vivo, incluso qualsiasi tipo di resezione o intervento chirurgico gastrointestinale;
15. Precedente trapianto di cellule staminali o trapianto di organi;
16. Donne in età fertile o donne in gravidanza o in allattamento con un test di gravidanza su siero o urina positivo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento;
17. Precedentemente dipendente da farmaci antipsicotici, non può smettere o ha una storia di malattia mentale;
18. Altre condizioni mediche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio possono aumentare i rischi associati alla partecipazione alla ricerca o possono interferire con l'interpretazione dei risultati della ricerca da parte dei ricercatori;
19. Altre condizioni che i ricercatori ritengono non conformi o non applicabili alla partecipazione.