新辅助 SHR-1210 加阿帕替尼治疗可切除的 III-IV 期肢端黑色素瘤

纳入标准：

1.18 至 75 岁。 2. 经临床诊断或病理诊断，可切除的III-IV期肢端黑色素瘤，至少有1个可测量病灶尚未局部治疗（根据RECISTv1.1，该可测量病灶为螺旋CT（或长径≥10mm的MRI扫描）或短径≥15mm的肿大淋巴结），也可入组有转移的患者； 3.既往未接受过任何抗肿瘤药物治疗。 4. ECOG评分为0或1。 5. 必须提供肿瘤组织标本进行基因检测（术前活检/术中组织切除）。

6.预计生存时间≥12周。 7.器官功能水平必须满足以下要求（随机分组前7天）：

• 外周血：中性粒细胞绝对计数（≥）1.5×109/L，血小板计数（≥）100×109//L，血红蛋白（Hb）≥9g/dL（检测前14天内未输血）；

  • 肝脏：血清总胆红素（≤）1.5×ULN，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN（或AST、ALT≤5×ULN）；

    • 血清肌酐≤1.5×ULN或内源性肌酐清除率≥50mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）； ④. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（仅适用于未接受抗凝治疗且接受抗凝治疗的患者，抗凝药物应符合治疗要求）；

      ⑤.心功能正常，即心电图结果正常或无临床意义。 心脏超声检查左心室射血分数（LVEF）＞50%。

      8.育龄妇女治疗前7天内妊娠试验必须呈阴性；具有生育能力的男性或有怀孕风险的女性必须在整个研究期间使用有效的避孕措施，并在治疗结束后继续避孕3个月。

      9. 能正常吞服药片。 10. 自愿参加研究并签署知情同意书，依从性好，愿意配合随访。

排除标准：

1. 接受过抗PD-1、抗PD-L1、VEGFRTKI治疗的患者；
2. 参加或正在参加其他药物或治疗的临床研究的患者，入组前 4 周内（随机分组前）；
3. 研究开始前4周内接受过大手术、疫苗和全身激素治疗的患者；以及在 2 周内接受放射治疗的患者；
4. 近3年内除肢端或粘膜黑色素瘤以外的其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、早期前列腺癌和宫颈癌除外；
5. 研究开始前1周内接受造血刺激因子（如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和促红细胞生成素）。
6. 艾滋病毒检测呈阳性；

7. 活动性乙型或丙型肝炎患者：

   ①. 在 HBsAg 或 HBcAb 阳性的情况下，额外的 HBVDNA 检测（结果高于研究地点指定的检测下限）。

   ②. 在 HCV 抗体阳性的情况下，进行额外的 HCVRNA 检测。

8. 尿常规提示尿蛋白≥++且已证实24小时尿蛋白量>1.0g；
9. 患有高血压，降压药不能很好控制的（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
10. 有临床症状和对症治疗的胸腔积液或腹水；
11. 有眼形和中枢神经系统（CNS）转移的人；
12. 有活动性肺结核病史；

13. 有任何无法控制的临床问题，包括但不限于：

    ①.有自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史或需要用类固醇/免疫抑制剂全身治疗的综合征，如垂体炎症、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症

    ②. 以下情况发生在随机分组的前 6 个月内：1) 深静脉血栓形成或肺栓塞； 2）经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术； 3）脑血管意外，短暂性脑缺血发作。

    ③. 其他可能影响协议依从性或结果解释的严重和不受控制的伴随疾病，包括活动性机会性或进行性（严重）感染、不受控制的糖尿病、心血管疾病（由纽约心脏协会分级）系统定义的 III 级或IV型心力衰竭、II级心脏传导阻滞、近6个月内心肌梗死、近3个月内有不稳定心律失常或不稳定型心绞痛、脑梗死等）。 或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和症状性支气管痉挛病史）；

14. 患有影响药物吞咽的任何病症的患者，以及影响研究产品在体内吸收的任何病症的患者，包括任何类型的胃肠道切除术或手术；
15. 既往干细胞移植或器官移植；
16. 治疗开始前 7 天内血清或尿液妊娠试验阳性的育龄妇女或孕妇或哺乳期妇女；
17. 既往服用抗精神病药物成瘾，戒不掉，或有精神病史；
18. 其他严重、急性或慢性医疗状况或实验室异常可能会增加与参与研究相关的风险，或可能会干扰研究人员对研究结果的解释；
19. 研究人员认为不符合或不适用参与的其他条件。