SHR-1210 más apatinib neoadyuvante para el melanoma acral resecable en estadio III-IV

Criterios de inclusión:

1,18 a 75 años. 2. Melanoma acral resecable en estadio III-IV diagnosticado clínicamente o patológicamente con al menos una lesión medible que no haya sido tratada localmente (según RECISTv1.1, esta lesión medible es una TC espiral (o una resonancia magnética con un diámetro largo ≥10 mm o un ganglio linfático agrandado con un diámetro corto ≥15 mm), también se pueden inscribir pacientes con metástasis 3. No haber recibido ningún medicamento antitumoral anteriormente. 4. La puntuación ECOG es 0 o 1. 5. Deben proporcionarse muestras de tejido tumoral para pruebas genéticas (biopsia preoperatoria/extirpación de tejido intraoperatorio).

6. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas. 7. El nivel de función del órgano debe cumplir con los siguientes requisitos (7 días antes de la aleatorización):

• Sangre periférica: recuento absoluto de neutrófilos (≥) 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (≥) 100 × 109 // L, hemoglobina (Hb) ≥9g/dL (sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores a la detección);

  • Hígado: bilirrubina sérica total (≤) 1,5 × ULN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × ULN (o AST, ALT ≤ 5 × ULN);

    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina endógena ≥50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault); ④. Índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN (solo aplicable a pacientes que no han recibido terapia anticoagulante y recibieron terapia anticoagulante, y los medicamentos anticoagulantes deben cumplir con los requisitos del tratamiento);

      ⑤. La función cardíaca es normal, es decir, el resultado del ECG es normal o no tiene significado clínico. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) del examen de ultrasonido cardíaco es> 50%.

      8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento; los hombres en edad reproductiva o las mujeres con riesgo de embarazo deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de estudio y continuar la anticoncepción durante 3 meses después de finalizar el tratamiento.

      9. Puede tragar pastillas normalmente. 10 Participar voluntariamente en la investigación y firmar el consentimiento informado, con buen cumplimiento y voluntad de colaborar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han sido tratados con anti-PD-1, anti-PD-L1, VEGFRTKI;
2. Pacientes que participan o están participando en estudios clínicos de otros medicamentos o tratamientos, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (antes de la aleatorización);
3. Pacientes que recibieron cirugía mayor, vacunas y terapia hormonal sistémica dentro de las 4 semanas antes de que comenzara el estudio; y pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 2 semanas;
4. En los últimos 3 años, otras neoplasias malignas distintas del melanoma acral o de las mucosas, excepto el carcinoma de células basales de piel curado, el carcinoma de células escamosas de piel, el cáncer de próstata temprano y el cáncer de cuello uterino;
5. Recibir factores estimulantes hematopoyéticos (como factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y eritropoyetina) dentro de 1 semana antes del inicio del estudio.
6. prueba de VIH positivo;

7. Pacientes con hepatitis B o C activa:

   ①. En el caso de HBsAg o HBcAb positivo, pruebas adicionales de HBVDNA (resultados por encima del límite inferior de detección especificado por el sitio de estudio).

   ②. En el caso de que el anticuerpo contra el VHC sea positivo, realice una detección de ARN del VHC adicional.

8. La rutina de orina indica proteína urinaria ≥ ++ y se ha confirmado que la cantidad de proteína urinaria en 24 horas es > 1,0 g;
9. Sufre de presión arterial alta y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
10. Derrame pleural o ascitis con síntomas clínicos y tratamiento sintomático;
11. Personas con forma ocular y metástasis en el sistema nervioso central (SNC);
12. Tener antecedentes de tuberculosis activa;

13. Tiene cualquier problema clínico incontrolable, que incluye pero no se limita a:

    ①. Tiene una enfermedad autoinmune, o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune o un síndrome que requiere tratamiento sistémico con esteroides/inmunosupresores, como inflamación pituitaria, neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo e hipofunción tiroidea

    ②. Lo siguiente ocurrió dentro de los primeros 6 meses de la aleatorización: 1) trombosis venosa profunda o embolia pulmonar; 2) intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo, injerto de derivación de arteria coronaria; 3) accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio.

    ③. Otras enfermedades acompañantes graves y no controladas que pueden afectar el cumplimiento del acuerdo o la interpretación de los resultados, incluida la infección activa oportunista o progresiva (grave), la diabetes no controlada, las enfermedades cardiovasculares (clasificadas por la New York Heart Association) Grado III definido por el sistema o insuficiencia cardíaca IV, bloqueo cardíaco de grado II, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o angina inestable, infarto cerebral en los últimos tres meses, etc.). O enfermedad pulmonar (antecedentes de neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y broncoespasmo sintomático);

14. Pacientes con cualquier condición que afecte la deglución del medicamento y cualquier condición que afecte la absorción del producto de investigación in vivo, incluyendo cualquier tipo de resección o cirugía gastrointestinal;
15. Trasplante previo de células madre o trasplante de órganos;
16. Mujeres en edad fértil o mujeres embarazadas o lactantes con una prueba de embarazo en suero u orina positiva dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento;
17. Previamente adicto a medicamentos antipsicóticos, no puede dejarlo o tiene antecedentes de enfermedad mental;
18. Otras condiciones médicas graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio pueden aumentar los riesgos asociados con la participación en la investigación o pueden interferir con la interpretación de los resultados de la investigación por parte de los investigadores;
19. Otras condiciones que los investigadores consideren no conformes o no aplicables a la participación.