Neoadjuvante SHR-1210 Mais Apatinibe para Melanoma Acral Ressecável Estágio III-IV

Critério de inclusão:

1,18 a 75 anos. 2. Melanoma acral de estágio III-IV clinicamente diagnosticado ou diagnosticado patologicamente ressecável com pelo menos uma lesão mensurável que não foi tratada localmente (de acordo com RECISTv1.1, esta lesão mensurável é TC espiral (ou ressonância magnética com diâmetro longo ≥10 mm ou um linfonodo aumentado com um diâmetro curto ≥15mm), pacientes com metástase também podem ser inscritos; 3. Não receberam nenhum medicamento antitumoral antes. 4. A pontuação ECOG é 0 ou 1. 5. As amostras de tecido tumoral devem ser fornecidas para testes genéticos (biópsia pré-operatória/remoção intraoperatória de tecido).

6. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas. 7. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos (7 dias antes da randomização):

• Sangue periférico: contagem absoluta de neutrófilos (≥) 1,5 × 109 / L, contagem de plaquetas (≥) 100 × 109 // L, hemoglobina (Hb) ≥9g / dL (sem transfusão de sangue 14 dias antes da detecção);

  • Fígado: bilirrubina total sérica (≤) 1,5 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN (ou AST, ALT ≤ 5 × LSN);

    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina endógena ≥50mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault); ④. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN (aplicável apenas a pacientes que não receberam terapia anticoagulante e receberam terapia anticoagulante, e os medicamentos anticoagulantes devem atender aos requisitos do tratamento);

      ⑤. A função cardíaca é normal, ou seja, o resultado do ECG é normal ou não tem significado clínico. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) do exame de ultrassom cardíaco é > 50%.

      8. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo até 7 dias antes do tratamento; homens com capacidade reprodutiva ou mulheres com risco de gravidez devem usar contracepção eficaz durante todo o período do estudo e continuar a contracepção por 3 meses após o término do tratamento.

      9. Pode engolir comprimidos normalmente. 10. Participar voluntariamente da pesquisa e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, com boa adesão e disposição para cooperar com o seguimento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que foram tratados com anti-PD-1, anti-PD-L1, VEGFRTKI;
2. Pacientes que estão participando ou participando de estudos clínicos de outras drogas ou tratamentos, dentro de 4 semanas antes da inscrição (antes da randomização);
3. Pacientes que receberam cirurgia de grande porte, vacinas e terapia hormonal sistêmica dentro de 4 semanas antes do início do estudo; e pacientes que receberam radioterapia dentro de 2 semanas;
4. Nos últimos 3 anos, outras neoplasias além do melanoma acral ou mucoso, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata precoce e câncer cervical;
5. Receber fatores estimulantes hematopoiéticos (como fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) e eritropoetina) dentro de 1 semana antes do início do estudo.
6. teste HIV positivo;

7. Pacientes com hepatite B ou C ativa:

   ①. No caso de HBsAg ou HBcAb positivo, teste adicional de HBVDNA (resultados acima do limite inferior de detecção especificado pelo centro de estudo).

   ②. No caso de anticorpo HCV positivo, realize detecção adicional de HCVRNA.

8. Rotina de urina indica proteína urinária ≥ ++ e foi confirmado que a quantidade de proteína urinária em 24 horas é > 1,0g;
9. Sofrer de pressão alta e não pode ser bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg);
10. Derrame pleural ou ascite com quadro clínico e tratamento sintomático;
11. Pessoas com forma ocular e metástase no sistema nervoso central (SNC);
12. Ter histórico de tuberculose ativa;

13. Tiver quaisquer problemas clínicos incontroláveis, incluindo, entre outros:

    ①. Tem doença autoimune ou história de doença autoimune ou síndrome que requer tratamento sistêmico com esteroides/imunossupressores, como inflamação da hipófise, pneumonia, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo e hipofunção da tireoide

    ②. O seguinte ocorreu nos primeiros 6 meses de randomização: 1) trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; 2) intervenção coronária percutânea, síndrome coronária aguda, revascularização do miocárdio; 3) acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório.

    ③. Outras doenças associadas graves e não controladas que podem afetar o cumprimento do acordo ou a interpretação dos resultados, incluindo infecção ativa oportunista ou progressiva (grave), diabetes não controlada, doença cardiovascular (classificada pela New York Heart Association) Grau III definido pelo sistema ou insuficiência cardíaca IV, bloqueio cardíaco grau II, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável, infarto cerebral nos últimos três meses, etc.). Ou doença pulmonar (história de pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e broncoespasmo sintomático);

14. Pacientes com qualquer condição que afete a deglutição do medicamento e qualquer condição que afete a absorção do produto da pesquisa in vivo, incluindo qualquer tipo de ressecção ou cirurgia gastrointestinal;
15. Transplante anterior de células-tronco ou transplante de órgãos;
16. Mulheres com potencial para engravidar ou mulheres grávidas ou lactantes com teste de gravidez soro ou urina positivo até 7 dias antes do início do tratamento;
17. Anteriormente viciado em drogas antipsicóticas, não consegue parar ou tem histórico de doença mental;
18. Outras condições médicas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais podem aumentar os riscos associados à participação na pesquisa ou podem interferir na interpretação dos resultados da pesquisa pelos investigadores;
19. Outras condições que os pesquisadores considerem não conformes ou não aplicáveis ​​à participação.